呼吸道病毒节

呼吸道病毒,呼吸道病毒 9095的急性呼吸道感染。 呼吸道为侵入门户，呼吸道上皮细胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织器官病变的病毒; 原发病灶为呼吸道病毒血症其它器官。,正粘病毒科 Orthomyxoviridae： 流感病毒 Influenza virus 副粘病毒科: 副流感病毒呼吸道病毒 呼吸道合胞病毒 麻疹病毒measles virus 腮腺炎病毒mumps virus 冠状病毒科：SARS病毒 披膜病毒科：风疹病毒rubella virus 小RNA病毒科：鼻病毒 腺病毒科：腺病毒,共 同 特 点核酸均为RNA（除腺病毒外） 多数有包膜和刺突（除腺病毒外）感染具有一病多因和多病同因的特点 反复感染呼吸道病毒，造成人群高流行率副、鼻、冠状、呼合病毒感染 免疫力不牢固 尚无有效的疫苗麻疹、风疹和腮腺炎是经呼吸道传播的全身疾病，引起严重的并发症，免疫力牢固，有三联疫苗,第一节 正黏病毒-流行性感冒病毒 （Influenza Virus） 甲型流感病毒：大流行 人类 乙型流感病毒：局部爆发 丙型流感病毒：侵犯婴幼儿 禽流感病毒 猪流感,流感病毒,感染少数人,流 行 概 况 1580年,世界上第一次有详细记载的人类流感样疾病的大流行 19世纪以来，出现过3次全球性流感大流行。 第一次：19181919年，全世界50%被感染（10亿）， 死亡人数2千万4千万， 鸟类H1N1猪人群。甲1（H1N1） 第二次：1957年，甲2（H2N2）亚型病毒株引起 上千万死亡。 第三次：1977-1978年， 甲3（H3N2）亚型病毒株引起。,本世纪流行：2009年2010年墨西哥,2010年8月10号在全球造成18449人死亡,猪 流 感,2009年4月中，墨西哥公布发生人传人的甲型H1N1流感案例，有关案例是一宗由H1N1病毒感染给人的病例，并在基因分析的过程发现基因内有猪、鸡及来自亚洲、欧洲及美洲人种的基因。,我国首例甲型H1N1流感病例被隔离治疗,5月15日，凭借中西医结合的治疗方法，在医护人员的精心照料下，北京首例甲型H1N1流感患者小刘，几乎完全恢复健康状态,甲型H1N1流感的症状： 39以上的高烧、 剧烈头疼、肌肉疼痛、 咳嗽、鼻塞、红眼等症状。,19971998年香港地区发生了数十例被称为“禽流感病毒”的H5N1亚型的流感流行，其中6例死亡，怀疑鸡为传染源。,2013年4月22日，枣庄市疾病预防控制中心送检的枣庄市立医院收治的一名36岁男性患者病例样本，经山东省疾病预防控制中心实验室检测，确认患者为人感染H7N9禽流感疑似病例。这是山东省发现的首例人感染H7N9禽流感疑似病例。,禽 流 感,鸡蛋能吃？鸡肉能吃？,一、生物学性状 大小：直径80-120nm。 形态：球形、丝状或杆状,结 构,16节段分别编码单个蛋白质 PB2、PB1、PA、 HA、NP、NA; 78节段分别编码2个蛋白质 M1、M2 NS1、NS2,甲型、乙型流感病毒,结 构,RNA:单股负链 RNA聚合酶：PB2、PB1、PA 核蛋白：NP 基质蛋白：M1 M2 包膜 刺突 HA NA,核糖核蛋白,核衣壳,PB2、PB1、PANPM1 M2,型的特异性,甲型 乙型 丙型,包膜内层 基质蛋白M1、M2 保护核心， 维持外形， 抗体无中和能力。