白血病ppt课件

.,1,白血病(leukemia),.,2,要求,了解病因、病理及常用的临床分型方法掌握急、慢性白血病的临床表现、诊断及鉴别诊断熟悉急性白血病的防治原则,.,3,概述（1）,定义：白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病，其克隆中的白血病细胞失去进一步分化的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚，浸润其他器官和组织，而正常造血受抑制。,.,4,.,5,.,6,概述（2）,分类（根据病程、病理、细胞类型及细胞分化程度）急性:ALL和ANLL(AML)慢性:CML,CLL,.,7,概述（3）,发病情况（中国）2.76/10万(AL:24/10万,CML:0.36/10万)急性：慢性=5.5：1ANLL:1.62/10万ALL:0.69/10万CML:0.36/10万CLL:0.05/10万（欧美CLL占白血病的25%）恶性肿瘤死亡率中，在儿童及35岁以下成人中居第一位成人AML多，儿童ALL多,.,8,概述（4）,病因和发病机制病毒：HTLV-1与ATLL;EBV电离辐射：染色体断裂、重组化学因素：苯、烷化剂、乙双马啉遗传单卵双生，1人白血病，另一人几率1/5，为双卵双生的12倍获得性:多基因(原癌,抑癌,凋亡),多步骤细胞周期调节失控,DNA修复功能异常,基因不稳定,增殖分化信号传导异常其他血液病转化：MDS,MPD,MM,.,9,急性白血病(acuteleukemia),定义：造血干细胞恶性克隆性疾病，发病时骨髓中异常的原始细胞（白血病细胞）大量增殖并浸润各器官、组织，正常造血受抑。主要表现为肝、脾和淋巴结大、贫血、出血及继发感染等。多数病情凶险,进展迅速,不及时治疗短期内死亡。,.,10,急性白血病分型,1985年以前FAB1985年以后MICM,.,11,分型（AML-FAB),.,12,.,13,.,14,分类（ALL-FAB),L1:原幼淋以小细胞为主（0.02kPa,或60滴分白细胞0.01*109/L蛋白质450mg/L,或潘氏试验阳性涂片中可找到白血病细胞。,.,41,诊断和鉴别诊断,骨髓增生异常综合征再生障碍性贫血特发性血小板减少性紫癜类白血病反应,.,42,治疗（1）,一般治疗(对症,支持)防治感染纠正贫血控制出血防治高尿酸血症肾病维持营养,.,43,治疗（2）,化学治疗策略目的：达到完全缓解并延长生存联合化疗药物组成作用于细胞周期不同阶段各药间有相互协同作用各药物副作用不叠加疗程：覆盖白血病增殖周期诱导缓解、缓解后治疗(巩固、强化、维持),.,44,急淋白血病的化学治疗,诱导缓解VP：CR率8090%(儿童），成人50%VDLP:CR率7277.8%早期巩固强化：6疗程（VDLP-EA-HDMTX*2),间歇期用6-MP与MTX交替口服维持：上述方案逐步延长间歇期，治疗35年中枢神经系统白血病预防性治疗缓解前或至少缓解开始时MTX或MTX+Ara-C,.,45,急非淋白血病的化疗,诱导缓解M3：ATRA,砷剂（CR6598%)非M3：DA,HOAP,HA,DAE早期强化，定期巩固原诱导方法巩固46疗程中剂量阿糖胞苷为主的强化治疗（单用或加蒽环类）用与原诱导方案无交叉耐药的新方案12月化疗1次，共12年毋需长期维持,.,46,其他,老年人、过度虚弱者：剂量减少MDS转化的白血病、低增生及继发性白血病高白细胞性白血病血细胞分离机去除白细胞后再化疗ANLL:别嘌醇及水化、碱化尿液，羟基脲46g/d*3天,在用羟基脲第二天化疗难治复发：中剂量阿糖胞苷（12g/m2,q12h*46次）加DNR,VP-16,米托蒽醌等,.,47,髓外白血病的治疗,中枢神经系统白血病预防：MTX10mg鞘内注射BiW*3W治疗MTX15mg鞘内注射BiW至正常，后510mg/次68周一次至化疗结束。也可用Ara-C3050mg/m2放疗：颅部2430GY,脊髓1218GY。睾丸白血病：放疗20GY。一侧肿大，也需两侧放射,.,48,治疗（3）,造血干细胞移植HLA相合同胞供者、CR1期，5年DFS50%适应症移植类型BMT,PBSCT,脐血自体（Autogenic),异基因（Allogenic),同基因（Syngenic)HLA-matched,HLA-mismatched,related,unrelated,.,49,治疗（4）,中医中药,.,50,预后,不治疗：平均生存期3月急淋：19岁好，余较差急非淋：M3好，随年龄增长预后差治疗前外周血50*109/L,血小板女起病缓慢，早期常无症状乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻，左上腹坠胀巨脾，肝大，胸骨压痛白细胞淤滞症：呼吸窘迫、头晕、言语不清、中枢神经系统出血、阴茎异常勃起慢性期，加速期，急性变期,.,54,实验室检查,血象：WBC明显增高。分类可见各阶段粒细胞，嗜酸、嗜碱粒细胞增多。血小板早期正常或增多，晚期减少，贫血骨髓：增生明显至极度活跃，粒红比例1050：1，其中中、晚、杆居多，原粒10%。嗜酸、嗜碱增多。红系相对减少。巨核细胞正常或增多，晚期减少。NAP活性减低或呈阴性,.,55,血清生化,尿酸增高维生素B12浓度及B12结合力显著增高,.,56,.,57,.,58,.,59,.,60,.,61,.,62,.,63,细胞遗传学及分子生物学,Ph染色体：95%以上阳性t(9;22)(q34;q11)bcr/ablP210增强酪氨酸激酶活性造血干/祖细胞增殖、凋亡及黏附信号异常粒细胞转化和增殖异常慢粒急变：其他染色体异常（+8，额外的Ph染色体，17号染色体长臂的等臂染色体等）,.,64,.,65,.,66,诊断和鉴别诊断,诊断：脾大、血液学改变、Ph染色体和（或）bcr/abl融合基因鉴别其他原因引起的脾大：血吸虫、疟疾、黑热病、肝硬化脾亢等。类白血病反应骨髓纤维化Ph染色体：2%急粒，5%儿童急淋，20%成人急淋,.,67,常见外周血中性粒细胞增高的鉴别诊断,.,68,CML分期要点,.,69,治疗(1),5055岁以下，有HLA相合供者，首选异基因造血干细胞移植化学治疗格列卫干扰素（interferon-a)300900万U/d,皮下或肌肉注射，37次/周1/3患者Ph染色体阳性数目减少与小剂量Ara-C，Hu，HHT合用，可提高疗效羟基脲（hydroxycarbamide)3g/d,WBC20*109/L时剂量减半，10