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文档简介
免疫学基础,概 述,免疫的概念 机体免疫系统识别与排除抗原性异物的一种功能。,免疫的功能,第三十五章 免疫系统,概 述 免疫系统 由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成。免疫器官 中枢免疫器官:骨髓、胸腺、法囊(禽类) 周围免疫器官:淋巴结、脾脏和粘膜相关 的淋巴组织免疫细胞 参与免疫应答及与免疫应答有关的细胞。免疫分子 抗体、补体、细胞因子等。,(一)中枢免疫器官 免疫细胞发生、分化和成熟的场所骨髓 造血组织,各类免疫细胞的发源地胸腺 T细胞分化发育、成熟的场所,一、免疫器官,(二)外周免疫器官 成熟的淋巴细胞定居和产生免疫应答的场所淋巴结过滤作用(淋巴液)脾脏过滤作用(血液中病原体和衰老损伤的血细胞),二、免疫细胞,(一)淋巴细胞1、T细胞(胸腺依赖性淋巴细胞)产生:骨髓 分化发育:胸腺,表面分子T细胞抗原受体(TCR)识别抗原(特征性表面标志)CD2(绵羊红细胞受体)E花环:用于检测T数量(特有表面标志)CD4(MHC-II类分子受体):协助T识别抗原(结合MHC-II类分子)CD8(MHC-I类分子受体) :协助T识别抗原(结合MHC-I类分子),2、B淋巴细胞(骨髓依赖性淋巴细胞)产生:骨髓 分化发育:骨髓 表面标志B细胞抗原受体(BCR)识别抗原,传递抗原信号,3、NK细胞(自然杀伤细胞)概念 不依赖抗原刺激,能自发溶解多种肿瘤细胞和被病毒感染细胞,称为自然杀伤细胞。功能 1.细胞杀伤作用 (1)直接接触杀伤细胞 (2)ADCC效应 2.免疫调节作用(分泌CK),(二) 抗原呈递细胞,APC:摄取、加工、处理、递呈抗原包括: 专职APC:树突状细胞、巨噬细胞和B细胞; 非专职APC:内皮细胞、上皮细胞、间质细胞、 成纤维细胞及活化的T细胞等主要免疫功能: (1)抗原递呈作用 (2)吞噬杀伤作用 (3)抗肿瘤作用 (4)分泌效应:生物活性介质,三、免疫分子,(一)细胞因子1、概念 它是由活化的免疫细胞或间质细胞所合成、分泌的多肽类活性分子。2、种类与作用白细胞介素(IL) 调节细胞生长、分化,促进免疫应答和炎症反应。肿瘤坏死因子(TNF) 抗肿瘤、免疫调节、抗病毒、促炎症反应、致热作用、引起恶病质干扰素(IFN) 抗病毒、抗肿瘤、免疫调节,集落刺激因子(CSF) 刺激造血趋化因子 介导免疫迁移,参与调节血细胞发育、胚胎器官发育、血管生成、细胞凋亡等生长因子(GF) 促进细胞增殖(二)补体(补体系统)1、概述补体(补体系统):是存在于人和动物血清与组织液中的具有酶活性及免疫功能的一组蛋白质。56,30min灭活,2、激活途径经典途径旁路途径MBL途径3、补体的生物学活性溶解细胞作用调理作用炎症介质作用清除免疫复合物作用 免疫调节作用,第三十六章 抗原,一、概念 能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,并能与相应的免疫应答产物(抗体或效应淋巴细胞)在体内或体外发生特异性结合的物质。二、抗原的特性1、免疫原性2、免疫反应性(抗原性),三、抗原的种类(一)据抗原的性能分类 1.完全抗原 2.半抗原(不完全抗原)(二)据抗原的来源分类 1、异种抗原 2、异嗜性抗原(Forssman抗原) 3、同种异型抗原 4、自身抗原四、抗原决定簇(基)(表位) 存在于抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团。,五、医学上重要的抗原物质(一)病原微生物及其代谢产物(二)动物免疫血清概念:用类毒素免疫动物(牛马等)后,动物血清中含大量相应的抗毒素。对人具有二重性:抗体活性和抗原活性(三)异嗜性抗原风湿热、肾小球肾炎外斐反应斑疹伤寒的辅助诊断,(四)同种异型抗原红细胞抗原(血型抗原)溶血反应人类白细胞抗原(HLA抗原)新生儿溶血症(五)自身抗原修饰的自身抗原隐蔽抗原的暴露(六)肿瘤抗原(肿瘤的标志)甲胎蛋白AFP原发性肝癌癌胚抗原CEA结肠癌,第三十七章 免疫球蛋白与抗体,一、概念与关系抗体(Ab) 是B细胞识别抗原后活化、增殖分化为浆细胞,由浆细胞合成和分泌的能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。免疫球蛋白(Ig) 是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。关系Ig是化学结构的概念Ab是生物学功能上的概念Ab都是Ig,并非所有Ig都具有抗体活性,NH3+,NH3+,NH3+,NH3+,COO-,COO-,-S-S连接的4条多肽链组 成Y型结构(单体) 两条相同的H链和L链可变区(V)和恒定区(C)可变区(V区):N端:1/2 L和1/4H或1/5H恒定区(C区):C端:1/2 L和3/4H或4/5H,L链,H链,二、免疫球蛋白的基本结构,四肽链结构,三、五类免疫球蛋白的特性与功能,IgG含量最高半衰期最长(2023d)唯一能通过胎盘的抗体再次体液免疫应答产生的主要抗体IgM分子量最大个体发育最早抗原刺激后出现最早的抗体胎儿时期唯一能自己合成的抗体天然血型抗体,IgA人体分泌液黏膜免疫中主要抗体IgDB细胞成熟标志IgE含量最低四 免疫球蛋白的生物学活性特异性结合抗原激活补体结合细胞通过胎盘和黏膜免疫调节作用,多克隆抗体:多个抗原决定基机体多种抗体的混合物单克隆抗体:由一个B细胞克隆产生的、针对某一特定抗原决定簇的高度特异性抗体,五、人工制备的抗体类型,第四十章 免 疫 应 答,一、概念 机体受抗原刺激后,免疫细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化,产生效应物质发挥特异性免疫效应的全过程。