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文档简介
2型糖尿病药物联合治疗的实施策略,中山大学附属第二医院内分泌科刘丹,2型糖尿病联合药物治疗策略,2型糖尿病的药物治疗要求和原则口服降糖药物解析阿卡波糖在联合用药中的应用案例分析,2型糖尿病自然病程,AdaptedfromInternationalDiabetesCenter(IDC)Minneapolis,Minnesota,肥胖糖尿病诊断未控制的高血糖,0,50,100,150,200,250,-10,-5,0,5,10,15,20,25,30,糖尿病病史(年),血糖(mg/dL),相对功能(%),胰岛素抵抗,胰岛素水平,50,100,150,200,250,300,350,空腹血糖,餐后血糖,微血管并发症,2型糖尿病药物联合治疗的原则,以血糖为中心全面控制代谢异常及多种危险因子,UKPDS34,Lancet1998;352:854-65,UKPDS:超重糖尿病患者HbA1c的变化,年,-0.25,0,2,4,6,8,10,常规饮食治疗格列苯脲二甲双胍胰岛素氯磺丙脲,UKPDS:2型糖尿病单一药物疗效,单用格列本脲、氯磺丙脲(A组)、胰岛素(B组)、二甲双胍(肥胖)(C组)HbA1c控制在7%以下病例A(%)B(%)C(%)3年5047446年3437349年242813,联合和单独用药在HbA1c达标率的比较,3.75/735mg,1796mg,7.6mg,患者百分比,平均最终剂量,平均HbA1c值,8.8%,8.5%,8.7%,GarberAJ,etal.JClinEndocrinolMetab.2003;88(8):3598-604.,UKPDS:2型糖尿病治疗的经验,UKPDS单一药物长程治疗的效果磺脲类、胰岛素、二甲双胍第1年效果最佳,空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)下降显著以后FPG、HbA1c逐年回升至第6年回复到开始治疗前水平传统的磺脲+双胍联合治疗不能满足达标治疗要求,血糖升高与大血管/微血管并发症关系密切降低血糖可降低并发症发病率单一药物治疗效差,逐年减退;需要及时采用联合药物治疗,UKPDS:UKProspectiveDiabetesStudy,UKPDS以后,2型糖尿病降糖治疗的进展,血糖控制目标的强化空腹血糖100mg/dl,126mg/dl餐后血糖140mg/dlHbA1c6.5%,7.0%强调及早联合用药降糖药新品种、新剂型问世各型联合用药经验的积累,1StanderdofMedicalCareinDiabetes.AmericanDiabetesAssociation.Diabetescare2005;28(Suppl.1):S4-S36.2AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2002;25:S35S49.3AmericanAssociationofClinicalEndocrinologists.EndocrinePract2002;8(Suppl.1):4082.4EuropeanDiabetesPolicyGroup.DiabetMed1999;16:716730.5中国糖尿病防治指南编写组.中国糖尿病防治指南.北京大学医学出版社P72-73.,NA,110150,睡前血糖,140,180,餐后血糖,110,90130,空腹/餐前血糖,生化指标,AACE3,ADA1,2,IDF4(欧洲),mg/dl,mmol/l,mg/dl,mmol/l,mg/dl,mmol/l,6.0,5.07.2,10.0,110,6.0,NA,NA,6.08.3,7.8,NA,NA,NA,ADA,AACE、IDF及中国血糖控制目标,HbA1c(%),7,6.5,31kg/m2,饮食控制+胰岛素治疗的基础上加用阿卡波糖(阿卡波糖组胰岛素剂量:62.0U;安慰剂组:60.2U)两组基线值APlHbA1c8.88.7%2h血糖305.7305.3mg/dL时间:6月剂量:阿卡波糖12周剂量滴定至3x50-100mg;保持胰岛素剂量不变,阿卡波糖与赖脯胰岛素的联合使用,血糖AUC0-240