影响药物效应的因素.ppt

第四章影响药物效应的因素,影响药物作用的因素很多，但归纳起来有两个方面：药物方面的因素机体方面的因素。,二.剂型：吸收快慢一般为：口服：水溶液散剂片剂注射：水溶液油剂混悬剂目前临床上有许多新剂型：如缓释剂型，控释剂型（恒速或近恒速释放）。,三.给药途径,1.影响药物的吸收速度，一般为规律是：静注肌注皮下注射口服贴皮,2.有些药物给药途径不同，作用性质发生改变。如：硫酸镁：口服产生泻下和利胆作用。注射产生中枢抑制，降压，抗惊。,3.临床上采用那种给药途径要看药物理化性质，药物作用，疾病等情况而定。,四.给药次数给药次数应根据病情需要和药物在体内消除快慢而定。注意t1/2长短和肝肾功能等。,五.给药时间应根据病情，用药目的等情况而定。口服一般情况下空腹服比饭后服吸收好。（1）对胃有刺激性的药物：？（2）催眠药：？（3）健胃药：？（4）助消化药：？（5）驱虫药：空腹服或半空腹服。,六.联合用药目的：增强疗效；减少不良反应；延缓抗药性发生。,结果：（1）协同作用：合用疗效增强如1+12（2）拮抗作用如1+12,七.配伍禁忌：合用时发生理化性质的相互作用，影响疗效或毒性反应，尤其是静滴时特别注意配伍禁忌。,八.药物相互作用例如：小儿腹泻土霉素（广谱抗菌药）乳酶生（缓解腹胀,第二节机体方面因素一.年龄：小儿，尤其新生儿和早产儿；老年人。,二.性别,三.遗传异常：许多药物经肝乙酰化而灭活，而乙酰化酶的多少在人群中有差别。白种人50%为慢代谢型；黄种人慢代谢型为10%。,四.特异质反应1.先天性缺乏6-磷酸葡萄糖脱氢酶者，在磺胺药，伯氨喹等作用下可诱发溶血反应。2.氯霉素引起的再生障碍性贫血。,五.疾病状态,六.心理因素1.安慰剂2.药物治疗的效应（1）药理效应（2）非特异性药物效应（3）非特异性医疗效应（4）疾病的自然恢复3.安慰剂效应,七.机体对药物反应的变化,1.过敏反应,2.耐受性：在反复用药后机体对药物敏感性降低，要达到原来的反应必须加大剂量。快速耐受性：药物在反复应用数次后药效减弱甚至消失。如麻黄碱静注3-4次升压反应渐消失。,3.耐药性：又称抗药性，指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化疗药物的敏感性降低的表现。,4.药物依赖性和成瘾性药物依赖性是“药物与机体相互作用所造成的一种精神状态，有时也包括身体状态，他表现出一种强迫要连续或定期用该药的行为和其他反应，为的是要去感受他的精神效应（如飘飘欲仙的感觉）或者为了避免断药所引起的痛苦。,（1）身体依赖性（physicaldependence)依赖性一旦产生，用药者若突然断药将发生一类特殊症状，称戒断症状，这些症状常令人难以忍受，由于惧怕发生戒断症状使成瘾者不得不接连用药的主要原因。,（2）精神依赖性（psychicdependence)精神依赖性与身体依赖性的主要不同点是：滥用者在断药后不发生严重的戒断症状。精神依赖性亦称心理依赖性，也称“心瘾”。吸毒者在心理上迫切地渴求毒品。为了追求心理上的满足，吸毒者不顾一切，如毒品对个人身体上、精神上的损害，对家庭生活的影响以及对社会的危害全然不顾，强烈的渴求吸毒的一种心理状态。即使进行脱毒治疗的吸毒者，在精神上不愉快、身体上不适的时候首先想到的是使用毒品解决问题，已经戒毒多年的吸毒者，在看到其他人吸毒甚至看到使用过的吸毒用具，都可以使心瘾难以克制，极易重新吸毒。