毒理学基础试题 2013~2014学年第一学期期末考查

20132014学年第一学期期末考查 专业 班级 毒理学基础 试题一、名词解释（每题5分，共30分）1. 靶器官：化学物质被吸收后可随血流分布到全身各个组织器官，但其直接发挥毒作用的部位往往只限于一个或几个组织器官，这样的组织器官称为靶器官（target organ）。2. biomarker：指针对于通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为接触生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类3. 功能蓄积：化学毒物反复多次染毒实验动物后，集体内虽不能检出化学毒物，然而集体可以出现慢性中毒现象。4. 自由基：是独立游离存在带有不成对电子的分子、原子和离子，它主要是由化学物的共价键发生均裂而产生。5. 协同作用：外源化学物对机体所产生的总毒性效应大于个体外源化学物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强。6. chronic toxicity：是指机体（实验动物或人）一次或24小时内多次接触外源化学物后在短期内的毒作用及死亡。二、单项选择题（每题1分，共20分）1. 卫生毒理学和毒理学的主要区别是 CA毒理学相当于总论而卫生毒理学是个论 B卫生毒理学与毒理学研究的方法有所不同 C卫生毒理学属于预防医学的范围，毒理学属于边缘学科 D卫生毒理研究的范围越来越小，毒理学研究的范围越来越大 2. 评价毒物急性毒性大小最重要的参数是 BALD100 BLD50 CLD01 DLD0 3. 毒物引起全部受试对象死亡所需要的最低剂量是 AA绝对致死剂量（LD100） B最小致死剂量（LD01） C最大耐受剂量（LD0） D半数致死剂量（LD50） 4. 化学毒物与机体毒作用的剂量-反应（效应）关系最常见的曲线形式是 DA直线型曲线 B抛物线型曲线 C对称S状曲线 D非对称S状曲线 5. 外源化学物经消化道吸收的主要方式是 CA通过营养物质作载体 B滤过 C简单扩散 D载体扩散 6. 影响化学物质经呼吸道吸收的因素是 DA肺泡的通气量与血流量之比 B溶解度 C气血分配系数 D以上都是 7. 能沿浓度梯度扩散，需要载体参加但不消耗能量的转运方式称为 CA简单扩散 B主动转运C易化扩散 D滤过 8. 葡萄糖由胃肠道进入血液，由血浆进入红细胞再进入神经组织，一系列通过 生物膜的方式 DA 简单扩散 B 滤过 C 主动扩散 D 载体扩散 9. 自由基具有下列特性 BA奇数电子，低化学活度，生物半减期极短，有顺磁性 B奇数电子，高化学活度，生物半减期极短，有顺磁性 C奇数电子，低化学活度，生物半减期极长，有顺磁性 D奇数电子，高化学活度，生物半减期极长，有顺磁性10. 甲烷（CH4）若用Cl取代CH4上H后，其毒性最大的是 DACH3Cl BCH2Cl2 CCHCl3 DCCl4 ECCl3 11. 化学结构与毒效应 DA化合物的化学活性决定理化性质 B理化性质决定化合物的生物活性 C化合物的生物活性决定该化合物的化学活性 D化合物的化学结构决定其化学活性及理化性质12. 两种或两种以上化学毒物作用于机体表现出独立作用，主要是由于 AA化学毒物各自作用的受体、靶不同，出现各自不同的毒效应 B化学毒物在化学结构上为同系物 C化学毒物毒作用的靶器官相同 D化学毒物在对机体毒作用方面存在竞争作用13. 由于不同种属的动物对化学毒物的反应存在差别，所以在急性毒性试验时，最 好选用两种动物是 CA大鼠和小鼠 B大鼠和家兔 C大鼠和狗 D狗和猴14. 接触化合物的途径不同，其毒性大小的顺序是 DA静脉注射经呼吸道 B静脉注射腹腔注射 C腹腔注射经口D以上都是15. 亚慢性毒性试验主要目的是 AA探讨阈剂量及最大无作用剂量 B探讨剂量反应关系 C预测有无潜在性危害 D为其它试验剂量设计提供数据 16. 化学毒物引起突变类型不包括： BA基因突变 B癌变 C染色体畸变 D染色体数目异常17. 哺乳动物长期致癌试验结果分析指标是 A A肿瘤发生率，肿瘤多发性，肿瘤潜伏期 B肿瘤发生率，肿瘤多发性，肿瘤死亡率 C肿瘤多发性，肿瘤潜伏期，肿瘤死亡率 D肿瘤发生率，肿瘤存活率，肿瘤死亡率 18. 