免疫学-第3章-抗原.ppt

（antigen，Ag）,第三章抗原,问题式提纲,1.Ag是什么物质？概念2.Ag本质和特点是什么？3.影响Ag免疫原性的因素4.Ag的种类:5.非特异性免疫刺激剂,异物性,特异性,免疫原性,亲缘关系,组织结构,表位,类型,作用,Ag本身,机体,进入的方式,目录,第一节抗原的概念,第二节影响抗原免疫原性的因素,第三节抗原的特异性与交叉反应,第四节抗原的分类,第五节医学上重要的抗原物质,第六节特异性免疫刺激剂,学习要求,抗原的概念,1.概念能刺激机体免疫系统启动免疫应答，并能与相应的免疫应答产物在体内或体外发生特异性结合的物质，即抗原。2.基本特性（1）免疫原性（2）免疫反应性,抗原性(免疫反应性),免疫原性,抗体和致敏淋巴细胞,机体,上图:免疫特性,(1)半抗原只有免疫反应性，而无免疫原性的小分子物质。如药物、多糖、类脂等。(2)载体赋予半抗原具有免疫原性的蛋白质分子，即为载体。(3)半抗原结合某些蛋白质=抗原（完全抗原）,3.相关名词,载体(Carrier，C)：大分子，Pro.等半抗原(Hapten，H)：H1、H2、H3完全抗原(Ag)=C+nH,一、异物性1.抗原与自身成分相异异种物质、异体物质2.未与宿主胚胎期免疫细胞接触过的自身物质。（隔绝的自身成分和修饰的自身成分）,第一节抗原异物性和特异性,特异性既表现在免疫原性、免疫反应性。抗原特异性的物质基础是表位/抗原决定簇。,二、特异性,一、表位（epitope）或抗原决定簇（antigenicdeterminant）,1.概念是指存在于抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。其性质、数量和空间构象决定了抗原的特异性。,（1）构象表位（决定簇）序列上不相连的多肽或多糖，由空间构象形成的；一般位于抗原分子的表面。易被相应的淋巴细胞识别，启动免疫应答，称为功能性表位。,2.表位种类,（2）顺序表位（决定簇）一段顺序相连的氨基酸序列，又称线性决定簇；多存在于抗原分子的内部。一般不能引起免疫应答，称隐蔽性表位。,（1）构象表位（决定簇）,2.表位种类,1.B细胞表位构象决定簇或顺序决定簇；一般存在于抗原分子表面或转折处，呈三级结构。可直接与B细胞抗原受体（BCR）结合，被B细胞识别。,二、T细胞表位与B细胞表位,2.T细胞表位顺序决定簇；存在抗原分子的任何部位；需经抗原递呈细胞（APC）加工处理，并与其MHC类分子结合后，才能与T细胞抗原受体（TCR）结合，被T细胞识别。,二、T细胞表位与B细胞表位,T细胞表位和B细胞表位的特性比较T细胞表位B细胞表位表面受体TCRBCRMHC分子必需无需表位性质主要是线性短肽天然多肽,多糖表位大小8-12个aa（CD8+Tc）5-15个aa,核苷酸12-17个aa(CD4+Th)或5-7个单糖表位类型线性表位构象和线性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面抗原种类TD-AgTD-Ag+TI-Ag,三、半抗原-载体效应,半抗原+蛋白质载体,人工复合抗原,免疫,动物,产生针对载体蛋白的抗体,产生针对半抗原的抗体,在免疫应答中，B细胞识别半抗原，T细胞识别载体表位。并以此将T、B细胞连接起来，共同发挥效应。,抗原,1.含有不同化学基团的复合抗原只能与相应抗体特异性结合。2.同种化学基团由于连接位置不同所获得抗体也只能与相应抗原发生强结合反应。3.同种化学基团空间构象不同特异性亦不同。,四、抗原抗体反应的特异性,共同抗原两种不同的物质间有相同或相似的表位（抗原决定簇），称为共同抗原。