,成瘾性身体依赖性的特征是中断用药会发生严重的戒断症状，过去的概念往往将身体依赖性和成瘾性等同起来；目前认为，成瘾者的用药行为属于“强迫性用药”，其特征是用药者不顾一切地寻求和使用毒品，后者所带来的渴求感根深蒂固，虽经戒毒治疗，但对毒品的渴求感并未消除，很容易再度滥用毒品，因此认为成瘾性主要反映了药物的精神依赖性，过去把身体依赖性当作成瘾性的看法是不准确的.,药物依赖性形成有关的机制药物依赖性实际上就是中枢神经系统药物产生的特殊神经精神状态，对人作用后，出现特殊的精神状态和身体状态。（1）出现愉快的精神效应（欣快感，飘飘欲仙的感觉）。（2）这种感觉会留下极其牢固的记忆，表现出强烈渴求，造成反复用药，不断得到这种感受，机体不断调整代谢水平，以适应外源性药物作用，进行生理活动，以维持人体基本功能。（3）一旦断药，代谢、生理功能发生紊乱，即产生戒断症状。,（4）长期用药可产生耐受性，导致药物滥用更加严重。社会上把药物依赖性叫做吸毒。总之，因为人和哺乳动物脑内存在有奖赏效应（愉快中枢）,电的或化学物质刺激脑内特定脑区，感受到类似于当饥饿时获得食物或性接触满足的自然奖赏效应，药物强化效应是药物对人用药后刺激中枢出现的比自然奖赏效应多得多的欣快效应。药物奖赏效应通过作用于大脑有学习、记忆功能核团留下牢固记忆，戒断后反复出现对奖赏效应的强烈渴求，形成反复药物滥用，引起复吸。,以海洛因为例谈谈吸毒后的感受海洛因依赖者通常用“飘”，“打头”，“昏”等词来形容，这是他们对海洛因“快感”描述的同义词，也是他们竭力追求的一种感受和状态。“飘”指的是使用海洛因后，由于感知觉的改变所出现的一种“肢体消失，灵魂飘荡”的感觉，并伴有某些异常的意识状态，如“美女如云、遍地黄金、想什么来什么”等。“打头”指的是海洛因使用后的一种“舒服”的上冲感，反应海洛因作用的强弱和起效的快慢，也是他们评价海洛因“好丑”的一种标准，“打头”者好，反之则“丑”。,吸毒者的快感体验大致可分为三个连续过程（1）强烈快感期:由下腹部向全身扩散，伴有皮肤发红和搔痒，这种搔痒不仅不难受，而且抓搔起来十分舒服（2）松弛状态期:强烈快感期过后继而来的是似睡非睡的松弛状态，患者的紧张、焦虑、烦恼等全部消失，而觉得温暖、宁静、舒适，并伴有愉快的幻想、幻觉。如大把的钞票、漂亮的美女等。（3）精神振奋期松弛状态期后，吸毒者自我感觉良好，精神饱满等。,舒服和欣快感是许多阿片类药物典型药理学特征，是产生滥用和依赖性的万恶之源。应用海洛因后，初始感觉常被描述为“一种快感”或“激动”，此种激动持续数秒到几分钟不等，它是一种强烈的欣快（有人认为与性高潮类似，也有人认为海洛因引起的快感比性高潮更加强烈，把海洛因产生的快感称为“天下第一乐”，而将性快感称为“天下第二乐”。这就是海洛因依赖者说的“不尝不知道，一尝忘不了”的原因之一。,魔鬼制造了海洛因，人间社会大难遭，多少人为你倾家荡产事业抛，多少人为你奴颜媚骨折弯了腰，恨你毁我前程断我途，可又无法抵拒你的诱惑把钞票“烧”。,索命吸髓的海洛因，可怜的人儿被迷倒，姑娘为你走错了路，小伙儿为你受改造。一包包海洛因，一根根管道，吸的我苦难灵魂在地狱里“飘”；一包包“白粉”，一支支梭镖，打的海洛因毒水满身跑，体衰髓枯魂出窍，你是杀人不见血的刀。,为了寻找海洛因，象“耗子”一样四处奔跑，东拐西骗北偷南盗，女娼男贼为的就是为那销魂的一“飘”，家庭破坏社会乱扰，海洛因你的罪恶何时了。,毒品是兴奋剂，是致幻剂，靠药物兴奋神经，麻醉灵魂，为了缓解毒瘾，造成巨大的经济压力，吸毒者近乎疯狂的奔波、忙碌，甚至铤而走