结肠癌诊治规范keyslides.ppt

结肠癌诊治规范,复旦大学肿瘤医院肿瘤内科李进,结肠癌治疗的焦点,结肠癌手术原则？结肠癌的复发风险有多大？什么样的患者需要辅助化疗？如果要做，什么是最佳方案？如何制定晚期结肠癌化疗方案？如何应用单克隆抗体？,结肠癌手术原则,手术仍然占重要地位，甚至更高手术技巧本身近十年没有重大进步创造条件进行手术治疗无瘤技术注意清扫淋巴结结肠镜术前必要的检查和评估（胸腹部盆腔CT）,什么患者需要辅助治疗？,手术分期,病人诊断数（）,5年生存（）,I,II,III,IV,15%,20-30%,30-40%,20-25%,85-95%,60-80%,30-60%,5%,系统辅助治疗,辅助治疗效果如何？,19905-FU/lev优于单纯手术19945-FU/LV优于单纯手术19985-FU/LV优于5-FU/lev19986个月=12个月1998大剂量LV(RPMI)=低剂量(Mayo)1998周方案化疗=月方案(QUASAR)2002FOLFOX优于LV5FU2,MOSAIC2005ASCO的4年DFS结果,deGramontetal,ASCO2005,Abstract3501,0,0,20,40,60,80,100,无疾病生存(%),HR95%CI:0.770.650.90,6.6%,FOLFOX4279/1123(24.8%),LV5FU2345/1123(30.7%),月,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,p0.001,Datacutoff:16Jan.2005,4年无疾病生存(2005ASCO)II期与III期病人,deGramontetal.ASCO2005;Abstract3501,Datacut-off:16January2005,月,II期患者较少从辅助治疗中受益。可是，我们能识别高危的II期病人吗?,高危的II期病人指至少含以下一项：,T4肠梗阻肿瘤穿孔低分化肿瘤静脉侵犯送检淋巴结10个,HickishTetal.ESMO2004;Abstract284P,LeVoyerTEetal.JClinOncol2003;21:29122919,术后月,如果10个送检淋巴结，则诊断效力降低,II期病人送检淋巴结数目与生存的关系（INT-089的再分析）,最佳辅助化疗方案,FOLFOXXELOXLV/5-Fu(不能耐受化疗者）,为什么不用伊立替康进行辅助化疗？,伊立替康辅助化疗PETACC-3:ASCO2005,3278例II期/III期945/2333,随机,FLV5FU2:5-FU静注400mg/m2CI:600mg/m2/FA:200mg/m2N=1050,IF依立替康:180mg/m2+LV5FU2,n=1040,主要终点：DFS（III期）次要终点：RFS（III期）,DFS（II期18:2938.,奥沙利铂一线治疗,IFL贝伐单抗在转移性结直肠癌中的III期研究（AVF2107g）,IFL推注5-FU500mg/m2亚叶酸钙20mg/m2依立替康125mg/m2用药4/6周,疾病进展后不接受贝伐单抗治疗,HurwitzH,etal.NEnglJMed2004;350:233542,5-FU/LV推注5-FU500mg/m2亚叶酸钙500mg/m2用药6/8周,贝伐单抗5mg/kg每2周1次,先前未曾治疗的转移性CRC,PD,PD,PD,推注IFL+安慰剂（n=412）,推注IFL+贝伐单抗（n=403）,5-FU/LV+贝伐单抗（n=110）,疾病进展后可接受贝伐单抗治疗,疾病进展后可接受贝伐单抗治疗,IFL贝伐单抗III期试验的生存期,概率,1.00.80.60.40.20,010203040,生存期（月）,IFL+安慰剂IFL+贝伐单抗,中位生存期（月）IFL+安慰剂：15.6vsIFL+贝伐单抗：20.3HR：0.66，P=0.00004,HR=风险比,HurwitzH,etal.NEnglJMed2004;350:233542,CPT-11180mg/m2IV+LV5FU2,FOLFIRI,L-OHP100mg/m2IV+LV5FU2,R,FOLFIRI,PD,PD,PD,A组,B组,PD,TournigandC,deGramont,etal.JClinOncol.2004,V308设计GERCOR协作组随机对照研究,FOLFOX6,FOLFOX6,56%,0.99,0.26,4%,15%,FOLFIRI（n=69）,FOLFOX（n=81）,20.6,21.5,一线二线治疗的OS（月）,一线治疗的PFS（月）,54%,缓解率,FOLFOX（n=111）,FOLFIRI（n=109）,A组,B组,P值,NS,8.5,8.0,0.003,二线治疗的PFS（月）,2.5,4.2,序贯两个方案的治疗可获得20个月生存期,一线二线治疗的TTP（月）,14.2,11.8,0.64,TournigandC,deGramont,etal.JClinOncol.2004,药物与生存的关系11个III临床,共5768例病人,GrotheyN=648,伊立替康单用;N=650,P-value=12III期与高危