肿瘤化疗的概述

肿瘤化疗的概述,2007年美国恶性肿瘤流行病学资料,Jemal A. et al. CA Cancer J Clin 2007; 57:43-66.,肿 瘤,良性肿瘤,恶性肿瘤,癌（癌症）,肉瘤,肿瘤治疗的主要方法,手术治疗放射治疗化学治疗免疫生物治疗中医中药治疗,癌症治疗的发展史,生存率 年代 外科 放射 内科 1894 乳腺切除术 发现X线20% 1920 抗生素 250kv射线 移植性动物肿瘤 1946 支持治疗进步 氮芥治疗淋巴瘤 1955 根治手术 绒癌获治疗33% 1957 微小转移灶概念 60Co治疗机 1961 直线加速器 可治疗白血病 HD36% 1970 转移瘤切除术 放射增敏粒 辅助化疗，免疫治疗 子线治疗 41% 1980 保守手术、 快中子治疗 CT 生物反应调节剂，单抗 ， 适形手术 用于治疗设计 剂量强度，骨髓移植49% 1985 综合治疗 热疗 术前化疗 1990 检测 转移 三维放疗 克服耐药，监测治疗,抗肿瘤药物发展史,年代 药物 治疗疾病 1946 氮芥 MFL 1948 MTX 急性白血病 1950 MTX 绒癌 1956 放线菌素D 肾母细胞瘤 1957 CTX.5-Fu 1967 ADM 1971 DDP 1978 NVB.PTX,化疗chemotherapy的定义？,广义上的化学治疗是指对病原微生物、寄生虫、恶性肿瘤所致疾病的药物治疗（简称化疗）。目前一般指狭义的化疗，即专指在治疗恶性肿瘤中，采用细胞毒药物、烷化剂等化学药物经过静脉输注或局部给药等方式使药物直接杀死恶性肿瘤细胞或抑制干扰肿瘤细胞正常的代谢过程的治疗过程统称为化疗。,化疗药物的分类分类方法: 按来源分类 按细胞增值动力学 按作用机制,烷化剂,烷化剂能直接与DNA结合，是影响其结构与功能的药物，能与细胞中的亲核基因发生烷化反应。 DNA结构和功能的破坏可导致细胞分裂,，增值停止或死亡。 瞬时间的高浓度是主要作用的因素，故烷化剂多数宜静脉一次性推注。 主要药物有：氮芥,亚硝脲类，CTX，异环，马利兰，塞替哌,抗代谢类药物,抗代谢类药物的化学结构与机体内某些代谢物相似，但不具有它们的功能，可以干扰核酸，蛋白质的生物合成，导致肿瘤细胞死亡 主要药物有5-Fu，FT-207，双氟啶，优福定，卡莫氟，氟铁龙，希罗达，MTX， 6-MP,抗肿瘤抗生素,是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。是在研究抗感染抗生素的过程中发展起来的，放线菌素D是第一个发现的抗肿瘤抗生素 主要的药物有：ADM MMC PXM BLM 光辉霉素 柔红霉素 E-ADM 更生霉素 吡喃阿霉素 米托蒽醌,植物类抗肿瘤药,这类药物是指来源于植物的具有抗肿瘤作用的药物,其成分以生物碱占多数,第一个问世的植物抗肿瘤药物为长春碱。 这类药物有:长春新碱，长春花碱，长春地辛，三尖杉脂碱类，鬼臼类(VP-16，卫萌) 紫杉类(泰素，泰索帝)，喜树碱类(羟基喜树碱，CPT-11，拓扑替肯),激素和抗激素类抗肿瘤药,这类药物包括性激素和肾上腺皮质激素。 有乙烯雌酚，甲孕酮，甲地孕酮，他莫昔芬，来曲唑，依西美坦，丙酸睾丸酮，戈舍瑞林，地塞米松等,其他,这一大类抗癌药包括很多种药物,其中有些是临床上应用非常广泛的。 主要药物有:DDP，卡铂，草酸铂，络铂，庚铂，门冬酰氨酶，氮烯咪胺，甲基苄胺等。,抗肿瘤药物的细胞周期特异性,细胞周期特异性G1期 G2期 S期 M期L 门冬酰胺酶 BLM Ara-C VLBPred vp-16 5-FU VCR HU VDS MTX细胞周期非特异性烷化剂 硝基脲类 抗菌素类 其他马利兰 BCNU KSM PCZDDP CCNU 柔红霉素 DTICCTX 链脲霉素 阿霉素氮芥 丝裂霉素美法兰,抗癌药物的不良反应,近期毒性反应远期毒性反应 肺纤维化 致畸 致癌 对生育影响并发症 感染，穿孔，出血，尿酸结晶,近期不良反应骨髓抑制表现:白细胞下降,血小板下降、红细胞下降预防和处理1.