免疫效应分子之三

细胞因子,Cytokine,刘红云,学习要求,1. 掌握细胞因子定义、分类、共性;2. 熟悉各类细胞因子功能;3. 了解细胞因子与临床的关系.,(cytokine, CK),是由细胞分泌的具有多种生物功能的小分子蛋白质物质的统称。,细胞因子,第一节 细胞因子概述,Cytokines - definition,Low molecular weight soluble proteins released by cells to communicate with other cells via specific receptors in order to influence their function.,CK的共性,1 理化特性2 分泌特性3 作用特性,CK的特性,1 理化特性,* 属低分子量（8-80kDa）的多肽或糖蛋白 * 主要以分泌型的形式存在,(1)分泌是短暂的自限过程,主要由活化的细胞产生(诱导性分泌),有刺激因子作用于细胞,CK基因经过转录翻译合成CK,并立即分泌至胞外,并非预先合成储存在胞质中;(2)一种细胞可以分泌多种CK,一种CK可由多种细胞分泌.,2.分泌特性,3 作用特性,局 部 性,复 杂 性,短 暂 性,高 效 性,多 样 性,Low concentration : nano or pico-molar concs10 molecules of IL-1 cause T cells to produce IL-2 50 molecules of IFN gamma anti-viral activity,Cytokine,DNA,RNA,Transcription,Translation,短暂性与分泌特性相关,请一个同学给大家讲解,CK半衰期短临床需频繁大剂量给药,易产生毒副作用,autocrine,CK,paracrine,CK,CK,CK,CK,CK,endocrine,IFN,抗病毒,抗肿瘤,CK作用受CK浓度、靶细胞类型、其他CK的影响.,免疫调节,复杂性,* 一种细胞可产生多种CK* 同一CK可由多细胞产生*某些CK可诱导或抑制其他CK产生*CK之间作用可表现为协同或拮抗* CK可调节自身或其它CK受体表达,IL-4 + IL-5,IL-4,IFN-,antagonism,synergy,更有效地诱导IgE类别转换,IL-4阻断IFN- 诱导Th1细胞分化,Cytokine characteristics,1.Proteins / glycoproteinsLow molecular weightSoluble 2.Inducible secretion,Cytokine characteristics,3.Short range of action autocrine action ie affects the cell producing the cytokineparacrine action ie affects the cells in the vicinity endocrine action ie affects cells at a distanceSpecific receptors Low concentrationNetwork Multifunctional Synergy Antagonism,1分钟回顾,CK定义:CK共性: 1.理化特性 2.分泌特性 3.作用特性,第二节 细胞因子分类,Interleukins IL,Interferons IFN,Tumour necrosis factors TNF,Colony stimulating factors CSF,Growth factors GF,chemokine,1. 白介素 IL,IL-2 细胞来源：主要由T细胞产生。 主要生物学功能： （1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生 细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。,应用: 恶性肿瘤,免疫缺陷,免疫佐剂,某些病毒性、胞内寄生菌感染性疾病,IL-11 用于血小板过低的患者.,第一个被发现的CK. 脊椎动物受多种因素(诱生剂)诱导产生的一组抗病毒蛋白质,因具有干扰病毒复制的作用而得名. 诱生剂:病毒,短小棒状杆菌,植物血凝素,聚肌胞等,2. 干扰素 IFN,IFN 分类,干扰素,干扰素,IFN-,IFN-,IFN-,单核-吞噬细胞成纤维细胞,活化T细胞NK细胞,* 抑制病毒的复制* 抗肿瘤作用* 免疫调节作用,IFN功能,正常组织,IFN,正常组织,感染组织,干扰素一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤病毒，而主要是通过使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制病毒的复制,抗病毒作用,干扰素的作用特点：,间接性 通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。 