COPD教学

慢性阻塞性肺疾病 （chronic obstructive pulmonary disease）,慢性阻塞性肺疾病的定义,定义 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease, COPD）是一种具有气流受限特征的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展。与肺部对有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关。,COPD的定义,气流受限为特征的肺部疾病 airflow limitation 气流受限不完全可逆 is not fully reversible 进行性发展 progressive 可以预防和治疗 preventable and treatable 肺外各器官的损害 significant systemic consequences,每年预估有3百万人死于COPD这个数字比因哮喘死亡的人数高出15倍1,2,1. World Health Organization. COPD: burden (/respiratory/ copd/burden/en/index.html)2. World Health Organization. Asthma: scope (/respiratory/asthma/scope/en/index.html),COPD 已经成为全球性的疾病负担,5,研究人群: 20,000 人，年龄 40 岁 以上COPD 的总体患病率为 8.2%，男性为12.4% ，女性为5.1%,Zhong et al. AJRCCM 2007;176:753-760,中国COPD患病率一项大型、基于人群的调研,高危因素,感染（病毒，细菌，支原体）气道高反应性。,7,COPD发病机制: 异常炎症反应,GOLD2008.,吸烟（其它刺激物）,蛋白激酶,弹性蛋白酶组织蛋白酶金属基质蛋白酶,肺泡壁破坏,(肺气肿),粘液高分泌,CD8+ T淋巴细胞,肺泡巨噬细胞,上皮细胞,纤维化(闭塞性细支气管炎),成纤维细胞,单核细胞,中性粒细胞,趋化因子,COPD的气道炎症,O2-, H202OH., ONOO-,Neutrophils,CD8 Lymphocyte,IL-8 LTB4,Macrophage,IL-1b, IL-6, TNF-a,Proteases: Elastase Collagenases MMP-1 MMP-9 MMP-12,吸烟引致肺气肿病理生物机制,Proc Am Thorac Soc Vol 6. pp 527531, 2009,COPD的持续性气道炎症,Th17,CD44,Treg,CD8,中性粒细胞,巨噬细胞,IL-8, LTB4,MCP-1,细胞毒效应,蛋白酶、氧化剂,促炎性 细胞因子、趋化因子,IL-17, TNF-a, IL-1, IL-22, NO,TGF-b, IL-10,O2-, H202OH., ONOO-,肺功能下降症状急性加重运动耐量下降,健康状况恶化/增加发病率,死亡,气流受限,全身效应,结构改变,粘液纤毛功能障碍,气道炎症,COPD 是一种多因素构成的，导致死亡的疾病,COPD的肺外表现,骨质疏松,肺癌,肌肉萎缩,IL-8, CRP, IL-1b, IL-6, TNF-a,组织缺氧,心血管疾病,COPD病理：慢性支气管炎, 中央气道（气管、内径2mm的支气管）炎症细胞：巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞结构变化：杯状细胞、粘液腺增大、鳞状上皮化生, 外周气道（内径CD 4+） 纤维母细胞结构变化：气道壁增厚、支气管周围纤维化、 气道腔炎性渗出、气道狭窄,COPD病理, 肺实质（呼吸性细支气管和肺泡）炎症细胞：巨噬细胞、CD8+T淋巴细胞。结构变化：肺泡壁破坏、上皮和内皮细胞凋亡、 肺气肿形成, 肺血管炎症细胞：巨噬细胞、T淋巴细胞结构变化：内膜增厚、平滑肌增生,镜检肺泡壁很薄、胀大、破裂形成大泡，血液供应减少,肺气肿：小叶中央型，全小叶型,可逆因素支气管内炎症细胞的聚集、 粘液的分泌和血浆渗出物中央和外周气道平滑肌的收缩运动时肺动态充气过度,COPD气流受限不完全可逆的原因,COPD病理生理,不可逆因素 气道纤维化性狭窄 肺泡破坏使弹性回缩力减弱 肺泡支撑破坏使小气道关闭,气道炎症,气道结构改变,小气道病变,肺气肿,持续气流受限,慢性阻塞性肺疾病,定义病理和病理生理诊断及鉴别诊断治疗新进展,诊断,高危因素（吸烟，慢性支气管炎职业史）临床症状体征肺功能、影像学及其他检查,临床症状,慢性咳嗽咳痰气短或呼吸困难喘息和胸闷全身症状,体征,视诊：消瘦，三凹征，桶状胸，呼吸浅快触诊：触觉语颤减弱叩诊：过清音，心浊音界缩小，肺下界下移和肺下界移动度减少听诊：呼吸音减弱，呼吸延长，部分可闻及干湿啰音,肺功能检查,气流受限： FEV1/FVC