白细胞低于4109/L或血小板低于6080 109/L时应停用化疗2. 化疗同时口服升白药3. 可成分输血4. 用集落刺激因子5. 可加用雄性激素,消化道反应表现:恶心，呕吐，口腔炎，食差，腹泻 预防处理：1 口服药可在夜间服用2 用5-羟色胺受体阻滞剂3 腹泻时可用颠茄酊，易蒙停4 口腔炎时可用3%双氧水,利多卡因,心脏毒性表现:早搏，心悸，S-T改变，心衰 预防和处理：1 用蒽环类药物前要做心电图2 注意不要超过累积量3 可加用维生素E，潘生丁4 如出现心肌损害可加用辅酶Q105 用心电监护,肝脏毒性表现:肝功能损害,食差 预防和处理1 肝功不好者慎用或禁用2 加用保肝药3 经常检查肝功,神经毒性表现:神经末梢损害， 麻木，肌肉酸痛等预防和处理1 轻度可减量,严重者停药2 症状明显者可用VitB1, VitB12等,泌尿系毒性表现:肾功损害 膀胱炎 预防处理1 用药前检查肾功2 多饮水,必要时用碱性液体3 联合化疗4 用大剂量DDP时要水化,利尿。用IFO时要给予美司纳,局部皮肤反应表现:局部疼痛 ,肿胀 ,坏死 ,致残。预防和处理：1 . 了解用药的途径。2 . 局部刺激强的药物选大的静脉。3. 漏于皮下可即刻用1/6硫代硫酸钠溶液或生理盐水局封,冰敷 6-12小时,以后可用氟轻松或氢考局封。,远期不良反应肺纤维化表现:呼吸困难， 哮喘。预防和处理：1. 老年,肾功欠佳慎用。2 .注意累积量。3 .用药过程中注意观察,X线检查。4 .如发生肺纤维化,用激素治疗。,致畸作用表现:胎儿畸形。预防和处理： 妊娠三个月内不用抗癌药,致癌作用可致血液病或恶性淋巴瘤,有争论,对生育影响可致闭经,精子发育不全等,并发症 感染原因:免疫力低,骨髓抑制 。表现:肺炎， 败血症， 腹膜炎等。预防和治疗：1 .同时用扶正中药。2. 及时选用抗菌素。,出血原因:血小板下降,凝血因素改变。表现:易出血。预防和处理:1. 注意血小板的变化。2 .血小板低时和输注血小板或用IL-11，TPO等。,穿孔是位于肠腔的敏感肿瘤治疗中发生的。预防和处理：1. 给药时要缓慢给药。2 .发生后请外科协助处理。,尿酸盐结晶原因:由于肿瘤组织崩解,尿酸排出增多。表现:可致尿闭,尿毒症。预防和处理：1 .嘱病人多饮水。2 .给予碱性液体。3 .严重者给予肾透析。,化疗的适应症一 .敏感肿瘤。二 .晚期不宜手术病人。三 .放疗或 手术后复发病人。四 .辅助治疗。五 .新辅助治疗。六 .某些特殊情况如SVC,积液。,停用化疗的指征一. 超过显效时间或剂量二. 严重的恶心,呕吐,致脱水,电解质紊乱三. 腹透每日超过5次或血性腹泻四.血象下降,白细胞3109/L或血小板6080 109/L。五 .严重的口腔溃疡。六. 发热,体温超过380C。七. 出现严重脏器损害心肌,肝脏,肾毒性。八 .严重并发症,出血,尿酸结晶致肾功障碍。,化疗在肿瘤治疗中的地位一.是全身治疗的方法。二.多数病人发现晚,不能手术。三.不需要贵重的设备和仪器,基层亦可开展。四.化疗本身有局限性,缺乏针对性,多产生抗药性,杀伤癌细胞为一级动力学的规律。,化疗的临床应用方式,辅助化疗 应用于手术后的化疗新辅助化疗 术前进行的化疗姑息化疗 晚期或术后复发.转移的病人根治性化疗 对少数肿瘤单用化疗即可治愈,化疗药物的给药途径,一、静脉给药:为主要的给药途径二、腔内给药:用于心包腔、胸腔、腹腔三、动脉内给药:即介入治疗四、口服给药五、肌肉注射,化疗的进步,一.新抗癌药的不断研制成功 60年代：氮芥、CTX、5-FU、 VCR 70年代：A