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医学科普疾病知识文库: 高尿酸血症肾病高尿酸血症肾病 人类的疾病有很多,为便于大家了解掌握, 本文收集整理了疾病 高尿酸血症肾病的相关资料 以供大家参阅。 由于部分内容人类 尚未掌握或其他原因暂缺,敬请谅解。 高尿酸血症肾病高尿酸血症肾病 别名:别名:尿酸肾病,痛风肾 简介:简介:随着我国人民生活水平的提高和寿命延长、人口老龄化,高尿酸 血症和痛风发病率正迅速增加。临床上,高尿酸血症常伴有高尿酸尿 症,无论高尿酸血症还是高尿酸尿症,均可使尿酸(盐)在肾组织沉积 引起肾损害称尿酸肾病。尿酸和尿酸盐可引起痛风、急性尿酸肾病 (acute uric acid nephropathy)、尿酸性肾结石、慢性痛风肾病(chronic gouty nephropathy)以及无症状性高尿酸血症等。 部位:部位:全身 臀部 四肢 科室:科室:中医科 内分泌科 症状:症状:关节疼痛 代谢性酸中毒 血偏酸 关节疼痛 代谢性酸中毒 血偏酸 高渗尿 高尿酸血症 尿酸结晶 低蛋白血症 尿闭 等渗 尿 痛风结节 相关疾病:相关疾病:中毒性肾病 遗传性高尿酸血症 梗阻性肾病 高血压肾 病 糖尿病肾病 病因:病因:高尿酸血症肾病原因_由什么原因引起高尿酸血症肾病 (一)发病原因 引起尿酸肾病与痛风肾病的病因是血和(或)尿中尿酸浓度增高, 而使持续性尿酸浓度增高的许多因素有: 1.尿酸生成增加 (1)遗传因素:酶基因突变,如次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 缺乏。 (2)获得性因素:骨髓增生异常、高嘌呤摄取、过度肥胖和高三 酰甘油血症、饮食果糖含量过高、饮料酒精含量过高、运动。 2.尿酸排泄减少 (1)遗传因素:尿酸排泄或排泄分数减少。 (2)获得性因素:药物,如噻嗪类利尿药、水杨酸盐、代谢产物 如乳酸、酮体、血管紧张素和加压素、血浆容量减少、高血压和过度肥 胖。 3.内源性尿酸生成过多 尿酸是嘌呤代谢的最终产物。尿酸是三氧化 嘌呤,主要由细胞代谢分解的核酸和其他嘌呤类化合物,食物中嘌呤经 酶的分解产生尿酸。内源性尿酸生成过多的原因中以次黄嘌呤、鸟嘌呤 核糖转换酶(HGPRT)活性下降,磷酸核糖焦磷酸酰胺移换酶 (PRPP)和次黄嘌呤、黄嘌呤酶(XO)活性升高最重要。HGPRT缺乏 时次黄嘌呤、鸟嘌呤不能生成相应的核苷酸,体内次黄嘌呤大量转变为 尿酸。PRPP合成酶活性升高可提高细胞内PRPP,它是嘌呤转化为尿酸 一个关键酶,最终使尿酸生成增加。XO使次黄嘌呤转化为黄嘌呤和黄 嘌呤生成尿酸。 4.尿酸排泄障碍 尿酸在体内没有生理功能,在生理状态下尿酸2/3 3/4由肾脏排出,其余由肠道排出,由肠黏膜细胞泌入肠腔。肠道细菌含 有尿酸酶,将其分解为水和氨,所以在粪便中排出的不是尿酸。当肾功 能不全时从肠道排出的略有增多。从肾小球滤过的尿酸几乎全部由近端 肾小管重吸收,尿液中尿酸由肾小管曲部分泌,近已证实肾小管分泌尿 酸,而肾小管可再次重吸收。肾脏排泄是调节血尿酸浓度的重要部分。 影响肾脏排泄尿酸的因素有以下几点: (1)慢性肾功能不全早期有健全的肾单位的代偿,尿酸浓度上升 不显着,与肾小球滤过率降低不一致,当GFR416/mol/L(7mg/dl)称为高尿酸血 症。 (二)发病机制 由于尿酸在pH为7.4的环境中,95%的尿酸分子以离解形式即尿酸盐 离子存在,因此血浆、肾小球滤过液或肾间质中的尿酸是尿酸盐离子。 在远端小管的低pH环境中,绝大部分尿酸以非离解形式出现。当尿液浓 缩和pH降低达到一定程度时,无定形的尿酸晶体沉积出现于远端小管或 集合管管腔。由于逆流倍增机制,肾皮质和髓质间存在尿酸盐梯度,在 有足够尿酸盐浓缩的髓质,尿酸形成单盐-水化合物或尿酸盐结晶,形态 是针形的,即引起以痛风石为特征的巨细胞反应。X线研究已证实肾脏 内存在两种结晶: 1.针形的尿酸单盐-水化合物结晶,出现在肾髓质,能引起显微痛风 石反应。 2.尿酸结晶,显微镜下为无定形物质,出现在小管管腔,能引起小 管阻塞和急性肾功能减退。 已观察到小管细胞与尿酸盐或尿酸晶体发生作用,其部分作用是吸 收小管腔内晶体。有些实验研究结果显示这些晶体实际上能通过上皮细 胞进入肾间质。按照这些研究结果,尿酸盐或尿酸晶体能形成病灶核, 导致显微痛风石形成。 同时使用尿酸酶抑制剂、草酸和尿酸负荷所做的动物实验,肯定了 临床所观察到的肾脏尿酸过量排泄能导致肾内晶体沉积而引起肾损害。 症状病史:症状病史:高尿酸血症肾病症状_高尿酸血症肾病有什么症状 长期高尿酸血症的严重后果主要为痛风性关节炎和肾损害。肾损害 仅次于关节病。关节常有明显的症状,而肾脏病变是隐匿的,痛风反复 10年以上方有肾损害的表现。急性高尿酸血症肾病主要为急性肾功能衰 竭。 1.慢性高尿酸血症肾病 痛风性关节炎呈急性发作,深夜加重。常因 精神紧张、疲劳、筵席、酗酒和感染所诱发。轻微外伤如手术也可诱 发。受累关节以跖趾关节为多,其次为踝、手、腕、膝关节等。尤以第 一跖趾关节最为常见。关节疼痛开始数小时后出现感觉过敏以及显着的 红、肿、热、痛。肩、髋等大关节较少累及,但一旦受累常有渗液。随 病变进展,尿酸盐在关节内沉积逐渐增多,频繁发作后关节肥大,纤维 组织增生,出现关节畸形、僵硬以致活动受限。 长期失治的痛风病人,在病程各个阶段发生痛风结节(或称痛风 石),是由于血尿酸过高,尿酸呈过饱和状态所致。除中枢神经因血-脑 脊髓屏障外,见于任何部位,而关节附近较显着。可在关节周缘滑囊 膜、腱鞘、软骨内和耳郭的皮下组织中发现结节。在软骨或其附近侵蚀 骨质,可产生穿凿样骨缺损。在关节面骨缺陷四周皮质向外向上伸延形 成火山口样缺陷。痛风石还可溃破皮肤排出白色尿酸盐结晶,镜下为双 折光尿酸钠针。皮肤可形成瘘口不易愈合,因尿酸盐有防腐性故较少有 感染发生。 高尿酸血症肾病尿液改变主要为轻度蛋白尿和少量红细胞尿。早期 的肾功能变化是浓缩功能的减退,随后逐渐影响肾小球滤过功能。当有 高血压、动脉硬化、糖尿病、肾囊肿和淀粉样病变等同时存在时,则可 发生肾功能衰竭,也是痛风肾病的归宿。国外报告痛风合并高血压为 40%,国内为63.1%。因为25%35%的原发性高血压伴有高尿酸血症, 所以高尿酸血症是心血管疾病的危险因素。高尿酸血症常伴的高血压、 肥胖等动脉硬化的危险因素易致冠心病,也可能与尿酸盐结晶沉积于动 脉壁而损伤动脉内膜有关。 2.急性高尿酸血症肾病 白血病、淋巴瘤等骨髓增生性疾病和恶性肿 瘤广泛播散时,尤其接受放疗和化疗时,高尿酸血症当大量尿酸往肾脏 排泄时,尿酸结晶在肾小管、集合管和肾盂急骤沉积,引起肾小管腔内 压力增高,肾小球囊内压增高,致使肾小球滤过率急剧下降。其临床特 征为初期排出尿酸增加,尿中有多形结晶,发生血尿及少量蛋白尿。