,包膜外层 脂质双层膜 刺突糖蛋白 血凝素(Hemagglutinin,HA) 刺突 神经氨酸酶(Neuraminidase,NA) HA和NA: 4：15：1,易变异，亚型特异性。,H1-15、N1-9，135种亚型！,血凝素(HA)： 凝集红细胞 吸附 免疫性，中和作用 保护性抗体,神经氨酸酶(NA)：作用：1利于病毒的解离、释放和扩散。 2抗原性 阻止病毒释放和扩散 无中和能力,两种抗原性内部抗原: 组成 基质蛋白（M)+核蛋白(NP)+酶蛋白 抗原稳定 型特异性表面抗原: 组成 HA+NA 易变异 亚型特异性(甲1、甲2等)。,三种类型 根据NP和基质M蛋白抗原的不同分为： 甲型 根据HA,NA H1-H15，N1-N9多种亚型 流感病毒 乙型 无亚型 丙型 无亚型,抗原易变异 最大 最突出的特点 HA和NA 点突变幅度小（量变）亚型内变异中小流行 抗原性漂移 变异的积累一种或两种抗原结构发生大幅度 变异（质变）新亚型大流行 基因重组幅度大（质变）新亚型大流行,抗原性转变,机理 HA基因每年每个核苷酸变异的概率为4x10-3 细胞染色体DNA突变率10-8 由于细胞DNA复制过程中，DNA聚合酶有审阅活性-发现和纠正新合成的DNA的错误序列。 病毒不具备-使新RNA错误提高,*抗原性转变是甲型流感病毒所特有 机理 基因重排 人流感病毒+动物流感病毒 动物源学说 动物流感病毒直接传入人 1976年美国新兵营发生了猪型流感病毒爆 发，200人感染，1人死亡。 重复循环或重新介入学说 流行后重新出现 两个同变 各自变异 三次大变 三次流行 三个亚型 甲1 H1N1 1918 甲2 H2N2 1957 甲3 H3N2 1968,培养特性： 鸡胚 猴肾细胞,较弱：室温下感染性很快消失。 热,干燥,日光,紫外线, 脂溶剂如乙醚以及甲醛等敏感， 5630分钟即可灭活。 0-4 能存活数周。,抵 抗 力,二、致病性与免疫性 传染源：患者，隐性感染者或动物； 传播途径：呼吸道传播（飞沫或气溶胶）； 潜伏期：4天,甲型流感病毒：大流行感染人、禽，猪等 乙型流感病毒：局部爆发感染人和猪 丙型流感病毒：只感染人 侵犯婴幼儿,致病过程： 流感V呼吸道黏膜上皮细胞（柱状纤毛细胞和分泌细胞）与细胞受体结合进入细胞内复制细胞空泡变性、坏死、脱落黏膜充血、水肿、分泌物增加-上呼吸道症状如鼻塞、流涕、喷嚏、咳嗽其它症状如发热、畏寒、头痛、浑身酸痛等。 流感V不引起病毒血症。,肺炎：病毒性和细菌性,死亡的原因！,四 型,单纯型：大多，症状较轻，发热不高，病程23天。肺炎型：较重，合并感染（细菌性和病毒性）， 39以上，急性肺损伤，呼吸困难， 咳血痰，急性呼吸窘迫综合征， 导致呼吸衰竭而死亡。 中毒型：高热及循环功能障碍、休克等严重症状， 发展迅速。病死率极高。胃肠型：多伴有呕吐、腹泻等胃肠症状。,危重病例： 1.呼吸衰竭； 2.感染中毒性休克； 3.多脏器功能不全； 4.循环衰竭等其他需进行监护治疗的严重临床情况。,免 疫 性 黏膜抗体：sIgA阻断病毒感染，保留几个月。抗HA抗体:中和作用，数月至几十年，同型牢固。抗NA抗体：阻止病毒释放与扩散，无中和作用。抗NP抗体：型的特异性，用于分型。 各型间各亚型间无交叉免疫！,三、微生物学检查 血凝(红细胞凝集)试验流V.HARBC.HA受体(粘蛋白)红细胞凝集; 血凝抑制试验流V.HA抗HARBC.HA受体不凝集,1. 