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文档简介

第十六章利尿药与脱水药,目的要求:,掌握常用利尿药的分类、药理作用,临床应用及主要不良反应。了解利尿药作用机制及肾脏生理学基础,第一节 利尿药(diuretics),定义:利尿药是作用于肾脏,增加电解质和水的排出,使尿量增多的药物。应用广泛: 各种水肿、高血压、 肾结石、肾功能衰竭, 加速毒物的排泄等。,尿道,输尿管,肾,原尿量,180升,终尿量,12升,肾小球滤过,99%被肾小管重吸收,一、利尿药作用的肾脏生理学基础,尿液的生成过程: * 肾小球滤过 * 肾小管、集合管的重吸收 * 肾小管、集合管的分泌,大部分利尿药抑制该过程,一、利尿药作用的肾脏生理学基础,肾小管和集合管的重吸收:,近曲小管,髓袢,远曲小管,集合管,近曲小管,(一)近曲小管:吸收原尿中65%-70%的Na+。由于以下各段对Na+的再吸收代偿性增多 所以,不能产生明显的利尿效果故称低效能利尿药。,肾小管和集合管的重吸收:,重吸收原尿中的30-35%的Na+ 机制:Na+-K+-2Cl-同向转运系统肾对尿的稀释功能和浓缩功能高效利尿药,(2)髓袢升支粗段髓质部和皮质部,高效能利尿药的作用部位,髓袢,远曲小管,皮质低渗,髓质高渗,近曲小管,K+,Na+,Cl-,Na+,Cl-,Na+,H+,Na+,集合管,降支,升支,Cl-,Na+,K +,远曲小管:再吸收10%原尿中Na+由醛固酮的调节 螺内酯的作用部位,产生低效的利尿作用。,(3)远曲小管和集合管,远曲小管,利尿药分类,类型,高效,中效,低效,作用部位,代表药,髓袢升支粗段髓质和皮质部,髓袢升支粗段髓质(远曲小管近端),1. 远曲小管和集合管2. 近曲小管,呋塞米、布美他尼依他尼酸,噻嗪类,1. 螺内酯、氨苯蝶啶、2.乙酰唑胺,(一)高效利尿药药物:呋噻咪、依他尼、布美他尼,呋噻咪(Furosemide,速尿),【药理作用】1.利尿作用:快、强、短。作用部位:髓袢升枝粗段髓质部和皮质部,【药理作用】1 作用机制,与Cl-竞争髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-共同转运载体蛋白的Cl-结合部位,使原尿中K+、Na+、Cl-重吸收减少。,(一)、高效能利尿药,【临床应用】 1 严重水肿:其他利尿药无效的严重水肿病人,急性肺水肿(首选)。,2、防治肾功能不全(常用) 冲洗肾小管,防止肾小管坏死。 增加肾血流量。,3、促进毒物排出 巴比妥,水杨酸中毒, 利尿排毒。,不良反应: 1、水电解质紊乱:低血容量、低血钠、低血钾、低氯碱血症等,低血镁及时补钾, 2、耳毒性:耳鸣、听力下降 3、胃肠道反应; 4、其它:高尿酸血症:诱发痛风 过敏反应,呋噻米,(一)高效利尿药,(二)中效利尿药,噻嗪类利尿药: 氢氯噻嗪 环戊噻嗪,氢氯噻嗪(双氢克尿噻),药理作用:1. 利尿作用:温和、持久部位:髓袢升粗段皮质部(远曲小管近端) 机制:抑制Na+-CL- 共同转运载体,抑制NaCl的重吸收 。2. 抗利尿3. 降压,【临床应用】 1 各种水肿 对心性和肾性水肿疗效好 2 高血压 基础降压药,多与其它降压药合用,增强疗效,减少不良反应。 3 尿崩症 对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。,氢氯噻嗪(双氢克尿噻),不良反应:电解质紊乱:低血 K+、Na+、Mg2+高尿酸血症: 痛风者慎用。高血糖:降低糖耐量,糖尿病者慎用; 高血脂:血清胆固醇和LDL,并伴有HDL的其他:过敏反应,胃肠道反应,(三)低效利尿药,作用弱,少单用,一般不作首选。 包括保钾利尿药和碳酸酐酶抑制药。,(三)低效利尿药,螺内酯(spironolactone,安体舒通),利尿特点: 弱, 慢, 久,螺内酯,药理作用: 竞争醛固酮受体,呈现排钠留钾作用,醛固酮,(三)低效利尿药,螺内酯(spironolactone,安体舒通)用途: 1.治疗与醛固酮升高有关的顽固性水肿 如:充血性心衰肝硬化和肾病综合征水肿; 2.用于原发性醛固酮增多症,醛固酮增多时,才有效,(三)低效利尿药,螺内酯(spironolactone,安体舒通)不良反应:久用可致高血钾,肾功能不全者慎用。性激素样副作用,如男子乳腺发育,妇女多毛症等。,(三)低效利尿药,氨苯蝶啶 机制:直接抑制远曲小管和集合管对Na的重吸收,减少K分泌。应用:1、常与其它利尿药合用治疗各种顽固性水肿,对抗其它利尿药的排K副作用。2、氨苯蝶啶能促进尿酸排泄,可用于痛风病人的利尿。,第二节 脱水药,共同特点:静注后不易通过毛细血管进入组织易经肾小球滤过不被或少被肾小管重吸收在体内几乎不代谢,甘露醇(mannitol),药理作用:脱水作用: 静脉注射不易通过毛细血管壁,血浆渗透压组织间水分移向血浆颅内压,眼内压。,甘露醇(mannitol),药理作用:利尿作用: 1)组织脱水血容量及肾小球滤过率 2)在肾小管中几乎不吸收原尿渗透压使近曲小管和髓袢降支细段对水的重吸收 3)抑制髓袢升支再吸收Na+ 髓质高渗区的渗透压抑制集合管对水的再吸收。,甘露醇(mannitol),临床应用:1.脑水肿、青光眼: 治疗脑水肿,降低颅内压的首选药 2.预防急性肾功能衰竭: 脱水可减轻肾间质水肿,阻滞水分在肾小管的再吸收,维持足够的尿量,稀释有害物质,保护肾小管免于坏死。,山梨醇(sorbitol),其作用、应用及不良反应等均与甘露醇相似。进入人体后一部分在肝脏内转化为果糖,故作用较甘露醇弱。,葡萄糖(glucose),可部分从血管弥散进入组织中,并易被代谢利用,故作用弱而不持久。与甘露醇合用,治疗脑

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