病 变进展时出现少尿和无尿,可伴有腰痛、恶心、呕吐和嗜睡等尿毒症 状。急性高尿酸血症肾病血尿酸和尿尿酸均显着上升。文献报告血尿酸 1189mol/L(20mg/dl)占60%;而原发性痛风仅占14%;20%病人24h尿尿 酸排出量19.48mol/L,而原发性痛风仅占6%。 3.尿酸盐结石 10%25%痛风病人有肾结石,通常高于正常人群的 200倍。每天尿酸排出1000mg者约20%有结石症,如排出1100mg时近半 数有结石。尿酸盐结石同样和高尿酸血症有关,血尿酸1.37mol/L,则 50%有肾结石。尚有一些疾病不伴有高尿酸血症和尿尿酸排出过多,但 由于尿量少,尿液酸性高仍可发生尿酸结石。如作回肠造瘘腹泻者,前 列腺疾病老年病人,因排尿困难而饮水减少,致尿量少、pH低,尿酸结 石也可发生。 尿酸盐结石的症状主要有尿路局部刺激症状、尿流梗阻和继发感 染。这些症状因结石的大小、形状、部位和有无感染而异。尿酸盐结石 多呈圆形或椭圆形,表面光滑或稍粗糙,呈黄褐色,质地坚实。有肾绞 痛提示梗阻。少数病人有双侧肾绞痛(即肾-肾反射),活动后出现血 尿、排石。表现有排尿困难、尿流中断以至突然尿闭(结石性尿闭)。 小的结石可从尿中排出。约80%以上痛风病人的结石不是尿酸盐。纯尿 酸结石是透光的,通常不能显影。但直径2cm以上的结石可能为草酸钙 和磷酸钙等混合结石,一般可显影。上尿路巨大结石可使肾盂肾盏变 形。 诊断:诊断:高尿酸血症肾病鉴别诊断_如何诊断高尿酸血症肾病 诊断 在我国高尿酸血症和痛风已是常见病,已较少漏诊和误诊。但将各 种关节痛如风湿性关节炎、类风湿性关节炎、结核性关节炎、关节周缘 丹毒等误诊为痛风也时有发生。 1.高尿酸血症 高尿酸血症是痛风的一个重要生化指标。长期高尿酸 血症可引起痛风,但少数人亦可多年有高尿酸血症而无痛风的临床症 状。在高尿酸血症确定以后,判断是尿酸生成过多十分重要,主要由以 下几点: (1)尿中尿酸排泄量800mg/d(普食)或600mg/d(低嘌呤饮 食)。 (2)尿酸清除率(Cua)12ml/min。 (3)尿酸清除率(Cua)与肌酐(Ccr)比值若10属生成过多型, 2.5(以mg/dl为单位)。 (2)痛风肾病关节炎明显,发作频繁,原发性肾小球病即使有高 尿酸血症,也很少发生关节炎,可能是其对尿酸反应小。 (3)尿酸肾病病史长,通常只有肾小管功能受损明显;而肾小球 功能受损较轻,肾功能减退缓慢。 (4)痛风石仅在原发性痛风者出现。 (5)肾活检组织在偏光显微镜下可见到双折光尿酸结晶可确立尿 酸肾病诊断。但由于尿酸盐沉积以肾组织深部为主,穿刺肾组织往往深 度不够,不易取得病变组织。 2.慢性肾功能不全 本病即使有高尿酸血症,发生尿酸结晶沉积的可 能性很小,因此时不复存在皮质-髓质梯度,髓质内钠浓度下降。 3.其他引起肾功能衰竭和高尿酸血症的疾病 以下病变如横纹肌裂解 引起的急性肾功能衰竭、急性胰腺炎、严重失水致肾前性氮质血症、铅 中毒、多囊肾、止痛剂肾病、梗阻性肾病引起双侧肾盂积水以及家族性 肾病和髓质囊肿病等,均可致肾功能衰竭及尿酸明显升高,这些病变是 以肾小管间质为主的肾损害,应注意和尿酸肾病鉴别。 方法是测定尿中尿酸/肌酐比值(以mg/dl为单位),可以鉴别急性 高尿酸血症和其他原因引起的急性肾功能衰竭。急性肾功能衰竭时成人 比值为0.5左右,最高为0.9;但10岁以下儿童发生比值可1。