FEV1占预计值%不完全可逆：吸入舒张剂后FEV1/FVC70% 支气管舒张试验阴性FEVlFVC是一项敏感指标 轻度气流受限 FEVl占预计值%是中、重度气流受限的良好指标其它：RV、TLC、RV/TLC 和DLCO,影像学检查,影像学检查,血气分析,FEVl40预计值应做血气分析轻、中度低氧血症 低氧血症加重 高碳酸血症呼吸衰竭的标准： 静息状态 海平面 吸空气 PaO260 mm Hg伴或不伴 PaCO250 mm Hg,其他实验室检查：,PaO255 mm Hg时，血红蛋白及红细胞可增高，红细胞压积55诊断为红细胞增多症并发感染：痰涂片可见大量中性白细胞痰培养：常见为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他摩拉菌、肺炎克雷伯杆菌等,暴露于危险因子烟草职业室内/室外污染,肺功能测定,症状咳嗽咳痰呼吸困难,COPD 的诊断方法,COPD病程分期,急性加重期（AECOPD） 呼吸困难加重，咳嗽或咳痰增加及痰液性状转为脓性稳定期 症状稳定或轻微,稳定期病情严重程度评估1.症状评估：呼吸困难症状0-4级2.肺功能评估1-4级3.急性加重风险评估组上一年发生次或以上急性加重或小于,肺功能评估,鉴别诊断,并发症,自发性气胸慢性呼吸衰竭慢性肺源性心脏病,慢性阻塞性肺疾病,定义病理和病理生理诊断及鉴别诊断治疗新进展,稳定期COPD的治疗原则,脱离高危因素：戒烟、脱离污染环境舒张支气管：2受体激动剂、抗胆碱类药、茶碱类祛痰药长期家庭氧疗（LTOT）：,短效2受体激动剂,名 称在COPD中的应用起效时间 药效持续时间 如何使用 有何副作用 现有剂型,沙丁胺醇、特布他林,常作为“救急”药物，按需使用,数分钟，1530min达高峰,46小时,12喷(100g/喷),不超过812喷/24h,肌肉震颤、心动过速,气雾剂、片剂,长效2受体激动剂,名 称在COPD中的应用起效时间 药效持续时间 如何使用 现有的剂型,福莫特罗,规律使用，药效不会减低（A类证据）,35分钟,12小时以上,4.59g,每日2次,干粉剂,茶碱类药物,药理作用机制减少细胞内环磷酸腺苷的分解，降低支气管平滑肌张力抑制炎性介质和细胞因子的释放兴奋呼吸中枢增强膈肌收缩力改善心搏血量，扩张全身和肺血管,急性加重期COPD的治疗原则,确定病因及病情严重程度，根据病情决定门诊或住院治疗。支气管舒张药：药物同稳定期。控制性吸氧: 吸入氧浓度（%）=21+4氧流量（L/min） 一般吸入氧浓度为28%30% 应避免吸入氧浓度过高引起二氧化碳潴留。,急性加重期COPD的治疗原则,抗感染： 根据病原菌类型及药物敏感选用抗生素。糖皮质激素：症状严重者可口服或静脉使用。机械通气:无创或有创机械通气。防治并发症：呼吸衰竭、肺源性心脏病、心力衰竭，具体治疗方法可参阅有关章节治疗内容。其他对症支持治疗外科手术,外科治疗,肺大疱切除术,肺减容术（LVRS）,肺移植,可缓解局部咯血、感染、胸痛等症状，使周围受压肺组织重新充气膨胀,主要是通过切除部分肺组织，从而减少肺充气过度，改善呼吸肌做功；还可以增加肺弹性回缩力，改善呼气流速,手术适应症包括：FEV150mmHg;继发肺动脉高压,预防,流感疫苗可以减轻COPD的严重程度和降低死亡率。可每年给予1次（秋季）或2次（秋、冬季）推荐使用含有杀死的或活的、无活性的病毒疫苗，应每年根据预测的病毒种类制备。这对老年COPD患者更有效,康复治疗的内容,呼吸生理治疗,营养支持,教 育,帮助患者咳嗽，促进分泌物清除缩唇呼吸锻炼，帮助克服急性呼吸困难等措施,体重指数下降是影响COPD死亡率的一个独立 的危险因素少食多餐，增加热卡，要求达到理想体重同时避免过高碳水化合物饮食，以免产生过多 CO2,肌肉训练,全身性运动：步行、爬楼、踏车呼吸肌锻炼：腹式呼吸锻炼等,精神治疗,慢性阻塞性肺疾病,定义病理和病理生理诊断及鉴别诊断治疗新进展,总结,定义病理和病理生理诊断（症状，体征，辅助检查）及鉴别诊断，并发症治疗（急性加重期）新进展,临床病例,患者，男性，77岁，农民。嗜烟史50余年。“反复咳嗽、咳痰40年余，加重10天，呼吸困难1小时”急诊平车送入院。患者于40余年前无明显诱因出现咳嗽、咳痰，痰为黄白色粘痰，无咯血、痰中带血，咳嗽以晨起为重，尤受凉后或每年2、3月寒冷季节症状加剧，每年发作时间超过3个月，加重时伴有轻度胸闷，无喘息，病情反复并逐年加重。,临床病例,20年前开始出现登楼、长时间步行即感气促，近年轻度活动后即感气促，曾多次在我科经抗感染对症治疗后好转。近10天来又因受凉后出现咳嗽，咳黄色粘痰，痰多，质粘，难以咳出，伴轻度胸闷、气促，在家自服“克林霉素”等治疗后症状未见好转，1小时前进食后出现呛咳，随后出现呼吸困难，大汗淋漓，在当地卫生所用“舒喘宁吸入，地塞米松2片、心律平100mg口服、消心痛10mg舌下含服及安定10 mg肌注”等处理， 症状无缓解，急诊收入我科。,临床病例,查体：体温36.7，脉搏1