T细胞和B细胞

,课前复习： 单选题：1.NK细胞杀伤病毒感染细胞的特点是（ ）A.杀伤作用受MHC-I类分子限制；B.杀伤作用依赖抗体；C.杀伤作用依赖补体； D.杀伤作用不受MHC限制；E.与Tc的细胞毒作用一样有特异性。2.细胞之间相互作用不受MHC限制的是（ ）A.CTL杀伤肿瘤细胞； B.CTL杀伤病毒感染细胞；C.DC向Th细胞递呈抗原；D.活化的吞噬细胞杀伤肿瘤细胞；E.巨噬细胞向Th细胞递呈抗原。3.既无MNC-I类抗原，有无MNC-II类抗原表达的细胞（ ）A.单核巨噬细胞；B.B细胞；C.浆细胞；D.Tc ；E.红细胞,4.巨噬细胞表面不存在的受体是（）A.甘露糖受体； B.Toll样受体； C.抗原识别受体； D.清道夫受体； E.IgG Fc受体多选题：1.NK细胞的生物学活性包括（）A.分泌细胞因子，如IFN-、TNF-干扰病毒复制； B.识别自身细胞表面MHC-I类分子，产生抑制信号；C.分泌穿孔素； D.ADCC杀伤； E.吞噬杀伤2.非特异性免疫的特点有（）A.由表达CD4或CD8分子的细胞参与； B.不经过克隆扩增和分化；C.有MHC限制型； D.无免疫记忆； E.吞噬细胞和NK细胞是主要效应细胞,第十章 T淋巴细胞,移行至外周淋巴组织,执行特异性细胞免疫应答，在TDAg诱导的体液免疫应答中也发挥重要作用,在胸腺内发育成熟,T细胞来源于骨髓,第十章 T淋巴细胞,Bone merrow,T细胞的发育,第一节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 一.TCR-CD3复合物 1.TCR的结构和功能 1）T细胞抗原受体（T cell antigen receptor TCR）为所有T细胞表面的特征性标志，以非共价键与CD3分子结合，形成TCR-CD3复合物；,T细胞抗原受体（T cell receptor,TCR）1）成熟T细胞功能性的TCR大多由和两条肽链所组成，称为TCR；与免疫球蛋白轻链和重链的结构相类似，TCR的和链各有一个靠近N端和可变区（V区）和靠近胞膜的恒定区（C区）。2）少部分为TCR。 由于和链是由V-J-C及V-D-J-C基因片段重排后所编码的，因此不同的T细胞克隆TCR的氨基酸组成和排列不同，所识别抗原的特异性也不同，形成了T细胞识别抗原的多样性。,由 5 种6条多肽链组成，转导抗原激活信号,TCR- CD3复合分子,TCR识别抗原肽/MHC,免疫受体酪氨酸活化基序（immune receptor tyrosine-based activation motif，ITAM）,TCR复合物的组成,负责转导TCR识别抗原的信号。,2）TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位，只能特异性识别抗原提呈细胞或靶细胞表面的抗原肽MHC分子复合物；3）TCR识别抗原肽MHC分子复合物时，具有双重特异性，即识别抗原肽的表位，也识别自身MHC分子的多态性部位；4） TCR识别自身MHC分子的多态性部位也是T细胞识别抗原具有自身MHC限制性的原因；5）由或二肽链组成的异二聚体，属Ig超家族（体内大多数T细胞表达TCR ，仅少数表达TCR ）； 6) CD3胞内区的免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）负责转导TCR识别抗原的信号。,其多样性主要表现在V区的超变区（互补决定区）CDR1，CDR2，CDR3的差异。,TCR的多样性（Diversity of TCR）,TCR 的N末端也具有“三明治样” 结构。由8个折叠袢组成。,TCR的立体结构 （Tertiary structure of TCR）,TCR的、链顶端的折叠环即CDR1，CDR2，CDR3共同组成抗原结合槽。这就是TCR识别抗原肽/MHC的部位。,T 细胞抗原受体及其识别抗原的特点,只识别表达于APC表面并与MHC分子结合成复合物的多肽,只识别氨基酸一级序列的多肽线性决定簇,TCR识别抗原受到MHC的限制： CD4+Th只识别与MHC-II分子结合的肽段； CD8+Tc只识别与MHC-I分子结合的肽段,T细胞受体 (T Cell Receptors),TCR：由、链组成 TCR：由、链组成。,TCR,2. CD3分子的结构和功能 1) CD3分子具有五种肽链，即及，均为跨膜蛋白； 2） 及肽链的胞浆区较长，均有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）； 3） ITAM的磷酸化和与ZAP-70的结合是T 细胞活化信号转导过程早期阶段的重要生化反应之一，因此，CD3分子的功能是转导TCR识别抗原所产生的活化信号。,二. CD4分子和CD8分子 成熟的T细胞只能表达CD4分子或CD8分子，即CD4或CD8T细胞。 