而急性高尿 酸血症肾病比值1。在评定结果时,要考虑年龄因素。尿酸结石占尿路 结石5%10%,是发现高尿酸血症和痛风的重要线索。对尿路结石病 人,要警惕尿酸结石的可能性。B超和CT检查有助于结石的定位诊断。 排出结石的成分分析可以确定是否为尿酸盐,但技术要求高应注意血和 尿尿酸测定。 总之,慢性尿酸肾病必须确立高尿酸血症和痛风的诊断,对于伴有 关节炎、痛风石者诊断较易。白血病、淋巴瘤等病人放疗、化疗时要警 惕急性高尿酸血症肾病。对于泌尿系结石者,要重视对结石的病因研 究,注意结石的可能性。 并发症:并发症:高尿酸血症肾病并发症_高尿酸血症肾病有哪些并发症 主要并发肾结石,当有高血压、动脉硬化、糖尿病、肾囊肿和淀粉 样病变等同时存在时,则可发生肾功能衰竭。 治疗:治疗:高尿酸血症肾病治疗方法_如何治疗高尿酸血症肾病 西医治疗 1.一般治疗 调节饮食,限制高嘌呤饮食,控制热量摄入,避免过胖 是防止高尿酸血症和痛风的重要环节。已有高尿酸血症者,维持足够的 尿量和碱化尿液,有利于尿酸排出。 2.排尿酸药物 用药物治疗降低血清尿酸盐浓度的指征是:高尿酸血 症的病因不能被去除;去除后未能纠正高尿酸血症至 7.0mg/dl(420mmol/L)以下;患者有23次痛风发作或有痛风石且肾 功能好的患者,可长期持续服用依他尼酸(利尿酸)药物,如丙磺舒 (羧苯磺胺)和苯溴马隆(痛风利仙,苯溴酮)等。从小剂量开始逐步 增加剂量。 并注意保持较多尿量和应用碳酸氢钠(1g,34次/d)碱化尿液, 可以减少前述危险,尤其在治疗的头3周。常用促尿酸排泄药为磺吡酮 (磺酰吡唑酮),起始剂量应为50100mg,2次/d,逐步增加到200 400mg,2次/d。随肾功能减退,促尿酸排泄药疗效减低,当肌酐清除率 低于5060ml/min时疗效甚微。 3.抑制尿酸生成药物 主要是别 嘌醇,抑制黄嘌呤氧化酶,从而减少 黄嘌呤和尿酸合成。由于别 嘌醇具有预防尿酸和草酸钙肾结石的作用, 已确立痛风诊断的患者,尤其是那些已有尿酸结石的患者,应用该药治 疗。在有肾疾病的患者,这一预防措施尤其有效,这些患者对促尿酸排 泄药反应差。继发痛风和骨髓增生疾病也是别 嘌醇治疗的指征。 尿酸合成抑制剂(黄嘌呤氧化酶抑制剂)剂量应随GFR降低而减 少,别 嘌醇对不同个体的有效剂量范围从100mg/d到300mg/d,对GFR为 30ml/min者合适剂量为100mg,对GFR为60ml/min者合适剂量为200mg, 对GFR正常者合适剂量为300mg。由于硫唑嘌呤和巯基乙醇的失活依靠 黄嘌呤氧化酶,别 嘌醇对这种氧化酶的抑制可增加前述两药物的毒性。 4.痛风性关节炎发作可选用秋水仙碱。秋水仙碱对控制关节炎疼痛 效果最好,剂量为1mg,2次/d。在总量达到48mg时,减为0.5mg/d。 5.恶性肿瘤和白血病放疗和化疗时,应充分水化、碱化尿液或使用 别 嘌醇预防。恶性肿瘤患者接受化疗或放疗前应用别 嘌醇可预防高尿 酸血症,防止尿酸肾病的发生。 以上内容仅供参考,如有需要请详细咨询相关医师或者相关医疗机 构。 预防:预防:高尿酸血症肾病预防_高尿酸血症肾病怎么调理 预防痛风肾病的措施是多方面的。重要的是首先明确并尽可能去除 引起患者高尿酸血症的因素。当作为病因之一的饮食和生活习惯因素得 到合理改变后,血清
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