分(mmol.min/L),胰岛素AUC0-240分(U.min/ml),HermannsN,etal.ExpClinEndocrinolDiabetes.2004Jun;112(6):310-4,P=0.002,P=0.001,阿卡波糖与瑞格列奈联合使用,血糖(mg/dl),胰岛素分泌AUC(小时xpmol/L),RosakC,etal.DiabetesNutrMetab.2004Jun;17(3):137-42.,P0.001,P7%二甲双胍2-3x850mg,0,1.0,0.5,0.5,1.0,+0.2,0.7,0,20,10,10,20,+19.8,25.2,30,30,p0.01,p0.0001,二甲双胍+安慰剂,二甲双胍+阿卡波糖,二甲双胍+安慰剂,二甲双胍+阿卡波糖,阿卡波糖与二甲双胍联合用于超重的2型糖尿病患者,PhillipsP,etal.,DiabetesCare.2003Feb;26(2):269-73.,HbA1c变化(%),空腹血糖值(mmol/L),n=83采用二甲双胍治疗不满意的超重2型糖尿病患者基线值:A+MP+MHbA1c8.05%7.82%空腹血糖9.979.41(mmol/L)治疗时间:24周阿卡波糖日剂量:3x100mg二甲双胍2x850mg,0,1.0,0.5,0.5,1.0,+0.7,0.32,0,4,2,2,4,+1.36,+0.08,6,6,p0.0001,p=0.0395,二甲双胍+安慰剂,二甲双胍+阿卡波糖,二甲双胍+安慰剂,二甲双胍+阿卡波糖,WillmsB,RugeD,DiabMed1999;16(9):755-61,阿卡波糖与二甲双胍联合用于此前使用SU+饮食控制不满意的患者,n=622型糖尿病;采用SU+饮食控制不满意的患者基线值:HbA1c10.6%时间:12周剂量:阿卡波糖3x100mg二甲双胍2x850mgHbA1c变化:A比M:p=0.65A+M比P:p0.01,1.0,1.0,0,2.0,HbA1c变化(%),1.3,强化饮食控制,2.3,2.5,+SU+安慰剂,+SU+阿卡波糖,+SU+二甲双胍,强化饮食控制,3.5,1.0,体重变化(kg),+SU+阿卡波糖,+SU+二甲双胍,1.0,0,3.0,4.0,2.0,3.0,2.0,1.0,阿卡波糖用于此前采用二甲双胍+饮食控制不满意的患者,RosenstockJetal.,DiabCare1998;21(12):2050-55,n=1482型糖尿病;此前二甲双胍+饮食控制不满意基线值:A安慰剂组HbA1c8.58.2%2小时血糖283273mg/dL时间:6月剂量:阿卡波糖9周内剂量滴定至3x50-100mg二甲双胍2000or2500mg,HbA1c变化(%),2小时血糖变化(mg/dL),10,10,0,20,30,40,p0.0001,+0.08,0.57,p0.0001,饮食+二甲双胍+安慰剂,饮食+二甲双胍+阿卡波糖,0,0.5,0.5,1.0,+5.9,36.5,20,饮食+二甲双胍+安慰剂,饮食+二甲双胍+阿卡波糖,阿卡波糖用于SU控制不满意的患者,CostaBetal.,DiabRes38:33-40,HbA1c变化(%),餐后1小时血糖水平(mg/dL),10,10,0,20,30,40,p001,0.3,1.1,p10mg/日血糖控制不满意基线值:A安慰剂组HbA1c9.08.8%2小时血糖214223mg/dL时间:6月阿卡波糖剂量第一月:3x50mg第2-6月:3x100mg磺脲类药物维持不变如平均14.3mg,2型糖尿病联合药物治疗策略,2型糖尿病的药物治疗要求和原则降糖药物解析阿卡波糖在联合用药中的应用案例分析,病例一,男,72岁因发现血糖升高15年,口干、多饮、多尿、消瘦10月入院体检:BP180/80mmHg,BMI22.5kg/m2随机血糖23.5mmol/L,ket0.1g/LA1c12.1%,FA923umol/L标馒-C肽释放实验:均166pmol/LICA、IAA、GAD:(),入院后予每日四次胰岛素皮下注射血糖控制理想Humulin30/7020U、6U早晚餐前皮下注射格华止0.5tid
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