CD4分子和CD8分子是区别T细胞亚类的重要标志； CD4和CD8胞外区分别与MHC-II类和I类分子的Ig样区结合，作为共受体参与T细胞活化第一信号的产生与转导。 1. CD4分子： CD4分子分布在T细胞的辅助细胞诱导亚群和抑制细胞诱导亚群（helper inducer/suppressor inducer）表面，在T细胞亚群的鉴别中具有重要意义。,CD4分子在胞膜外有4个结构域，其中第一结构域是人类免疫缺陷病毒（HIV）外壳蛋白gp120识别的部位，因此CD4分子是引起人类爱滋病HIV的受体。 由于CD4阳性T细胞具有重要的免疫功能，HIV感染CD4阳性T细胞后细胞数量明显减少，功能降低，是发生获得性免疫缺陷综合征（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）的主要原因。 CD4分子可与抗原提呈细胞表面的MHC类抗原非多态部分相结合，协助Th细胞识别APC细胞表面外来抗原与MHC类抗原的复合物。,TCR 辅助受体 CD4 和 CD8,I-8, II-4; I-内, II-外。,1、稳定TCR与抗原肽MHC-I / II类分子复合物间的相互结合2、参与信号传导（ CD4 和 CD8分子的胞浆区结合有酪氨酸蛋白激酶p56Lck ，p56Lck激活后，可催化使CD3分子中的ITAM基序的酪氨酸残基磷酸化，故有参与信号传导的作用）,2.CD8分子： 由、两条链组成，常用的CD8单克隆抗体如OKT8、Leu2等是识别CD8分子的链。 CD8分子分布在抑制性T淋巴细胞（suppressor T lymphocyte,Ts）和杀伤性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL或Tc）表面，在鉴别T细胞亚群中有重要作用。 CD8分子可与MHC I类抗原非多态部分相结合。Tc杀伤病毒感染的靶细胞时，Tc必须同时识别外来抗原（如病毒抗原）和靶细胞上MHC I类抗原的复合物。,T 细胞的活化,（1）T细胞与APC之间粘附（2）TCR扫描APC表面（3） TCR 识别 MHC/抗原肽 （4）双信号（第一信号由TCR识别抗原产生，经CD3分子将信号转导至细胞内。第二信号（协同刺激信号）由APC或靶细胞表面的协同刺激分子受体相互作用而产生。）（5）信号转导,三. 协同刺激分子受体,TCR,CD28,CD4/CD8,IL-2R,CD2,T 细胞膜表面分子,CD3,CD152（CTLA-4）,CD154（CD40L）,CD11a 黏附分子,B7,1.CD28/CTLA-4, CD40L, LFA-1,LFA-2 通过与相应配体B7, CD40, ICAM,LFA-3的结合而提供T细胞活化的第二信号；2.CTLA-4与B7分子结合后，产生T 细胞活化的抑制信号；3.活化的T细胞表达CD40L与B细胞表面的CD40结合后，给B细胞提供活化信号。,L,四. 病毒受体：CD4分子是HIV的受体。五.丝裂原结合分子（丝裂原受体）：T细胞表面有PHA受体,ConA受体和PWM受体等。（ PHA,ConA ,PWM除诱导T细胞活化外，还可诱导B细胞活化，丝裂原对T细胞的活化作用无特异性）六.MHC 抗原：T细胞静止状态表达MHC-I类分子，活化后可表达MHC-II类分子。,第二节 T淋巴细胞亚群一.按TCR二肽链组成分类： TCRT细胞，TCRT细胞 TCRT细胞和TCRT细胞特性的比较 TCRT细胞 TCRT细胞TCR多样性 极高 低分布 外周血 6070 515 组织 外周淋巴组织 粘膜上皮表型 CD3+CD2+ 100% 100% CD4+CD8- 60%-65% 1 CD4-CD8+ 30%-35% 20%-50% CD4-CD8- 5 50识别抗原 817个氨基酸 简单多肽、脂类、多糖MHC限制型 经典MHC MHC类似分子辅助细胞 Th 杀伤细胞 Tc Tc，TCRT,T 细 胞 亚 群,根据TCR种类 TCR-1（TCR），TCR-2（TCR ）,根据TCR-2（TCR ）表达CD4或CD8的不同 CD4+T分子表型为CD2、CD3、CD4 CD8+T分子表型为CD2、CD3、CD8,T细胞重要表面标志,根据功能 Th、Tc、Ts、TDTH,根据对抗原的应答阶段不同 初始T细胞、抗原活化过的T细胞、记忆性T细胞,按CD4和CD8表达分类 1.CD4+T细胞： 1）表型：CD3+、CD4+、CD8-。 2）特异性识别由MHC-II类分子递呈的抗原肽。 2.CD8+T细胞： 1）表型：CD3+、CD4、CD8。 2）特异性识别由MHC-I类分子递呈的抗原肽。三.按T细胞功能分类： 1.辅助型T细胞（Th），即CD4T细胞。 2.迟发型超敏反应T细胞（TDTH），即CD4Th1细胞。 3.细胞毒性T细胞（Tc），即CD8T细胞。 4.调节性T细胞（CD4CD25;Tr ，在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要作用）。