癫痫医学基础培训

1,欢迎参加产品培训,2,基础知识,一 癫痫的定义二 癫痫的流行病学及病因学三 癫痫相关的解剖学知识及发病机理四 癫痫的诊断、鉴别诊断及分类和分型五 癫痫的治疗及预后,3,学习目的,掌握癫痫的病因学分类 掌握癫痫的临床分型 熟悉癫痫的治疗原则 熟悉不同类型癫痫的药物选择,4,什么是癫痫？,癫痫（epilepsy）：来自希腊文，意为“发作”或“罪恶的灵魂”。癫痫是一种常见而古老的疾病在我国民间癫痫俗称“羊癜风”、“猪头风”,5,一 癫痫的相关定义,1. 癫痫发作2. 癫痫3. 癫痫持续状态4. 癫痫综合征,6,癫痫发作：一部分大脑神经元异常放电导致的临床症状临床特点:1）突然发作和一过性的症状2）症状多种多样：出现症状取决于异常放电的神经元在大脑中的部位3）根据不同的临床症状，分为部分性癫痫发作（简单部分性癫痫发作，复杂部分性癫痫发作），全身性癫痫发作，不能分类发作,1.癫痫发作（epileptic seizure）,7,癫痫发作的国际分类(ICES)ILAE.1981,单纯部分性（不伴意识障碍 ） 运动性 感觉性 植物神经性 部分性发作 精神性 起始症状 复杂部分性（伴有意识障碍 ） 开始即有意识障碍 开始为单纯性单纯性发作，逐渐出现意识障碍 全面性发作（伴有意识障碍 ） 强直-阵挛性发作 强直性 部分性发作继发全面发作 阵挛性 肌阵挛性 失神 （ 典型，非典型） 失张力 不能分类的发作,9,反复出现的癫痫发作称为癫痫 癫痫的确定至少应有一次以上癫痫发作，每次发作的 症状均相同，大多无诱因 每个病人可以有一种以上癫痫发作形式，不 同发 作类型可交替出现,2. 癫痫,10,癫痫持续状态又称癫痫状态（Status epilepticus, SE） 发作或反复发作大于30分钟两次发作期间意识障碍超过10分钟,3. 癫痫持续状态,11,一种癫痫性疾患，其特点为一组症状和体征 常在一起出现，包括发作类型，病因，解剖关系，诱发因素等。 分为部分性，全身性，不能确定等类型。,4.癫痫综合征,12,定义：指在一定时期内人群中某疾病新发生的病例数常用：年发病率我国癫痫发病率：约40万人/年,二 癫痫的流行病学,发病率,13,患病率某个时期内某病的病例数与同期平均人口之比，常用终生患病率表示。 即包括以往患过及正在“活动的”病例。它是衡量一个时期人群中某种疾病存在多少的指标。终生患病率： 7 13亿人口7 900万活动性癫痫患病率：5 13亿人口 5 600万 其中只有25%的患者接受正规治疗,癫痫的流行病学,14,癫痫的流行病学,死亡率定义：某人群在一定时期内的总死亡人数与该人群同期平均人口数之比国内相关报告为3/10万人口,15,特发性（原发性）：无脑部器质性或代谢性疾病表现，与遗传因素有关，多由基因异常导致的癫痫症状性（继发性）：病因明确，由多种脑部器质性病损或代谢障碍所致的癫痫隐源性：从临床特点判断应有病因但找不到明确病因的癫痫,癫痫的病因学,16,癫痫的病因,特发性(原发性) : 遗传有关症状性(继发性) : 明确病因缺氧 颅内感染颅脑外伤 颅内肿瘤脑血管病 内分泌代谢病围产期脑损伤 中毒隐原性( 待查 )： 待找病因,17,首次非触发性癫痫的发病年龄,250200150100500,20 40 60 80,年龄（岁）,人数（万）,18,年龄与病因,先天性畸形 结核硬化储积病,产伤颅内出血,遗传性癫痫,脑肿瘤,颅内感染,头部外伤,高热惊厥,缺氧、低糖、低钙,药物、酒精,脑血管疾病退行性疾病,051020 60 （年龄岁）,19,三 神经系统解剖学知识,大脑功能定位神经系统神经传导,20,1. 大脑皮层的各个区域与特定功能的相关性,21,2. 神经系统,22,3 神经如何传递信息？,神经的传递有两种方式：1）电子传递：指信息由电流沿神经元的轴突传到下游神经元2）化学传递：指神经元分泌化学递质将信息传到附近神经元。这些化学递质称为神经递质；分泌神经递质的部位为突触或神经末稍,23,神经递质的分类,24,癫痫的病理生理,病因,继发因素,基因异常,神经递质功能异常,离子通道功能异常,神经元异常放电,EP,兴奋性神经递质抑制性神经递质,钾、氯离子外流钠、钙离子内流,25,离子跨膜运动,26,四 癫痫的诊断,现病史：首次发作的年龄、频率、诱因，情况体格和神经系统检查EEG：诊断、分类、指导治疗实验室检查：血生化、脑脊液、代谢异常疾病的检查 影像学检查：CT、MRI使用抗癫痫药物的效应,27,癫痫鉴别诊断,全身性疾患：昏厥，心源性病症等 精神性疾患：精神性非痫性发作等 神经性疾病：偏头痛，睡眠障碍等,28,癫痫的诊断步骤,29,五 癫痫综合性的治疗,酮源性饮食 预防危险因素 药物治疗 手术治疗 病因治疗 一般治疗 心理治疗,30,药物治疗的目标,1. 完全控制发作2. 不良发应最少3. 