营养与婴幼儿免疫(崔玉涛201X[1].10.23)

.,1,营养与婴幼儿免疫（Nutritionandinfantimmunefunction）,北京和睦家医院崔玉涛,.,2,婴幼儿免疫系统状况长链多不饱和脂肪酸（LC-PUFA）对婴幼儿免疫的影响肠道菌群对婴儿免疫系统的影响,.,3,卫生学假说,感染性疾病的发生率（%）,免疫性疾病发生率（%）,风湿热,甲型肝炎,结核病,麻疹,腮腺炎,多形性结节病,克隆氏病,糖尿病1型,哮喘,.,4,出生时新生儿的免疫状况,肠腔内无菌肠壁结构松弛渗透性高对病原菌的获得性免疫尚未建立T-辅助细胞分化出现歪斜现象Th2优势明显,.,5,婴儿免疫系统,先天性免疫,获得性免疫,机体防御能力,机械防御机制,化学和生物化学成分,喂养途径和营养物质,感染性疾病,预防接种,体内正常菌群,.,6,先天性免疫喂养途径和营养物质,喂养途径胎盘母乳喂养营养物质人乳配方奶粉,.,7,双歧/乳酸杆菌维生素、矿物质脂肪酸低聚糖,先天性免疫,获得性免疫,良好健康,巨噬细胞活性NK细胞活性,T细胞反应抗体产生,.,8,营养素的作用机制,维生素矿物质,细胞膜抗氧化作用,双歧/乳酸杆菌,被特殊抗体识别,脂肪酸,细胞膜稳定作用,.,9,LC-PUFA作用机理,LC-PUFA调节先天性和获得性免疫,I.膜完整性,II.信号传导,脂肪信使,III.转录,IV.二十烷酸的代谢,.,10,必需脂肪酸（EssentialFattyAcids）,.,11,亚油酸,-亚麻酸,(ARA),(EPA),(DHA),长链多不饱和脂肪酸（Long-ChainPolyUnsaturatedFattyAcids）,.,12,BrennaJT.Efficiencyofconversionofa-linolenicacidtolongchainn-3fattyacidsinman.CurrOpinClinNutrMetabCare.2002;5:127-132.,.,13,.,14,InnisSM.JPediatr.1992;120(suppl):S56-S61;BirchEEetal.PediatrRes.1998;44:201-209.,人乳脂肪酸谱（婴儿营养的金标准）,4035302520151050,%FattyAcids,10:012:014:016:018:016:118:1918:2618:3320:4622:63ARADHA,.,15,.,16,人乳中DHA含量（九个国家的调查数据）,.,17,ARA/DHA的合理比例是平衡促炎/抗炎反应的关键,摄入LC-PUFAs,-3长链多不饱和脂肪酸DHA,-6长链多不饱和脂肪酸ARA,前列腺素E3/白三烯B5,抗炎效应,促炎效应,前列腺素E2/白三烯B4,.,18,不同年代人类脂肪酸摄入状况,.,19,.,20,N3与N6LC-PUFA比例失衡可导致的疾病,风湿性关节炎克隆氏病狼疮、型糖尿病纤维囊性变儿童、成人哮喘过敏性疾病牛皮癣多行性红斑老年性神经退行性病变动脉硬化症急性心血管疾病肥胖创伤或危重症后的炎症反应急性呼吸窘迫综合征癌症恶液质,.,21,DHA/AA比例失衡,膜磷脂组成改变,膜流动性改变,信号传导途径,脂肪介质,免疫细胞功能和发育改变,免疫反应改变,.,22,出生时新生儿的免疫状况,肠腔内无菌肠壁结构松弛渗透性高对病原菌的获得性免疫尚未建立T-辅助细胞分化出现歪斜现象Th2优势明显,.,23,肠道内正常菌群,有害/致病效应,促进健康功能,假单胞菌,弧菌,葡萄球菌,梭状芽孢菌,韦水氏球菌,2,6,8,11,肠球菌,大肠杆菌,乳酸杆菌,厌氧硫酸盐还原菌,产烷生物,真细菌,双歧杆菌,类杆菌,厌氧G+球菌,ScandJGastroenterolSuppl97；22：28-31,肠道正常菌群尚未建立,.,24,双歧杆菌,梭状芽胞杆菌,类杆菌；真杆菌,大肠杆菌；链球菌,乳酸杆菌,新生