,第三节 T淋巴细胞功能CD4+Th细胞：按CD4+Th细胞分泌细胞因子谱的差异分Th1和Th2。 1. Th1细胞 1）分泌IFN-、TNF、 IL-2 、IL-12等； 2）主要介导细胞免疫应答； 3）对Th2细胞的分化、发育与功能具有抑制作用； 4）主要参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等。 2. Th2细胞 1）分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等； 2）主要介导体液免疫应答； 3）对Th1细胞的分化、发育与功能具有抑制作用； 4）主要参与I型超敏反应、器官非特异性自身免疫病。,促进细胞免疫应答为主,促进体液免疫应答为主,+IL-2或+IL-12,+IL-4或+IL-13,CD4+Th细胞及其功能,Th2细胞的功能：（1）帮助B细胞活化与产生抗体（2）促嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞与肥大细胞分化发育,（3）IL-4促进B细胞扩增并向IgE、IgG1、IgG4转换,3. CD4CD25Tr细胞（regulator Tcell） 1）功能：抑制 CD4T和CD8T细胞活化与增殖； 2）机制：通过直接接触抑制，表达CTLA-4分子，下调 APC表面的B7分子等；4.CD4CTL 1）部分的CD4Th1也具有细胞毒作用。 2）生物学特性： 仅在活化阶段受MHC-II类分子限制； 无抗原特异性，主要位旁观者杀伤效应； 可能通过Fas/FasL途径诱导细胞凋亡 主要清除活化的APC和T细胞（负调节作用）,二. CD8+杀伤性T细胞的功能： 1.功能：特异性介导靶细胞裂解或凋亡。 2.机制： 1）激活的CTL释放穿孔素，导致靶细胞裂解、 死亡； 2）释放颗粒酶，借助穿孔素的孔道进入靶细胞，导致靶细胞裂解； 3）高表达FasL，通过Fas/FasL途径导致细胞凋亡。,CD8+Tc细胞（CTL）及其功能,免疫应答的主要效应细胞，在肿瘤免疫和抗病毒免疫中发挥重要作用,作用特点：特异直接杀伤靶细胞，在杀伤过程中自身不受损伤，可反复连续杀伤。,作用机制：细胞裂解（cytolysis） 细胞凋亡（apoptosis）,细胞毒效应分子 其他,活化M的 其他效应分子,活化B细胞 其他的效应分子,穿孔素颗粒酶FasL,IFN TGF-TNF-,IFN GM-CSFTNF-CD40LFasL,IL-3TNF-IL-2,IL-4IL-5CD40L,IL-3GM-CSFIL-10TGF-Eotaxin,CD8+T细胞,CD4+T细胞,诱生炎症,TDTH,直接杀伤靶细胞,细胞免疫应答的效应：执行至少3方面的功能,辅助产抗体,B细胞表面有多种膜表面分子，主要有白细胞分化抗原、 MHC以及多种膜表面受体。 第一节 B淋巴细胞表面的分子及其作用 一.B细胞抗原受体复合物 1.B细胞抗原受体（BCR）结合形成BCRIg/Ig复合物 1）组成：膜表面Ig（BCR）与Ig、Ig 结合形成BCR Ig/Ig复合物。,第九章 B淋巴细胞,2）功能： mIgV区特异性识别抗原； Ig、Ig转导 mIg特异性识别抗原的信号；2.B细胞活化辅助受体：由CD19、CD21（EB病毒受体） CD81、CD225、CD72组成。3.协同刺激分子：CD40、CD27、CD70、CD80(B7-1)/CD86 (B7- 2)协同刺激分子通过与相应配体结合， 提供B细胞激活的第二信号。4.细胞因子受体（CKR）：如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R等5.补体受体（CR）：CR1和CR2，其中CR2也是EB病毒的受体。6.Fc受体（FcR）：如FcRII、FcR等。7.丝裂原受体：如LPS受体、PWM受体等。,1、BCR-CD79/复合物,2、B细胞辅助受体： CD19/CD21/CD81信号复合物,5、补体受体,4、Fc受体,3、协同刺激分子： CD40等,7、促有丝分裂原受体,6、MHC-I及 高表达的MHC-II,B细胞表面的膜分子,第二节 B细胞的亚群 根据CD5表达与否,B细胞可分为B1细胞（CD5）和B-2细胞（CD5）。B-2细胞即通常参与体液免疫应答的B细胞。,B 细 胞,（2）CD5 B2群,（1）CD5+ B1群,表111 B-1细胞与B-2细胞的异同性质 B-1细胞 B-2细胞产生时间 胎儿期 出生后更新方式 自我更新 骨髓产生自发型Ig产生 高 低特异性 低 高分泌的Ig类别 IgM为主 IgG为主体细胞突变频率 低/无 高对TI抗原的应答 是 可能对TD抗原的应答 可能 是,第三节 B 淋巴细胞的功能一.产生抗体：中和、调理作用。,中和作用,调理吞噬作用,二.递呈抗原：摄取、加工、处理外源性可溶性抗原三.免疫调节：分泌细胞因子参与免疫调节,调理作用,激活补体,介导ADCC,免疫病理损伤,B 细胞免疫应答的效应阶段,中和病毒和毒素,细