致畸作用的敏感期是 BA着床期 B器官发生期 C胎儿期 D胚泡形成期19. 用 “阳性或阴性”、“有或无”来表示化学毒物与机体接触后引起的生物学效应， 称为 BA效应 B反应 C量效应 D质效应20. 化学毒物在消化道吸收的主要部位是 CA食管 B胃 C小肠 D大肠 三、填空题（每空1分，共20分）1.毒理学主要分为（ 描述毒理学 ）、（ 机制毒理学 ）和（ 管理毒理学 ）三个研究领域。2.外源化学物在体内的处置包括（ 吸收 ）、（ 分布 ）、（ 代谢 ）和（ 排泄 ）四个过程。3.毒物排出体外的主要途径有（ 经肾脏随尿排泄 ）、（ 经胆汁随粪便排泄 ）、（ 经肺随呼出气体排泄 ）和（ 其他排泄途径 ）。4.终毒物与体内靶分子结合的形式主要有（ 共价结合型 ）和（ 非共价结合型）两种类型。5.列举四种常用的致突变试验（ Ames试验 ）、（ 微核试验 ）、（ 显性致死试验 ）和（ 单细胞凝胶电泳试验 ）。6.观察化学毒物致癌作用的基本方法分为（ 短期试验 ）、（ 哺乳动物长期致癌试验 ）和（ 人群流行病学调查 ）三大类。四、问答题（每题6分，共30分）1. 试述描述毒物毒性常有指标及意义。毒理学中常用的毒性指标包括致死剂量、阈剂量、最大无作用剂量和毒作用带等。当受试物质存在于空气或水中时，上述各指标中的剂量改称为浓度（concentration）。1绝对致死剂量（absolute lethal dose, LD100 ） 化学物质引起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。如再降低剂量，即有存活者。但由于个体差异的存在，受试群体中总是有少数高耐受性或高敏感性的个体，故LD100常有很大的波动性。（1分）2最小致死剂量（minimal lethal dose, MLD或 LD01；） 指化学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的剂量。从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。（1分）3最大耐受剂量（maximal tolerance dose, MTD或LD0） 指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。若高于该剂量即可出现死亡。与 LD100的情况相似，LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。（1分） 上述 LD0和 LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据。4半数致死剂量（median lethal dose, LD50） 指化学物质引起一半受试对象出现死亡所需要的剂量。又称致死中量。LD50是评价化学物质急性毒性大小最重要的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级的基础标准。化学物质的急性毒性越大，其LD50的数值越小。（1分） LD50是一个生物学参数，受多种因素影响。对于同一种化学物质，不同种属的动物敏感性不同。5阈剂量（threshold dose）指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量（minimal effect level，MEL）。分为急性和慢性两种：急性阈剂量（acute threshold dose，Limac）为与化学物质一次接触所得，慢性阈剂量（chronic threshold dose, Limch）则为长期反复多次接触所得。在毒理学试验中获得的类似参数是观察到损害作用的最低剂量（lowest observed adverse effect level, LOAEL）。（1分） 6最大无作用剂量（maximal no-effect dose, ED0）指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。与阈剂量一样，最大无作用剂量也不能通过试验获得。 