盐酸环丙沙星的合成ppt课件

.,盐酸环丙沙星合成工艺路线,.,目录,1.盐酸环丙沙星的药理作用2.盐酸环丙沙星的理化性质3.有关盐酸环丙沙星的合成路线4.确定的工艺路线5.合成中所需的仪器、试剂、操作步骤6.参考文献,.,盐酸环丙沙星的药理作用,盐酸环丙沙星具有广谱抗菌作用，对大肠杆菌、克雷伯氏菌和其它肠杆菌种阴性杆菌具有较强的抗菌活性，对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌以及肺炎双球菌、甲型溶血链球菌、乙型溶血链球菌等的抗菌作用优于诺氟沙星、甲磺酸培氟沙星，但对链球菌属的抗菌作用不及青霉素类抗菌素。,.,盐酸环丙沙星的理化性质,分子结构：中文别名：环丙氟哌酸盐酸盐分子式：C17H18FN3O3HCl物理化学性质：白色威类白色结晶性粉末，味苦。熔点255257。淡黄色结晶性粉末。熔点318320。,.,有关盐酸环丙沙星的合成路线,1.以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为原料（2）2.以3-氯-4-氟苯胺为原料（1）,.,以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为原料（一）,.,以2,4-二氯-5-氟苯乙酮为原料（二）,.,以3-氯-4-氟苯胺为原料,.,确定的工艺路线,哌嗪回收量的增加和中间体质量的较高,各步所用原料均价廉易得,可用于大生产.,.,合成中所需的仪器、试剂、操作步骤,高效液相色谱仪;2,4-二氯-5-氟苯乙酮;乙腈,色谱纯;其余合成用试剂均为化学纯,分析用试剂均为分析纯.,.,二氯-5-氟苯甲酰乙酸乙酯的合成（1）,于250mL反应瓶中加入甲醇钠21.6g(0.40mol),蒸干呈白色粉状固体,加碳酸二乙酯45g,升温至回流,滴加2,4-二氯-5-氟苯乙酮10.3g(0.05mol)与30mL碳酸二乙酯组成的混合物,回流反应3h,并不断蒸出生成的乙醇.反应毕,减压除去碳酸二乙酯,残余物加水40mL,环己烷35mL,冷至15以下,滴加浓盐酸25mL,升温回流20min,冷却分层,环己烷层用水洗涤,水层用环己烷10mL、5mL提取2次,合并环己烷层,干燥,过滤,室温干燥得产品12.8g,收率92.22%.,.,2-(2,4-二氯-5-氟苯甲酰)-3环丙基胺基丙烯酸乙酯的合成（2）,于250mL反应瓶中加入(1)28.0g(0.10mol),原甲酸三乙酯22.2g(0.15mol)及乙酐30.6g(0.30mol),搅拌下缓缓升温至140反应3h,减压除去生成的乙醇,向残余物中加入无水乙醇120mL,在0左右滴加环丙胺8.6g(0.15mol),加毕室温反应1.5h,抽滤,重结晶,得27.8g,收率80.07%,mp8990。,.,1-环丙基-7-氯-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸的合成（3）,于250mL反应瓶中依次加入(2)17.3g(0.05mol),碳酸钠8.5g(0.08mol),DMF100mL,加毕,回流反应1.5h,蒸出DMF,残余物加氢氧化钠6g(0.15mol),纯化水80mL,回流反应2h,热过滤,滤液用盐酸酸化至pH12,抽滤,用正丁醇与水的混合物洗涤,干燥得13.1g,收率93.03%,熔点234237。,.,1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物的合成（4）,于500mL反应瓶中加入(3)18.0g(0.06394mol),无水哌嗪27.5g(0.3198mol),DMF80mL,搅拌下缓缓升温回流,反应5h后,减压蒸除DMF.残余物加10%氢氧化钠溶液70mL,升温至80加活性炭脱色,过滤,滤液加异戊醇200mL,用酸中和,冷却至15。过滤.滤液冷却至10。,.,1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物的合成（4）,回收哌嗪,回收所得六水哌嗪,加异戊醇蒸馏除水得无水哌嗪。滤饼用水洗净,抽干,加酸溶解,用氢氧化钠溶液中和,冷却,过滤,洗涤,滤饼加95%乙醇200mL,升温回流,滴加盐酸至pH12,经过滤、洗涤、干燥,得白色结晶19.7g,收率76.1%。,.,参考文献,1李和平，江天成.盐酸环丙沙星的合成J.化学研究与应用，1996,8（2）：293-2942李灵芝,陈海宽,刘巧云,等.盐酸环丙沙星的合成及工艺改进J.山西大学学报,2003,26(3):241-2433马明华,纪秀贞,沈佰林