甲状腺激素及抗甲状腺药

Thyroid Hormones and Antithyroid drugs,甲状腺激素及抗甲状腺药,Shenyang Medical College,Chapter 36,By YSL,甲 状 腺,-人体内最大的内分泌腺,-synthesize and secrete thyroid hormones,甲状腺结构,甲状腺疾病,2甲状腺功能亢进,1单纯性甲状腺肿,3甲状腺功能减退,4甲状腺结节、甲状腺瘤,5甲状腺炎,6甲状腺癌,Hypothyroidism1- estimated number of patients in Scotland consulting a GP or practice nurse at least once in the financial year 2009/10 2, 3 per 1,000 patients registered by gender and age group,甲状腺功能减退流行病学,第一节 甲状腺激素,维持机体正常代谢、促进生长发育所必需的激素1891年Murray用绵羊甲状腺提取物治疗粘液性水肿（myxedema, 甲减）甲状腺激素包括: 甲状腺素 T4 Thyroxine 三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine,【化学结构】,甲状腺激素为碘化酪氨酸衍生物,T3、T4在甲状腺球蛋白（TG）上合成与贮存,甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节,T3、T4的分泌和调节,分泌：在蛋白水解酶作用下，TG分解释出T3、T4入血,调节,下丘脑(TRH) 垂体前叶(TSH) 甲状腺(T3,T4),_,_,长期缺碘 TSH 甲状腺肿大（瘿）,【体内过程】,口服给药,T3T4蛋白结合率99,T3：快、强、短 T1/2 1-2d,T4：弱、慢、长 T1/2 5-7d,可通过胎盘和进入乳汁,肝脏、肾脏代谢，肾脏排泄,【生理、药理作用】,1. 维持正常生长发育,蛋白质合成骨骼、中枢神经系统生长发育,2. 促进代谢和产热,耗氧、基础代谢率、产热,3.提高机体交感肾上腺系统的反应性,大剂量时升高血糖、加速脂肪、蛋白质分解,提高机体对儿茶酚胺的敏感性神经过敏、震颤、心跳加快，血压升高,【作用机制】,甲状腺激素+核受体 调控基因转录 mRNA 蛋白质和酶 生理作用,与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，促mRNA及蛋白质合成。,对T3的亲和力比T4大10倍,甲状腺激素受体分布于垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的胞膜、线粒体及核。饥饿、营养不良、糖尿病时受体数目减少,Regulation of transcription by thyroid hormones. PB, plasma binding protein; F, transcription factor; PP, proteins that bind at the proximal promoter.,It is mediated by activating the nuclear specific T3 receptor, It have two functional domains:a central DNA-binding domain and a ligand binding domain. The thyroid hormones target specific genes, stimulating or depressing them.,Mechanism of action of thyroid hormones,【临床应用】,1. 甲状腺功能低下 呆小病:重在预防和及早治疗 粘液性水肿:2. 单纯性甲状腺肿3. 甲状腺癌术后4. T3 抑制试验（高摄碘率诊断鉴别 ） 下降 50: goiter 下降 50%: hyperthyroidism,【不良反应】,过量：甲亢症状表现为心悸、手震颤、多汗、失眠、消瘦等，严重的甚至出现心绞痛、心力衰竭、肌震颤或痉挛等。,处理：应立即停药，用受体阻断药对抗。,第二节 抗甲状腺药,甲状腺功能亢进 (hyperthyroidism),主要表现：多食、消瘦、突眼、甲状腺增大、基础代谢率升高，同时患者神经系统兴奋，失眠、神经过敏、急噪、易激动、紧张、多汗、多语、心率加快、心输出量增加、血压上升等症状。,甲亢的患者，由于糖、蛋白质、脂肪的分解代谢增强，所以患者常感饥饿、食欲旺盛，且明显消瘦。