广谱性 抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。 种属特异性 一般在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。 发挥作用迅速,增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用,免疫调节作用,疱疹性角膜炎病毒性肝炎带状疱疹尖锐湿疣血液病,主要临床应用:,3. 肿瘤坏死因子 TNF,（1） TNF分类,因体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名。,* 抗肿瘤作用*促进炎症反应*调节免疫应答,（2） TNF功能,4. 集落刺激因子 CSF,是指一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖分化为某一谱系的成熟细胞的细胞因子。,* 粒细胞集落刺激因子（G-CSF）* 巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）* 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF） 红细胞生成素（Erythropoietin ,EPO） 血小板生成素(Thrombopoietin ,TPO)* 干细胞生长因子（SCF）,5. 生长因子 GF,是指一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。,* 神经生长因子（NGF）* 表皮细胞生长因子（EGF）* 血管内皮细胞生长因子（VEGF）* 成纤维细胞生长因子（FGF）* 转化生长因子（TGF-）,GF临床主要应用,EGF: 人烧伤、创伤、糖尿病皮肤溃疡、褥疮、 静脉曲张性皮肤溃疡和角膜损伤 ,美容NGF:视神经萎缩；糖尿病性视网膜病 脑、脊髓损伤 ,新生儿缺血缺氧性脑病；小儿脑瘫；脑炎后遗症,糖尿病末梢神经炎 VEGF:治疗血管闭塞性疾病 FGF: 皮肤的深层修复,6. 趋化因子 chemokine,是一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子。,趋化因子引起细胞形态的改变,1. 选择性刺激造血干细胞增殖分化的细胞因子是：A.IL B.TNF C.IFN D.CSF E.TGF,小测验,2. 在人体被用作免疫佐剂的细胞因子是_.,IL-2,3. Which compound or class of compounds is noted for its ability to inhibit viral infection/reproduction? A. TNF B. acute phase proteins C. interferons D. chemokines E. adhesion molecules4.肿瘤患者在化疗后,体内粒细胞会降低,对于部分粒细胞数太低的患者可以通过注射一种细胞因子使其粒细胞数快速回升,应该选用下面哪种细胞因子?AGM-CSF BIL-4 CIFN DIL-2 ETNF,5. 有一种细胞因子主要由肾毛细血管内皮细胞产生，能刺激骨髓红细胞前体细胞增殖和分化，产生红细胞集落,晚期肾功能衰竭的患者因为肾脏组织的广泛破坏,该细胞因子分泌减少,导致贫血,该种贫血常被称为肾性贫血, 补充该因子可纠正贫血,所述是下列哪种细胞因子? A. EPO B. TNF C. IFN D. IL-2 E. GM-CSF 6.糖尿病足溃疡、坏疽和皮肤溃疡是糖尿病常见的慢性并发症,以老年人多见,是由于血管缺血及周围神经病变,导致皮肤营养障碍、易受损及感染而引起,治疗不及时常可致截肢,治疗方法中除了常规的抗感染、植皮等处理外,可以局部敷用一些细胞因子,加速创面的愈合,可以选用下列哪两种细胞因子? AGM-CSF BEGF CEPO DFGF EG-CSF,7. 化疗后血小板太低的患者可以注射下列哪两种CK? A.TPO B. EPO C.G-CSF D.M-CSF E.IL-11,第三节 细胞因子的生物学作用,参与免疫细胞的分化与发育2. 参与免疫应答与免疫调节3. 参与固有免疫和炎症反应,请同学们给每个作用各举一实例!,第四节 细胞因子与临床,细胞因子与疾病的发生,内毒素休克2. 肿瘤(Tumor): 如TGF-、IL-6等3.免疫相关疾病,内毒素性休克,细菌,内毒素,产生大量IL-1和TNF-,病人休克！,IL-1受体拮抗剂或TNF-单克隆抗体,3. 介导免疫相关性疾病1). 器官移植排斥反应(Graft rejection)： 如IL-2、IFN-等。 2). 免疫缺陷病(Immunodeficiency disease)：如IL-2受体链基因(X染色体)突变3). 超敏反应(Hypersensitivity)： 如IL-4等细胞因子。4). 自身免疫疾病(Autoi