儿幼儿儿童成人老年人,.,25,母乳喂养儿肠道共生菌群双歧杆菌占优势,Mitsuoka(Japan,1982),双歧杆菌,大肠杆菌,链球菌,CountsCFU/gfaeces,6x1010,3x108,1x108,Roberts(UK,1988),双歧杆菌,肠球菌,CountsCFU/gfaeces,7x109,5x107,Zunin(Italy,1991),双歧杆菌,大肠杆菌,类杆菌,CountsCFU/gfaeces,5x109,Nagendra(India,1995),双歧杆菌,CountsCFU/gfaeces,8x107,5x107,1.1x108,.,26,母乳喂养儿:80-90%双歧杆菌+乳酸杆菌+配方奶喂养儿：40-50%双歧杆菌乳酸杆菌50-60%链球菌梭状芽孢杆菌类杆菌,喂养方式与新生儿肠道内菌,.,27,人乳中微生态环境,人乳并不是无菌的人乳中存在的正常细菌表皮葡萄球菌唾液链球菌、缓症链球菌粪肠球菌鼠李糖乳酸杆菌、乳酸乳球菌明串珠菌、双歧杆菌金黄色葡萄球菌,3060,12.5,.,28,母乳细菌,.,29,肠道屏障功能不成熟渗漏现象,成熟肠道屏障,不成熟肠道屏障,.,30,益生菌在预防过敏中的作用,食物抗原,粘液层,肠壁层,肠腔,.,31,肠道菌群的免疫调节作用,树枝状细胞,抗原递呈细胞（APC）,.,32,肠道菌群的免疫调节作用,.,33,Th2,Th1,IgA保护,IgE过敏,成熟的免疫反应：Th1/Th2的平衡,异性蛋白,Th0,.,34,Th2-歪斜现象,出生时新生儿的免疫反应,Th2,Th1,IgA保护,IgE过敏,过早训练免疫系统病菌感染？。益生菌。DHA,避免异性食物蛋白,.,35,肠道内正常菌群破坏增多,大量、频繁的抗生素应用消毒剂的家庭使用清洁、干净无菌、一尘不染,.,36,肠道内正常菌群破坏增多,大量、频繁的抗生素应用消毒剂的家庭使用,肠道屏障完整性受到损害,.,37,出生时新生儿胃肠和免疫状况,肠腔内无菌肠壁结构松弛渗透性高对病原菌的获得性免疫尚未建立T-辅助细胞分化出现歪斜现象Th2优势明显,建立肠道正常菌群促进婴儿免疫系统发育（积极主动策略）,添加益生菌制剂（防御策略）,.,38,益生菌（Probiotics）,定义：通过调节肠道内菌群，改善肠道健康的活菌,.,39,益生菌制剂的基本要求,安全有效持久稳定,.,40,细菌培养液中的多不饱和脂肪酸对脂质成分和乳酸杆菌表面理化性质的影响(KankaanpPetal,ApplEnvironMicrobiol2004),LC-PUFA,益生菌与PUFA整合黏附,.,41,影响过敏历程的相关因素,NestleNutritionWorkshopSeriesPediatricprogram,Vol.53;15,.,42,过敏（Allergy）的现代认识,当人体免疫系统对来自空气、水源、接触物或食物中天然无害物质出现了过度反应时，就可认为人体出现了过敏,.,43,不成熟的肠壁屏障,肠壁渗透性增加抗原摄入肠道菌群状况,母乳中免疫调节因子,母乳中抗原,免疫状况,疾病危险过敏,母亲肠道降解形成的乳球蛋白卵白蛋白麦麸朊蛋白等,脂肪酸抗氧化剂、核苷酸、谷氨酰胺、乳铁蛋白、IgA、细胞因子、激素、生长因子、抗炎因子、抗菌介质、低聚糖,.,44,44,比例均衡的ARA/DHA，全面发挥ARA/DHA的功能,.,45,ARA/DHA的合理比例是平衡促炎/抗炎反应的关键,摄入LC-PUFAs,-3长链多不饱和脂肪酸DHA,-6长链多不饱和脂肪酸ARA,前列腺素E3/白三烯B5,抗炎效应,促炎效应,前列腺素E2/白三烯B4,.,46,Th2-歪斜现象,Th2,Th1,IgA保护,IgE过敏,过早训练免疫系统*益生菌*DHA,避免异性食物蛋白,.,47,益生元,短链脂肪酸,肠道局部免疫,全身免疫,较低pH,抑制病原菌生长,促进营养素吸收(例如：Ca)