查病毒:咽拭子,咽漱液鸡胚羊膜腔或尿囊 35 3-4天收集羊水和尿囊液+红细胞 红细胞凝集 + - 血凝抑制 鸡胚传代培养3次以上 确定型、亚型 血凝- 无病毒,查抗体：发病5天内的急性期和恢复期的双份血清 若恢复期比急性期升高4倍以上，即可诊断。 测NP和MP抗体：新近感染的指标。,2.血清学诊断,3. 快速诊断 免疫荧光查抗原 ELISA查抗原 荧光定量PCR 核酸杂交 序列分析,预防策略和措施 1 加强流感疫情检测和监控 1948年WHO建立第一个全球监测传染病中心 1975年发展到93个国家检测中心 61个国家70个协作实验室 监测内容： 国内外爆发或流行疫情动态， 病毒变异， 人群抗体水平，,2 疫苗接种 减毒活疫苗鸡胚多次传代减毒,灭活疫苗 全病毒灭活苗（目前） 裂解疫苗 亚单位 预防接种疫苗成败的关键是？,疫苗确实有风险，但非常小。比如，1976年美国为了防止猪流感，为4800万人注射了疫苗，其中有532人得了Guillain-Barr syndrome（一种能导致瘫痪的病），25人死亡，发病率大致为1/10万。但是，这种流感病毒本身就可以造成Guillain-Barr syndrome，发病率为每2/10万。更不用说疫苗防止了这么多人得流感所带来的好处了。,疫苗的副作用,格林巴利综合征(GBS)： 又叫急性感染性多神经根炎，是以周围神经和神经根的脱髓鞘及小血管周围淋巴细胞及巨噬细胞的炎性反应为病理特点的自身免疫性疾病。,1、对鸡蛋或疫苗中任何其他成分(包括辅料、甲醛、裂解 液等)，特别是卵清蛋白过敏者； 2、患急性疾病、严重慢性疾病、慢性疾病的急性发病期、 感冒和发热者； 3、格林巴利综合征患者； 4、未控制的癫痫和患其他进行性神经系统疾病者； 5、严重、中等过敏体质者； 6、年龄小于3岁者。,以下七类人群，禁止接种使用甲流疫苗：,3 隔离传染源 早发现 早隔离 早诊断 早治疗 4 阻断传播途径 通风 公共场所、交通工具等消毒 医护人员 特制口罩,5 药物预防 医护人员：干扰素 金刚烷胺 板蓝根等,7 其它 加强体质， 休息，易消化食物 多喝水，以及萝卜、姜等,治 疗,金刚烷胺：抑制脱壳达菲：抑制NA的合成奥司他韦：抑制NA的活性扎那米韦：抑制NA病毒灵（盐酸吗啉胍）：抑制DNA和RNA聚合酶病毒唑（利巴韦林）：核苷类似物 干扰素中药,儿童：扎那米韦、 小儿肺热咳喘口服液、小儿感冒口服液、 双黄连口服液、小柴胡颗粒、板蓝根颗粒等成人：金刚烷胺、 病毒灵、病毒唑。 抗病毒口服液、清热解毒胶囊。,治 疗,病 例,患者,男,15岁,因发热、畏寒、头痛、咽痛、乏力、干咳、流涕、咳嗽、全身酸痛而来院就诊。查体:眼结膜充血。实验室检查:白细胞4.5109/L。本地近期有流行性感冒流行。 1. 该患者应诊断为何病? 2. 该病的病原体是什么? 是否有特异性的预防措施? 3. 