免疫本科总复习

1,总复习,医学免疫学,2,总成绩：实验10% +期末90%,题型：单选题(0.5分60)；多选题(1分5)；名词解释(3分5)；简答题(10分5),阅卷流程,主观题（名词解释/问答题）：每位老师负责一题，流水改卷,将主观题分数填至答题卡,将答题卡送往考试中心，由读卡机读客观题分数，计算最终成绩并打印输出,将输出的分数进行核对,将分数在教务系统录入，核对后提交,3,免疫学概略图,4,何谓“非己”? 在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质.,免疫的概念,“ 免疫” 是机体识别(recognize)，排除(cleaning)抗原性异物的生理反应,即能够识别自己(self)与非己(nonself)，并将非己物质排出之。,5, 免疫防御（immune defence)： 对外来（异体）抗原物质的识别，排除。 功能低下- 导致免疫缺陷，主要表现为感染； 反应的类型或强度异常- 超敏反应(hypersensitivity)。 免疫稳定(immune homeostasis)：即人体处理老化，损伤细胞的功能。 功能异常- 致自身免疫病(autoimmune)，如SLE、类风湿等。 免疫监视(immune surveillance): 对突变细胞具监视功能。 功能低下- 可导致肿瘤(tumor)发生率增高，增殖速度及转移加快。,免疫系统的三大功能,“攘外安内”,6,结构基础: 由遗传决定 屏障结构、吞噬细胞、 体液抗菌物质等 特 点: 遇病原体后，无需增殖分化，作用迅速 无抗原特异性 无免疫记忆,又称固有免疫(innate immunity)或非特异性免疫(nonspecific immunity),1. 天然免疫(native immunity),免疫的类型：天然免疫与获得性免疫,7,又称适应性免疫(adaptive immunity),获得性免疫(acquired immunity) 或特异性免疫(specific immunity) 为后天获得，是免疫学研究的主要对象. 结构基础: T、B淋巴细胞等. 特 点: 抗原特异性. 需诱导期, 反应发生慢而强 有免疫记忆.,2. 获得性免疫,8,免疫学的三要素：抗原，免疫系统，免疫应答 抗原：是免疫应答的原因 免疫系统： 免疫应答的执行者，其组成为: 免疫器官骨髓、胸腺、脾脏及淋巴结. 免疫细胞 T细胞、B细胞、NK细胞及巨噬细胞等. 免疫分子 抗体、补体、细胞因子及黏附分子等。 免疫应答： 免疫反应的具体过程, 为免疫的中心内容。,9,对机体不利: 超敏反应、自身免疫病、移植排斥、肿瘤,对机体有利： 抗感染、抗肿瘤、自身稳定,特异性不应答 免疫耐受,免疫系统,细胞免疫 和/或体液免疫,抗原,要素3【战斗过程】,要 素 2【战 士】,要 素1【入侵者】,特异性免疫应答及其特点,10,抗原是可被T、B淋巴细胞识别，并启动特异性免疫应答的物质.,抗原的概念,具体而言，抗原是能够刺激机体产生免疫应答的效应物质（抗体和致敏淋巴细胞），并能与之特异性结合的物质.,抗 原,11,两个基本特性,免疫原性 immunogenicity 能够刺激机体产生抗体和效应T淋巴细胞; 抗原性 antigenicity, 也称为免疫反应性（immunoreactivity） 能与所产生的抗体和效应淋巴细胞特异性结合.,* 具备上述两种基本性质的物质称为完全抗原.,* 只具备免疫反应性而不具备免疫原性的物质称为半抗原（hapten）. 半抗原与适当的载体结合即可成为完全抗原。,12,一. 抗原的理化性质 多数蛋白为良好抗原; 多肽、多糖及脂类亦具一定的免疫原性。,（一）分子大小,（二）复杂的化学组成与特殊的化学基团,（三）分子易接近性（accessibility) （四）物理性质： 颗粒状抗原可溶性抗原; 多聚体抗原单体抗原; 佐剂的作用,决定免疫原性的条件,13,(二)适当的进入途径 一般而言, 抗原物质需从非经口途径进入机体. 其由强及弱的规律为：皮内皮下肌肉腹腔(仅限于动物)静脉.,二. 与机体的相互作用,(一) 异物性 胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质. *亲缘关系或种属关系越远，免疫原性越强 .,(三) 遗传因素,14,抗原决定基(antigenic determinant), 亦称为表位(epitope) ： 存在于抗原分子表面, 决定抗原特异性的基本结构或化学基团。是与TCR/BCR及抗体结合的基本单位.,抗原特异性即诱导产生免疫应答物质及与其反应的专一性,抗原的特异性,15,（一）依据对T细胞的依赖分类： T细胞依赖抗原（TD抗原），亦称胸腺依赖抗原。绝大多数蛋白及细胞抗原属于TD抗原. 非T细胞依赖抗原（TI抗原)，亦称胸腺非依赖抗原.,抗原的种类,16,（二） 根据与机体的亲缘程度分类：, 异种抗原: 即来自不同种属的抗原. (1)病原微生物及其产物(毒素与类毒素）;(2)植物蛋白;(3) 动物来源的抗血清;(4) 异种器官移植抗原等。