,甲亢的治疗：除作甲状腺部分切除术外，主要是服用抗甲状腺药以减少甲状腺素的分泌,常用抗甲状腺药物,硫脲类 碘和碘化物 放射性碘 - 肾上腺素受体阻断剂,methlthyiouracil ，MTU甲硫氧嘧啶,Propylthiouracil，PTU丙硫氧嘧啶,一、硫脲类 Thioureas,Thioureas硫脲类,Thiouracils 硫氧嘧啶类,Imidazoles咪唑类,carbimazole卡比马唑,Thiamazole /tapazole甲硫咪唑/他巴唑,Convert in the body,【药理作用及机制】,1. 抑制甲状腺激素的合成,2.抑制T4在外周组织中脱碘成T3,3.免疫抑制作用,抑制过氧化物酶阻止酪氨酸碘化和耦联反应对已经生成的T4无作用，2 3周起效,阻碍T4T3 血中T3，常用于重症甲亢，甲亢危象首选,使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降 减弱由受体介导的糖代谢活动,【体内过程】,口服吸收迅速,体内分布广泛,主要在肝内代谢，肾脏排泄,卡比马唑必须在体内转化成甲巯咪唑才有效。硫脲类药物能通过胎盘，妊娠妇女慎用；乳汁浓度也高，哺乳期妇女慎用。,【药代动力学特点】,慢起效，2-3周起效1-3月，基础代谢才正常对已合成的甲状腺激素无效可用1-2年可通过胎盘，可进入乳汁,【临床应用】,1.甲亢的内科治疗,适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量,2.甲状腺手术前准备,使甲状腺功能控制正常（危象）以便手术用药能使TSH 甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂,3. 甲状腺危象的治疗 （合用碘剂）,由于精神刺激、感染、手术、外伤等诱因，使T3 、T4大量释放入血，导致高热、焦虑、烦躁不安、虚脱、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱，重者死亡。先消除诱因，后给大剂量碘剂以抑制甲状腺激素释放，并立即应用硫脲类（丙硫氧嘧啶治疗量的2倍剂量）阻止甲状腺激素合成，一般应用不超过一周。,不良反应,1.过敏反应,2.消化道反应,3.粒细胞缺乏症：最严重,4.甲状腺肿及甲状腺功能减退,妊娠慎用，哺乳期禁用，甲状腺癌禁用,二、碘和碘化物,复方碘溶液，5%I 和10%KI（卢戈氏液）碘化钾、碘化钠,海带治“瘿瘤”,小剂量碘：预防单纯性甲状腺肿,大剂量碘：抗甲状腺作用（快而强）,拮抗TSH促进激素释放作用,【药理作用】,抑制甲状腺激素的释放,【临床应用】,2.甲亢的手术前准备,3.甲状腺危象的治疗,术前2周，腺体缩小变韧、血管减少。,配合服用硫脲类药物，服用复方碘，不超过2周。,1.防治碘缺乏：,1996年全民补碘,4. 碘化物不能单独用于甲亢内科治疗,大剂量碘的抗甲状腺作用快而强，用药12天起效，1015天达最大效应。但是腺泡细胞内碘离子浓度高到一定程度，细胞摄碘即自动降低，胞内碘离子浓度下降，从而失去抑制激素合成的效应。,不良反应,1. 一般反应：咽喉不适，口内金属味，眼刺激症状2. 过敏：iv时，做碘过敏试验。 过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水 肿及喉头水肿，可窒息。服食盐或饮水 促碘排泄3. 诱发甲状腺功能紊乱：不长期用4. 可通过胎盘乳汁排出， 孕妇及乳母慎用。,三. 受体阻断药(- adrenoceptic blocking agents),Blocking -receptor,临床应用 甲亢甲亢危象术前准备,普萘洛尔：甲亢及甲状腺危象的辅助治疗药物,四、放射性碘 (radioiodine),I131 ：t1/2 8d ，56天消除99%以上。,药理作用,破坏甲状腺组织（甲状腺实质细胞）,体外测定射线,甲状腺功能测定，甲状腺腺体定位,射线(占99%,射程2mm),甲亢治疗,射线(占1%,射程长),【临床应用】,1.甲状腺摄碘功能检查,2.甲亢的治疗,摄碘率,适用于不宜手术或手术后复发及硫脲类无效或过敏者。,甲状腺药作用示意图,基本要求,1了解甲状腺激素的生物合成、分泌调节。2熟悉甲状腺素的药理作用及临床用途。3掌握抗甲状腺药物的作用原理、临床应用、不良反应 与用药注意事项。,(1) 下列哪一项不是甲状腺激素的临床用途：A呆小病 B粘液性水肿C甲亢术前准备 D单纯性甲状腺肿,(2) 硫脲类最严重的不良反应是：A粒细胞缺乏 B药热，药疹C甲状腺肿大 D突眼加重,(3) 能抑制外周组织T4脱碘转化为T3的抗甲状腺药物是 A131I B他巴唑C碘剂 D丙硫氧嘧啶,(4) 主要影响甲状腺激素合成的酶是： A过氧化物酶 B蛋白水解酶 C磷酸二酯酶 D腺苷酸环化酶,(5) 放射线碘抗甲状腺的作用机制是：A抑制蛋白水解酶而抑制甲状腺激素的释放B产生射线，破坏甲状腺实质C抑制过氧化物酶而抑