交叉反应抗体与具有相同或相似表位的其他抗原之间的反应，称交叉反应。,五、共同抗原和交叉反应,特异性反应,天然抗原多为大分子有机物。一般蛋白质是良好的抗原。多糖及多肽也具有一定的免疫原性。,(一)化学性质,一、理化性质,第二节影响抗原免疫原性的因素,（二）分子量大小要求分子量一般在10.0kD以上。（三）化学结构的复杂性必须有较复杂的化学组成和特殊的化学基团（要含有大量的芳香族氨基酸）。（四）物理状态聚合蛋白质较单体免疫原性强。,（五）分子结构和易接近性分子结构是指抗原分子中一些特殊化学基团的立体构象。易接近性是指抗原表面这些特殊的化学基团与淋巴细胞表面相应受体相互接触的难易程度。常与这些化学基团在抗原分子中分布的部位有关。,抗原进入机体的数量、途径、两次免疫间的时间间隔、次数以及免疫佐剂类型等都影响机体对抗原的应答。,二、机体因素,遗传、年龄、生理状态、个体差异等因素。,三、免疫方法,一、根据抗原与机体的亲缘关系分类,异种抗原同种异型抗原异嗜性抗原自身抗原,第三节抗原的种类,二、根据抗原刺激机体发生免疫应答过程中是否需要T细胞的协助分类,1.胸腺依赖性抗原（thymusdependentantigen，TD-Ag）2.胸腺非依赖性抗原（thymusindependentantigen，TI-Ag）,1.外源性抗原2.内源性抗原,三、据是否在抗原提呈细胞内合成,1.根据抗原组成不同蛋白质抗原、脂蛋白抗原等2.根据抗原性质全抗原、半抗原3.根据抗原获得方式天然抗原、人工抗原和合成抗原等,四、其他分类方法,一、病原微生物及其代谢产物各种病原微生物的化学组成复杂，是含有多种抗原决定簇的复合物。细菌的外毒素也是良好的抗原。,外毒素,机体,产生抗毒素,注入,甲醛脱毒,类毒素,（失去毒性，保留免疫原）,第四节医学上重要的抗原物质,二、动物免疫血清,动物免疫血清对人体具有两重性：提供特异性抗体中和细菌的外毒素，防治疾病。是异种（马）蛋白质，可引起超敏反应。,类毒素,免疫动物（马）,注入人体,动物血清中含大量抗毒素,（特异性治疗和紧急预防用）,概念：是一类与种属特异性无关，存在于不同种系生物间的共同抗原。如：1.溶血性链球菌的多糖抗原或蛋白质抗原人的心肌、心瓣膜或肾小球基底膜；2.大肠杆菌O14型的脂多糖人结肠粘膜；3.肺炎支原体链球菌MG株。,三、异嗜性抗原（Forssman抗原）,四、同种异型抗原红细胞抗原（ABO血型系统、RH血型系统)HLA抗原、免疫球蛋白的抗原性五、自身抗原六、肿瘤抗原分为肿瘤特异性抗原(TSA)和肿瘤相关抗原(TAA)。,一类可直接结合抗原受体，只需极低浓度即可激活2%20%T细胞或B细胞克隆，并诱导强烈免疫应答的物质，即超抗原。,七、超抗原（superantigen，SAg）,1.概念,（1）根据激活的细胞分T细胞超抗原B细胞超抗原（2）根据化学成分分细菌性超抗原革兰阳性菌产生的外毒素病毒性超抗原分内源性和外源性,2.种类,（1）可直接与MHC类分子结合。（2）形成TCRV-超抗原-MHC类分子复合物。（3）诱导的T细胞应答是通过分泌大量细胞因子而参与某些病理生理过程的发生与发展。,3.作用特点,（1）毒性作用与诱导炎症反应（2）自身免疫病（3）免疫抑制,4.生物学意义,一、种类1.无机佐剂氢氧化铝、明矾2.有机佐剂微生物极其代谢产物3.合成佐剂多聚肌苷酸、胞苷酸4.弗氏佐剂不完全佐剂、完全佐剂5.新型佐剂C3d、Cpg基序、纳米颗粒,第六节非特异性免疫刺激剂,1.改变抗原的物理性状2.使抗原易被吞噬细胞吞噬3.促进淋巴细胞增殖、分化，从而增强机体的免疫应答。,二、佐剂的作用机理,抗原