, 同种抗原: 亦称同种抗原或同种异体抗原。重要的同种抗原为(1)红细胞血型抗原; (2)主要组织相容性抗原即MHC; (3)Ig亦为同种抗原., 自身抗原: (1) 隐蔽抗原或隔离抗原的释放; (2) 改变或修饰的自身抗原.(3)肿瘤抗原., 异嗜性抗原: 是一类与种属无关的，存在于人、动物及微生物之间的共同抗原。,17,（三）依根据抗原是否由抗原递呈细胞所合成1. 外源性抗原：来源于细胞外的抗原。如被吞噬的细胞或细菌等. 经抗原递呈细胞加工为抗原肽并与MHC II类分子形成复合物, 由CD4+T细胞的TCR识别.2. 内源性抗原：细胞内合成的抗原。如被病毒感染细胞合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白等. 经加工为抗原肽并与MHC I类分子形成复合物, 由CD8+T细胞的TCR识别.,18,将其预先或与抗原一起注射给机体可增强免疫应答或改变应答的类型的物质. 可非特异性增强体液免疫与细胞免疫.,佐剂 adjuvant,作用机制 改变抗原的物理性状； 刺激单核巨噬细胞系统； 刺激淋巴细胞的增殖与分化。,19,在极低浓度下(1-10ng/ml), 与普通抗原（激活0.01-0.001%外周血T细胞）相比，可激活更多（5-20% ） T细胞的抗原称为超抗原.,二. 超抗原 Superantigen, Sag,三. 丝裂原 (mitogen), 可致细胞发生有丝分裂，进而增殖。 丝裂原可激活某一类淋巴细胞的全部克隆，故可将丝裂 原视为非特异性多克隆激活剂,20, 抗体是细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可特异性结合抗原的蛋白质(免疫球蛋白）.,抗 体,21, Ig的结构 Ig分子是由两条H链和两条L链通过二硫键连接而成; VH和VL是抗原结合部位；CH区可结合补体， 结合 不同细胞表面的Fc受体. 水解片断Fab可结合抗原， Fc段可结合细胞. 抗体的功能: 结合抗原、激活补体、调理吞噬和介导 ADCC、通过胎盘、结合SPA;. 不同类别的Ig在体内发挥不同的免疫效应. 人工制备的抗体包括多克隆抗体、单克隆抗体与基因工 程抗体。,22,补 体 系 统,补体（Complement）是存在于人和脊椎动物新鲜血清与组织液中一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质. 可参与机体的特异性与非特异性免疫应答的效应阶段, 表现为抗微生物防御反应、免疫调节及介导免疫病理的损伤性反应。是体内一重要的生物学效应系统和效应放大系统.,23, 补体系统由补体固有成分（C1C9,MBL及B因子、D因子等）、补体调节蛋白和补体受体组成. 补体激活途径包括经典途径、MBL途径或旁路途径，经共同的末端通路，最终形成具有溶细胞作用的膜攻击复合物. 补体系统的生物学活性包括： 溶菌溶细胞、调理吞噬、引起炎症反应、清除免疫复合物. 补体的激活处于严格的调控之下.,24,共同末端效应,C4b2a3b(C5转化酶）,C4b2a(C3转化酶）,C3bBb3b(C5转化酶）,C3bBb(C3转化酶）,25,MHC即主要组织相容性复合体.人类MHC称HLA，小鼠MHC称H2. HLA包括经典的HLA类、类基因，其编码产物有不同的分布与功能。 HLA呈高度多态性.MHC的主要生物学功能是以其产物结合并提呈抗原肽供T细胞识别，启动特异性免疫应答.MHC与临床医学相关领域包括：器官移植；与HLA异常表达相关的疾病；与某些HLA表达相关联的疾病；法医学.,主要组织相容性复合体,26,细胞因子是参与细胞间信号传递的一大类小分子量蛋白质。包括IL、IFN、TNF、CSF、GF、chemokine等。 细胞因子以多样性、高效性、局部性及短暂性发挥作用；细胞因子是细胞间信号网络的组成部分。,细 胞 因 子,27,白细胞分化抗原和黏附分子,白细胞分化抗原（LDA）是不同谱系白细胞在正常分化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。 分化群（CD）是应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群。 粘附分子(AM)是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。粘附分子参与炎症、淋巴细胞归巢和免疫细胞识别，因此与多种疾病有关。,28,一、中枢免疫器官（central immune organ）,1.胸腺(thymus),T细胞分化、成熟的场所 免疫调节功能 屏障作用：血-胸腺屏障,2.骨髓（bone marrow）,各类免疫细胞发生的场所（造血器官）B细胞分化成熟的场所发生再次体液免疫应答的主要部位,免疫器官,29,包括淋巴结、脾脏、粘膜免疫系统,二、外周免疫器官（peripheral immune organ）,30,3.