提高生活质量,31,抗癫痫药物(AED)的治疗原则,原则：早期治疗正确用药： 根据发作类型 及 个体情况选药 尽可能单药治疗长期治疗：剂量要足如有必要换用或添加药物处方品牌药,32,首次癫痫样发作的治疗,是否应用抗癫痫药应慎重作出决定 如无明显病因而且脑电图正常，暂不用 抗癫痫药 首次无诱因的发作如脑电图有癫痫样发作 或可以发现病因者，就应开始应用抗癫痫 药治疗,33,单药治疗,首先应单药治疗:从小量开始逐渐增加至症状缓解，并且不超过最大容许剂量或不出现不良反应优点：不良反应少无药物间相互作用依从性好费用少疗效优于不合理多药治疗,34,首选广谱抗癫痫药物,针对癫痫发作类型的治疗方法是最理想的，但往往很难做到，尤其是以下科室： 急诊室 初级医疗 社区医院对癫痫发作类型或癫痫综合征的诊断不明确的时候首选广谱AED治疗简化治疗：可选用广谱疗效缓释剂丙戊酸钠,Bourgeois BF. Epilepsy Res. 2002;52:53-60.Levy RH, et al. eds. Antiepileptic Drugs. Fifth Edition. Lippincott Wilkins 2002.,35,德巴金抗痫谱广是首选的单药治疗药物,抗癫痫药物的抗痫谱,德巴金适应症,Loscher W.Basic pharmacology of valproate: a review after 35 years of clinical use for the treatment of epilepsy. CNS Drugs 2002;16(10):669 Elger CE, et al. Aggravation of focal epileptic seizures by antiepileptic drugs. Epilepsion 1998;39(53):S15-8(3) ILAE 2001,36,抗癫痫药的选择,*按字母顺序排列，JME：青少年肌阵挛癫痫，LGS：LENNOX-GASTAUT综合征，WEST：婴儿痉挛，ACTH：促肾上腺皮质激素，AZM：乙酰唑胺，CBZ：卡马西平，CLB：氯巴占，CZP：氯硝西泮，ESM：乙琥胺，FBM：非胺酯，GBP：加巴喷丁，LTG：拉莫三嗪，PB：苯巴比妥，PHT：苯妥英，PRM：扑米酮，TGB：噻加宾，TPM：托比酯，VGB：氨己烯酸，VPA：丙戊酸。,37,单药治疗方案,其他类型发作,是,癫痫治疗,否,随诊,丙戊酸钠,部分发作,失神发作,Ref: Perucca E. Presented at 3rd SASY Symposium on Epilepsy Management 2001NICE 2003,38,合理的多药治疗,不同机理的药物药物动力学优势互补相互抵消不良反应药效学的相互作用,39,合理的联合用药,40,抗癫痫药治疗的维持、换用及停药,5 平均发作间隔 判断是否有效 如发作控制至少维持原剂量3-5年 换其他抗癫痫药 先加新药，原药不动 两者合用一段时间 逐渐停用原用药,41,抗癫痫药血浓度监测,下列情况为监测血浓度的指征：在治疗开始后估计应到达稳态血浓度时测血浓度作为基础确定依从性确定剂量相关的不良反应，应测峰浓度加用或停用多药治疗中可能有相互作用的药物时未控制或发作增多的病人病人有可能存在使药物血浓度改变的情况时，如低蛋白血症、妊娠、尿毒症、肝功能衰竭、胃肠道疾病等,42,抗癫痫药物治疗中的监测,肝功能 全血象脑电图 每6-12月一次,至少每三个月一次,43,抗癫痫药介绍 传统药物,44,抗癫痫药介绍新型药物,45,Comparative Mechanistic Profile,Adapted from Leach JP. CNS Drugs 1997; 8(5): 366-75,46,AED的合理选择,广谱高效抗癫痫药加量快，调整剂量简单方便理想的药代动力学特性耐受性好安全性良好药物间相互作用小剂型全价格合理,John. M. Pellock, Epilepsy & Behavior 5 (2004) 301307,47,癫痫病人手术时用药,术前57天适当增加AED剂量术后37天恢复原剂量术前用PB作基础麻醉术中备用注射用AED,48,癫痫的外科治疗,49,癫痫的外科治疗,对象：难治性局灶性癫痫 目的：治愈或减轻癫痫发作，改善 患者的生活质量 手术禁忌症： 慢性精神病 原发性全面性癫痫发作 轻微的对生活影响不明显的癫痫发作,50,癫痫的预后,20%-30%,20%-30%,40%-60%,51,癫痫对认知学习功能的影响,发作对认知的影响 异常放电对认知的影响抗癫痫药物对认知的影响,52,剂量也会影响癫痫患者认知功能,Ref: Richard H et al. REVIEWS IN NEUROLOGICAL DISEASES. 2004，VOL. 1 ；SUPPL. 1：S10-17.,53,传统抗癫痫药物对认知的影响,Loring DW, et al. Neurology . 2004,54,新型抗癫痫药物对认知的影响,Loring DW, et al. Neurology . 2004,55,新型抗癫痫药物对认知的影响,Aldenkamp AP, et al . Epilepsia. 2003Lording DW,et al. Neurology. 2004,56,抗癫痫药的致痫