二、类型体液免疫(B)细胞免疫(T),(一)抗原呈递与识别阶段: AgAPC摄取、加工、提呈给T、B细胞。(二)活化、增殖与分化阶段: T细胞活化、增殖分化为效应T细胞; B细胞活化、增殖分化为浆细胞; 部分细胞发育为记忆细胞。(三)效应阶段: 效应T细胞对抗原的清除; 浆细胞分泌抗体清除抗原。,三、免疫应答的基本过程,初次应答潜伏期长(1-2周)产生的抗体滴度低在体内持续时间短抗体与抗原的亲和力低以IgM为主,再次应答潜伏期短 1-3d产生的抗体滴度高在体内持续时间长抗体亲和力高以IgG为主,四、抗体产生的一般规律,五、免疫耐受,免疫耐受:机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性免疫无应答状态。分类:天然耐受(自身耐受):有自身抗原诱导产生的免疫耐受 获得性耐受(人工诱导的免疫耐受):由外来抗原诱导产生的免疫耐受,第四十一章 超敏反应,概 述超敏反应(变态反应): 机体受到某些抗原刺激时,发生的一种以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。分类:I型(速发型)型(细胞毒型或细胞溶解型)型(免疫复合物型或血管炎型)型(迟发型或细胞介导型(DTH)),I 型 超 敏 反 应,一、特点发作快,消退亦快由IgE和IgG4介导,无补体参与造成功能紊乱,组织损伤不严重个体差异大,有遗传倾向二、参与反应的物质变应原抗体: IgE细胞:肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞生物活性介质,三、发 生 机 制,四、常见疾病过敏性休克呼吸道过敏反应消化道过敏反应皮肤过敏反应,五、防治原则,(一)避免再接触过敏原 可通过询问病史和皮试来完成(二)脱敏治疗和减敏治疗脱敏治疗:小剂量,短间隔、多次注射减敏治疗:小剂量,长时间,反复多次皮下注射,(三)药物治疗 1.抑制免疫功能的药物 2.抑制生物活性介质释放的药物 3.生物活性介质拮抗剂 4.改善效应器反应性的药物(四)免疫疗法 干扰抗体IgE, CK,II 型 超 敏 反 应,(一)特点,1、参与抗体IgG、IgM、IgA2、有补体参与3、参与细胞:吞噬细胞、NK细胞4、引起细胞溶解或组织损伤为主的免疫病理反应,(二)发生机制,靶细胞,+,抗体,靶细胞 溶解,激活补体,靶细胞,靶细胞,+,+,抗体,抗体,巨噬细胞,ADCC效应,(三)常见疾病,输血反应 新生儿溶血症 药物过敏性血细胞减少症 自身免疫性溶血性贫血 肺出血-肾炎综合征 Graves 病(甲状腺机能亢进),III 型 超 敏 反 应,(一)特点,1、参与抗体:IgG、IgM、IgA2、补体参与3、参与细胞:中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、血小板4、中等大小可溶性免疫复合物在致病上起主要作用5、补体及中性粒细胞释放的溶酶体酶是引起组织损伤的主要原因6、病变局部主要是中性粒细胞浸润为主,炎症反应多见于血管及其周围,(三)常见疾病,局部免疫复合物病:,Arthus反应,类Arthus反应,全身性免疫复合物病:,血清病,链球菌感染后肾炎,类风湿性关节炎,SLE,IV 型 超 敏 反 应,(一)特点,1、反应发生慢( 24-72小时),消退也慢2、 T细胞介导,无抗体、补体参与3、多在变应原进入局部发生4、出现以单核细胞浸润为主的炎症反应(巨嗜细胞,淋巴因子) 5、无明显个体差异,(三)常见疾病,传染性迟发型超敏反应:,接触性皮炎,移植排斥反应,第四十二章 临床免疫,免疫缺陷病是指免疫系统中任何一个组分的缺失或功能不全而导致的临床综合征。自身免疫病 是因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病。,第四十三章,免疫学应用,(一)免疫预防自然免疫 自动免疫:患传染病,隐形感染 被动免疫:胎盘、乳汁人工免疫 主动免疫:疫苗、类毒素 被动免疫:抗毒素、丙种球蛋白,一、免疫学防治,1-4,主,(疫苗、类毒素),(抗毒素、丙种球蛋白),灭活疫苗(死疫苗)减毒活疫苗类毒素新型疫苗亚单位疫苗合成肽疫苗结合疫苗基因工程疫苗,常用人工主动免疫制剂,常用人工被动免疫制剂,抗毒素人免疫球蛋白制剂CK与单克隆抗体,(二)免疫治疗,治疗性疫苗抗体细胞因子过继免疫治疗和造血干细胞移植生物应答调节剂和免疫抑制剂,二、免疫学诊断,(一)检测抗原或抗体的体外实验1、检测的原理 1.已知抗体测抗原(多用于定性) 2.已知抗原测抗体(多用于定量),2、常用抗原和抗体检测方法,(1
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