该病为何容易流行?,甲型流感病毒,每隔20、30、40年发生一次大流行，中间中小流行结构：8段单负链RNA、有包膜、刺突易变异：抗原性转变和抗原性漂移 多个亚型呼吸道传播大部分自限性，少数危重型病死原因并发肺感染亚型间无交叉免疫疫苗，隔离，切断传播途径，药物预防等,冠状病毒Coronavirus,病毒特征 结构 核酸 单股正链RNA 衣壳 螺旋对称型 包膜 刺突 外形呈冠状,致病性 普通感冒 成人和较大儿童 冬季 呼吸道感染咽喉炎、肺炎 消化道人类腹泻-胃肠炎 有的型引起SARS 免疫性 不牢固,2002年12至2003年6月 SARS,SARS冠状病毒 引起非典型性肺炎的病原体之一 命名SARS病毒 Severe Acute Respitatory Syndrome 严重急性呼吸综合征1 病毒特点 形态冠状 单正链RNA 有29727个核苷酸 60%同源型 基因序列已测出 找到了逃避免疫基因,： 高热，咳嗽，乏力， 胸闷气短，呼吸困难 X光阴影， 白细胞正常或下降 多器官损害 预后不良,弥漫性阴影,2 致病特点 传染性强 一个气管切开感染2-3医护人员 家庭聚集 超级感染者 一次感染10几个人 危害性大 全球瘟疫 无硝烟的战争 烈性传染病 病死率高 14% 传播速度快 2-4月 流行广 广州香港北京-26个省 美国、加拿大、德、英、法等32国 潜伏期短 2-14天 发病年龄 15-59岁,3 诊断 肺组织标本 查病毒: 取分泌物 接种人胚肺 电镜观察形态 猴肾 鸡胚 感染动物 乳鼠 猴子 基因测序 香港和广州同源性 99% 与已知病毒同源性60% （一般实验室达不到条件。） 查抗原：ELISA,荧光抗体,预防和治疗 治疗： 抗生素抗病毒+ 支持疗法+激素 中药 + 西药（抗菌抗病毒）+激素 重组人干扰素喷雾天津立达生物有限公司 3000支近日用于医务人员高危人群 中药方： 苍术、白术、黄芪、防风、藿香、沙参 银花、 贯众、板蓝根、甘草等 非典预防汤1号（代煎汤）卫生部推荐方,麻疹病毒,感染群体？传染性？致病性？并发症？预防？,第二节 副粘病毒 麻疹病毒measles virus 儿童期最常见的急性呼吸道传染病-麻疹; 易感人群发病率可达100, 易感者为1/25岁婴幼儿; 可因并发症而死亡,或造成持续感染(SSPE), 预后不良。 1 有包膜RNA病毒, 包膜上有两种血凝素和F蛋白 2 单负链RNA, 不分节段; 3 抗原稳定 一个血清型,4 致病特点,传染性强：易感者接触后几乎全部 发病 传染源： 急性期患者，人是 麻疹病毒宿主。 致病过程：形成两次病毒血症 V-呼吸道繁殖（卡他症状）淋巴结（CD46）第一次V血症发热和黏膜斑V进入吞噬细胞繁殖再入血二次V血症3天皮肤黏膜红疹（从颈部开始，出齐体温下降） -发烧5-6天皮疹 逐渐消失留下暗褐色 斑几年后消失,Koplik斑,皮疹,并 发 症,脑脊髓炎 最严重 发病率0.5-1% 病死率5-30% 肺炎 支气管炎 中耳炎 最常见 死因 60% 亚急性硬化性全脑炎(SSPE) 发生率0.6-2.2%,免疫牢固 主要依靠细胞免疫。 感染过终身免疫。 有特异预防措施 麻疹病毒减毒活疫苗 对接触麻疹的易感者，丙种球蛋白或胎盘球蛋白,腮腺炎病毒,感染群体？传染途径？致病性？并发症？预防？,腮腺炎病毒 mumps virus “痄腮” 一个血清型 核酸为RNA 有包膜 鸡胚羊膜腔内生长，多核巨细胞和嗜酸包涵体 经飞沫或唾液 污染玩具而传播。,病毒可致病毒血症- 播散到腮腺、 睾丸、卵巢、 胰腺、 中枢神经系统- 无菌性脑炎。,免疫力牢固 疫苗预防 美国 麻疹-流行性腮腺炎-风疹三联疫苗预防。 中国 S97株单价减毒活疫苗,风 疹 病 毒（rubella virus）,感染群