白细胞分化抗原和黏附分子

第七章 白细胞分化抗原和粘附分子,1,中南大学基础医学院免疫学系 王芙艳Email: 手机微信免疫细胞间的相互作用：1. 细胞间直接接触（细胞表面的功能分子间相互作用）2. 细胞因子,2,第一节 免疫细胞表面功能分子 和人类白细胞分化抗原,3,一、免疫细胞表面功能分子： 免疫细胞表面表达的执行免疫功能的膜分子 受体 MHC分子 其他分子：协同刺激分子，粘附分子,4,5,白细胞分化抗原（Leukocyte differentiation antigen) :造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。,6,白细胞分化抗原,7,8,表达广泛，白细胞，红系和巨核细胞系/血小板谱系，以及某些非造血细胞；多为跨膜的糖蛋白；部分以糖基磷脂酰肌醇（Glycosyl-phosphatidylinositol，GPI）锚定在细胞膜表面少数为碳水化合物或分泌型蛋白,白细胞分化抗原的特点,白细胞分化抗原的鉴定：用单克隆抗体进行鉴定。CD （cluster of differentiation） : 将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群。CD即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称，CD后的序号代表一个或一类分化抗原分子。,10,细胞膜表面的分化抗原群,经由国际白细胞分化抗原会议（The Human Leucocyte Differentiation Antigen workshop ，HLDA) 统一命名。目前，人CD的编号从CD1-CD364(2014年),11,Human Cell Differentiation Molecules (HCDM) See CD P418,白细胞分化抗原的主要生物学作用：（一）表面标志 1、代表不同谱系 2、不同分化阶段 3、活化阶段（二）参与机体重要的生理、病理过程 1、参与免疫应答、免疫调节识别、粘附、跨膜信号传导 2、参与炎症的发生 3、参与细胞生命活动,12,分 组 CD（举例）黏附分子 CD11a-CD11c、CD15、CD15s(sLx)、CD18 (整合蛋白2) 、 CD29 (整合蛋白1)、CD49aCD49f、CD54(ICAM-1)、 CD62E(E整合蛋白)、CD62L (L整合蛋白)、CD324(E-cadherin)、 CD325(N-cadherin)、CD326(EpCAM)细胞因子/ CD25(IL-2R)、CD95(Fas)、CD116-CDw137、CD178(FasL)、 趋化因子受体 CD183(CXCR3)、CD184(CXCR4)、CD195(CCR5)、 CD261CD264(TRAIL-R1TRAIL-R4)内皮细胞 CD105(TGF-RIII)、CD106(VCAM-1)、CD140(PDGFR)、 CD144(VE钙黏蛋白)、CD299(DCSIGN-related)、 CD309(VEGFR2)、JAM1(CD321)、JAM2(CD322) 碳水化合物结构 CD15u、CD60aCD60c、CD75、CDw327CDw329(siglec6、7、9)树突状细胞 CD85(ILT/LIR)、CD273(B7DC)、CD274CD276(B7H1-B7H3) 、 CD302(DCL1)、CD303(BDCA2)、CD304(BDCA4)干细胞/祖细胞 CD133、CD243 基质细胞 CD292(BMPR1A)、CD293(BMPR1B)、 CD331CD334(FGFR1FGFR4)、CD339(Jagged-1)红细胞 CD233CD242,15,16,第二节 粘附分子,17,概念：,细胞粘附分子（cell adhesion molecules,CAM):介导细胞间或细胞与基质间相互接触和结合的分子。大部分粘附分子已被命名为CD分子。,18,生物学作用： 发挥作用的形式：配体受体 介导粘附 细胞-细胞； 细胞-基质； 病理、生理过程的分子基础： 参与细胞的识别、活化及信号转导，细胞增殖、分化、伸展与移动免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移及创伤愈合。,19,粘附分子分类：整合素家族免疫球蛋白超家族选择（凝）素家族黏蛋白样血管地址素钙黏素家族未归类的黏附分子,20,一、整合素家族,整合素家族（integrin family）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）而得名。,21,由，两条链经非共价键连接组成的异二聚体。,整合素家族的基本结构,22,23,18,整合素家族特点：分布广泛：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。整合素分子的表达水平可随细胞活化和分化状态发生改变。主要介导细胞与基质的粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附,24,25,二、免疫球蛋白超家族 immunoglobulin superfamily, IgSF,种类繁多，分布广泛。参与多种免疫细胞间的粘附，并为免疫细胞活化和抑制提供信号刺激。,三、选择素家族 selectin family,家族各成员胞膜外结构域相似。有L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员。选择素配体为一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构分子，配体主要表达在白细胞和内皮细胞表面。主要介导血流状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，在炎症发生以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。,27,28,29,四、粘附分子的功能,免疫细胞识别的辅助受体和协同刺激信号参与炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附和渗出参与淋巴细胞归巢,30,（一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号,31,（二）炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附和渗出,中性粒细胞参与炎症发生 起始粘附 加强粘附 穿越血管壁 N sLex LFA-1、Mac-1E E-selectin ICAM-1,32,33,34,35,(三)淋巴细胞归巢,淋巴细胞归巢（lymphocyte homing） 淋巴细胞的定向移动。形式 成熟淋巴细胞外周淋巴器官； 淋巴细胞再循环 淋巴细胞炎症部位分子基础： 淋巴细胞上粘附分子（归巢受体lymphocyte homing receptor，LHR） 内皮细胞上粘附分子（地址素addressin）,36,粘附分子其它功能,细胞凋亡(Apoptosis) 如Fas（CD95）和FasL（CD178）的相互作用病毒感染如 病毒经CD分子感染宿主细胞（HIV-CD4,HCV-CD81)癌细胞转移如CD44（可黏附ECM)的作用凝血如血小板与血管内皮细胞的作用其它如伤口愈合,神经再生,等,37,CD和黏附分子的临床应用,阐明