利尿药与脱水药

第十一章 利尿药及脱水药,第一节 利尿药,定义：作用于肾脏，增加电解质及水的排泄，使 尿量增多的药物。主要用于治疗水肿。也可用于 高血压、尿崩症、高钙血症的治疗。,一、尿液的形成及利尿药的作用基础,（一）肾小球的滤过-原尿形成,180升,正 常 成 人每日原尿量,（二）肾小的重吸收- 产生终尿 正常成人每日：1-2L,近曲小管,毛细血管,上皮细胞,Na,CA,CA,+,乙酰唑胺,+,CO2,H2CO3,+,+,碳酸酐酶=CA,Na+在近曲小管主要通过H+-Na+交换被重吸收,近曲小管的重吸收机制,上皮细胞,ATP,间液,Na+-K+-2Cl-共同转运系统,Na+,Na+、K+、CL-通过Na+-K+-2Cl-共同转运系统完成重吸收,K+,髓袢升支粗段的重吸收机制,肾小管腔,远曲小管远端和集合管重吸收Na+的方式: 1、Na+-K+交换，受醛固酮的调节 2、H+- Na+ 交换。,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,乙酰唑胺,依他尼酸呋塞米,噻嗪类,螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶,髄质高渗,肾小管的重吸收与药 物 作 用 部 位,按效能分三类 高效能利尿药：呋塞米 中效能利尿药：氢氯噻嗪 低效能利尿药：安体舒通按作用部位分四类按K的排泄分两类,二、利尿药分类,三、常用利尿药,(一)高效利尿药,呋塞米 (呋喃苯胺酸，速尿， furosemide),【药代学】 口服迅速，生物利用度为50-70%，2030min起效，2h 达高峰，维持6-8h；静脉注射2-5min起效，30min达高 峰，维持4-6h，半衰期为1h。,【药理作用】 1、利尿作用 (1)利尿特点: 作用强且迅速。 尿中排出大量的Cl-、Na+ 、K+ 、Ca2+、Mg2+。,（2）利尿机制: 与Cl-竞争髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl-共同转运载体蛋白的Cl-结合部位,使原尿中K+、Na+、Cl-重吸收减少。,2、扩张血管 扩张肾血管,增加肾血流量,【临床应用】 1 严重水肿:其他利尿药无效的严重水肿病人,急性肺水肿(首选),2、防治急性肾衰 冲洗肾小管,防止肾小管坏死。 增加肾血流量。3、促进毒物排出 巴比妥,水杨酸中毒, 利尿排毒。,【不良反应】 1、水电解质紊乱：过剧利尿引起低血容量，低血Na+，低血K+， 低血Ca2+，低血镁，低血氯性碱中毒。 2、耳毒性：大量静脉注射时易发生，与内耳淋巴电解质成分改变 有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关，忌与氨基甙类抗生素合用。 3、胃肠道反应 4、高尿酸血症: 与尿酸竞争排泄; 利尿血容量胞外液浓缩尿酸经近曲小管的再吸收,(二)中效利尿药 噻嗪类 氯噻酮,【药理作用】 1、利尿作用:（1）作用特点：温和持久。（2）作用机制：抑制远曲小管近段Na+- Cl-共向转运，抑制 NaCl重吸收 2、降压作用 3、抗利尿作用: 机制：抑制磷酸二酯酶远曲小管和集合管内cAMP水透性 水吸收 排Na+ 降低血钠浓度血浆渗透压尿崩症患者口渴感 饮水、尿量。,【临床应用】 1、各种水肿 2、高血压 治疗高血压病的基础药物之一，多与其它降压药合用， 增强疗效，减少不良反应。 3、尿崩症 对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。,【不良反应】 1、电解质紊乱：低血K+， 血Mg2+，低血Na+; 2、高尿酸血症：原因同高效利尿药 3、代谢障碍 高血糖症: 抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用糖尿病人慎用 高脂血症: 血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇,高密度脂蛋 高血脂症者慎用。 4、其它： 光敏性皮炎。,(三) 低效利尿药 螺内酯（amtisterone，安体舒通，antisterone） 1、利尿特点： 弱, 慢, 久。,螺内酯,醛固酮,2、利尿机制：竞争远曲小管和集合管醛固酮受体， 拮抗醛固酮的作用。 3、用途： 用于醛固酮增多的水肿 4、不良反应： 高血钾，性激素样作用，胃肠道及中枢神经系统反应等。,氨苯喋啶,氨苯蝶啶,1、利尿机制： 直接作用远曲小管和集合管， 抑制K+-Na+交换。 2、应用： 与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。 3、减少排K+（保钾利尿） 4、禁用于高血钾。,第二节 脱水药（渗透性利尿药）,osmotic diuretics,特点: 1.不易通过毛细血管壁透入组织。 2.易经肾小球滤过，不易被肾小管再吸收。 3.不易被代谢。,甘露醇（mannitol）一、药理作用： 临床主要用20%的高渗溶液 1. 静脉注射有组织脱水和利尿作用，主要是静注后提高 血浆渗透压，使组织间液水分向血浆转移而产生组织 脱水作用，可降低颅内压和眼内压； 血液水分增多而使循环血容量及肾小球滤过率增加， 并减少对NaCl和水的再吸收。 同时能扩张肾小管、增加肾髓质血流量，使髓质间液 Na+和尿素易随血流移走。,二、临床应用 1、脑外伤、脑瘤、脑膜炎等的脑水肿,青光眼。 2、预防急性肾功衰竭。 三、不良反应 1、静脉注射过快, 出现眩晕,头痛,视力模糊。 2、心功能不全，急性肺水肿者，活动性颅内出血者禁用。,山梨醇 是甘露醇的同分异构体。 作用相似甘露醇，但较弱。价格便宜故常被选用。葡萄糖 临床常用的是50%高渗溶液。