粘膜免疫系统 （mucosal lymphoid system, MIS),呼吸道、肠道及泌尿生殖道固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织。,31,T细胞来源于骨髓，成熟于胸腺。T淋巴细胞在胸腺中经历阳性选择与阴性选择，获得 MHC限制性识别能力和自身耐受性。T细胞重要的表面标志包括： TCR-CD3、CD4、CD8、CD28、丝裂原受体等。Th1细胞介导细胞免疫；Th2细胞辅助体液免疫.Tc特异性杀伤靶细胞.T细胞的主要功能：参与细胞免疫应答；辅助体液免疫应答。,T细胞,免疫细胞,32,B淋巴细胞来源、发育于骨髓。B细胞重要的表面标志包括： BCR-Ig(CD79a)/Ig(CD79b)复合物、CD19CD21CD81复合物、CD20、CD40、CD80/CD86。B细胞的主要功能：参与体液免疫应答；抗原递呈。,B细胞,33,NK细胞的表面标志：CD3-Ig- CD16+CD56+CD57+。NK细胞可直接杀伤靶细胞（自然杀伤作用）。NK细胞识别的是一类丢失或降低了MHC-类分子的细胞。NK细胞的主要生物学功能： 抗病毒、抗肿瘤； 参与移植排斥反应。,NK细胞,34,免 疫 应 答,35,细胞免疫应答,T细胞仅能识别APC提呈的抗原肽MHC分子复合物，而不能识别游离的抗原分子T细胞活化需双信号（CD3-TCR抗原肽-MHC；协同刺激分子）及细胞因子的作用。细胞免疫的效应细胞主要是CD4+Th1细胞和CD8+CTL细胞，前者主要活化M而诱生炎症性迟发型超敏反应; 后者分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀死靶细胞。细胞免疫应答的表现为: 抗感染、介导移植排斥反应、抗肿瘤、介导迟发型超敏反应及某些自身免疫病。,36,体液免疫应答,B细胞对TD抗原的应答：双信号学说B细胞对TI抗原应答的特点：无需T细胞辅助、无类别转换、无亲和力成熟、不产生记忆细胞，在感染早期发挥作用。体液免疫应答的效应：中和作用、免疫调理作用、ADCC、激活补体、免疫损伤。初次免疫应答潜伏期长，抗体浓度低，维持时间短；再次免疫应答潜伏期短，抗体浓度高，维持时间长。,37,免疫耐受是T及B细胞对抗原的特异不应答；建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗自身免疫病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重要作用。,免疫耐受,38, 免疫调节包括：免疫系统内部的调节、整体与群体水平调节. 免疫系统内部的调节包括: 基因水平的调节,分子水平的调节, 细胞水平的调节,抗独特型抗体和独特型网络的调节. 在整体水平的调节中，神经-内分泌-免疫网络的调节发挥重要作用. 群体水平的免疫调节，通过MHC多态性和自然选择而实现.,免疫调节,39,超敏反应(hypersensitivity)的概念：已致敏的机体再次接触相同抗原时所发生的生理功能紊乱和（或）组织损伤。又称变态反应或过敏反应。超敏反应分为四型： I型速发型超敏反应 II型细胞毒型超敏反应 III型免疫复合物型超敏反应 IV型迟发型超敏反应,超敏反应,40,41,42,血管基底膜,43,44,四型超敏反应的比较,45,天然免疫识别特点,仅识别微生物及其产物，不识别自身抗原及非微生物抗原；仅识别对微生物寄生和致病必需的高度保守结构（PAMP）；识别分子（PPR）如Toll样受体、甘露糖受体、清道夫受体、MBL等；识别的泛特异性：仅能识别微生物种类，不能区分不同微生物和不同的抗原组分。,46,天然免疫的生物学意义,抗感染抗肿瘤维持自身耐受参与特异性免疫： 参与特异性免疫的启动 影响特异性免疫的强度 影响特异性免疫的类型,47,抗感染免疫,48,免疫缺陷病是免疫系统先天发育障碍或后天损伤而致的免疫功能障碍，由此而发生的临床疾病。免疫功能降低或缺陷，临床特征为易反复感染，肿瘤发生率增高，继发自身免疫和超敏反应。原发性免疫缺陷病：体液免疫缺陷、细胞免疫缺陷、联合免疫缺陷、吞噬细胞缺陷、补体缺陷。,免疫缺陷病,49,继发性免疫缺陷病：AIDS由HIV感染引起的一组临床综合征，患者以CD4+T细胞减少为主要特征，同时合并机会致病菌感染、恶性肿瘤、神经系统病变。免疫学异常及其机制：CD4+T细胞裂解和功能丧失、B细胞功能异常、抗原递呈细胞功能异常、NK细胞,50,自身免疫和自身免疫病的概念和区别共同特征：多数病因不清，属自发性免疫性疾病，女性多见；患者外周血中可检出高效价自身抗体和/或针对自身抗原的致敏淋巴细胞；可在动物实验中复制出相似的病理模型，并且患病动物血清或淋巴细胞可使疾病被动转移；疾病具重叠现象，且病情转归与自身免疫应答强度密切相关，除某些病因明确的AID可治愈外，多数AID呈反复发作和慢性迁延趋势。,自身免疫和自身免疫病,51,移植类型：自体移植、同系移植、同种异体移植、异种移植。同种异型器官移植排斥的机制 1.引起同