毒理学试验能够确定的是未观察到损害作用的剂量（no-observed adverse effect level, NOAEL）。NOAEL是毒理学的一个重要参数，在制订化学物质的安全限值时起着重要作用。（1分）另外，化学物质的LOAEL和NOAEL不是一成不变的，随着检测手段的进步和更为敏感的观察指标的发现，这两个毒性参数也会得以更新。2. 何谓脂水分配系数？它与生物转运和生物转化有何关系？被动扩散依赖于外源化学物溶解于膜的脂质，因此具有脂溶性（亲脂性）外源化学物以此方式通过生物膜。外源化学物的脂溶性（亲脂性）可用脂/水分配系数（lipidwater partition coefficient）来表示。脂/水分配系数是当一种物质在脂相和水相的分配达到平衡时，其在脂相和水相中溶解度的比值。实际工作中，常以正辛醇、氯仿或已烷来代表脂相。一般来说，外源化学物的脂/水分配系数越大，经膜扩散转运的速率较快；但也有一些例外的情况。分配系数极高的外源化学物易存留在膜内，不易通过膜。3. 简述影响毒作用的主要因素。影响化学物的毒性作用，可归纳为四个方面的因素： 化学物因素：化学结构（0.5分）；理化性质（0.5分）；不纯物和化学物的稳定性（0.5分）； 机体因素：物种间遗传学差异（0.5分）；个体遗传学差异（0.5分）；机体其他因素（0.5分）； 化学物与机体所处的环境条件：气温、气湿、气压、光照、季节、昼夜节律（1分） 化学物的联合作用：非交互作用（1分） 交互作用（1分） 分别描述以上四个内容 4. 简述急性毒性试验的定义和研究目的。(一) 急性毒性概念急性毒性是指机体(人或实验动物)一次(或24小时内多次)接触外来化合物之后所引起的中毒效应，甚至引起死亡。（2分）但须指出化合物使实验动物发生中毒效应的快慢和剧烈的程度，可因所接触的化合物的质与量不同而异。有的化合物在实验动物接触致死剂量的几分钟之内，就可发生中毒症状，甚至死亡。而有的化合物则在几天后才显现中毒症状和死亡，即迟发死亡。此外，实验动物接触化合物的方式或途径不同，“一次”的含义也有所不同。凡经口接触和各种方式的注射接触，“一次”是指在瞬间将受试化合物输入实验动物的体内。而经呼吸道吸入与经皮肤接触，“一次”是指在一个特定的期间内实验动物持续地接触受试化合物的过程，所以“一次”含有时间因素。（1分）(二) 实验目的1.求出受试化合物对一种或几种实验动物的致死剂量(通常以LD50为主要参数)，以初步估计该化合物对人类毒害的危险性。（1分）2.阐明受试化合物急性毒性的剂量反应关系与中毒特征。（1分）3.利用急性毒性试验方法研究化合物在机体内的生物转运和生物转化过程及其动力学变化。也可用于研究急救治疗措施。（1分）5.外源性化学物危险性评价的主要步骤及其意义。危险度评价由四个部分组成，即危害认定、剂量-反应关系评价、接触评定和危险度特征分析。现分别予以介绍。（一）危害认定（1.5分）危害认定（hazard identification）是危险度评价的第一阶段，为定性评价阶段。目的是确定待评化学毒物在一定条件下与机体接触后，能否产生损害效应；效应的性质、特点和强度如何；化学毒物与损害效应之间有无因果关系。1. 危害认定的科学依据在进行研究之前，首先要获得足够的相关科学资料作为依据，这是认定的基础。（1）待评化学毒物的资料 （2）人群流行病学调查资料 （3）毒理学试验资料 2. 危害性效应的分类 根据待评物质对机体作用的部位、性质和剂量-反应关系类型，可将危害性效应分为两类：有阈值效应和无阈值效应。（二）剂量-反应关系评价（1.5分） 剂量-反应关系评价（dose-response assessment）是危险度评价的第二阶段，又是定量危险度评价（quantitative risk assessment）的第一步。其目的是：在认定待评物质具有危害性的基础上，阐明不同剂量水平的待评物质与接触群体中出现的最为敏感的关键性的有害效应发生率之间的定量关系，确定特定接触剂量下评价人群危险度的基准值（criteria）。 根据待评物质的性质和特点不同，分为有阈值化学毒物和无阈值化学毒物的剂量-反应关系评价。（三）接触评定（1.5分） 接触评定（exposure assessment）