高胰岛素血症课件

患多囊卵巢综合征（PCOS）的妇女患冠心病的风险概况,证据与假设的冲突EvelynTalbott,Dr.P.H.KimSutton-Tyrrell,Dr.P.H.LewisH.Kuller,M.D.,Dr.P.H.JeanneV.Zborowski,Ph.D.公共卫生研究生院流行病学系,翻译：李丽莎校对：郑威扬,1,PPT学习交流,学习目的,复习在研究PCOS妇女患心血管疾病的风险因素时采用的方法回顾前瞻历史性前瞻,2,PPT学习交流,学习目的,总览迄今为止文献中关于妇女患PCOS与患心血管疾病的风险之间联系的论战。,3,PPT学习交流,学习目的,更全面地理解妇女患PCOS时的新陈代谢指标与其患心血管疾病风险之间的长期联系。讨论该领域未来的研究方向,4,PPT学习交流,多囊卵巢综合征（PCOS）的流行状况,5-10%的美国妇女患有PCOS这是一种异质性的生殖系统内分泌失调症,5,PPT学习交流,PCOS的临床特征,慢性无排卵高雄激素血症胰岛素抵抗（型糖尿病）高胰岛素血症肥胖葡萄糖耐受量降低（IGT）中心型肥胖,6,PPT学习交流,PCOS的病因学,卵巢类固醇激素原发性合成失调（Ehrmann，1995）；胰岛素与后受体结合障碍（Dunaif，1992）多数卵泡处于受抑状态，伴随卵巢基质增多（珍珠项链效应）造成卵泡膜细胞肥大，雄激素水平升高，周期中段雌二醇峰缺失，卵泡发生受阻（Barnes，1997）,7,PPT学习交流,多囊卵巢,增厚的被膜闭锁卵泡基质丰富的膨大卵巢图摘自：月经周期1993Ferin，Jewelewicz，和Warren,8,PPT学习交流,PCOS的不同标准,超声,生化,临床,9,PPT学习交流,冠心病风险和PCOS之间联系的证据回顾,患PCOS的妇女患心脏病的风险可能更大，因为她们普遍带有更高的冠心病（CHD）风险因素：低密度脂蛋白(LDL)，高密度脂蛋白(HDL)，甘油三酯，高血压和糖尿病。但迄今为止的相关文献却彼此矛盾。迄今为止的研究都是观察性的，大多由病例-对照和横切式实验设计构成。,10,PPT学习交流,流行病学研究剖析,11,PPT学习交流,PCOS与心血管病风险,PCOS与心血管疾病的风险在人群中普遍增大有关（Wild，1988；Talbott，1995）病人无论胖瘦，空腹胰岛素水平都偏高（Slowinska-Srzednicka，1991）患PCOS的妇女表现出与代谢性心血管综合征（X综合征）相似的代谢紊乱症状：异常脂血症（LDLc，HDLc，甘油三酯），高血压和型糖尿病,12,PPT学习交流,后继文献,相反的，其他调查者在将PCOS病例及对照组中的胖人与瘦人进行比较时，却发现他们的LDLc水平几乎相同。早期研究样本量小，且没有针对潜在的混淆因素设对照。,13,PPT学习交流,PCOS妇女体内脂质概况的相反研究结果总览,14,PPT学习交流,高胰岛素血症，胰岛素抵抗和止血功能损伤,高胰岛素血症和胰岛素抵抗，作为PCOS的症状，已经与患心血管疾病（CVD）的更大风险联系起来。（Haffner，1992；Savage，1996；Reaven，1998）新近有证据表明PCOS的高胰岛素血症与更大的CVD风险有联系，并且和病人是否肥胖无关。（Mather，2000）风险的增加可能由胰岛素水平上升直接造成，也可能是高水平胰岛素作用于其他代谢过程而产生的间接结果。（例如：血栓形成，纤维蛋白溶解）这是否意味着患冠心病风险的真正增大还不得而知。,15,PPT学习交流,CHD的死亡率以前的文献,在一个历史前瞻性的研究中，对768位在1930-1979年间接受了楔形切除术的PCOS妇女（McKeigue等）进行了跟踪调查。结果显示：她们患心血管疾病的风险并没有增大。,16,PPT学习交流,群组研究的类型,调查均从1995年开始,2005,2015,1995,并行性研究,1975,1985,1995,回顾性研究,17,PPT学习交流,患PCOS的妇女的死亡率,18,PPT学习交流,主要文献回顾,有一个较早进行的关于心脏病猝死的研究，对象是Allegheny郡内25-64岁的妇女（Tallbott89）。从此研究中我们注意到：结过婚但无子的妇女（80人）比起对照组（80人），因心脏病猝死的机率更大。但详细的生育史调查不到。是否生殖相关的内分泌异常（如PCOS）与心脏病猝死有联系，这是一个令人感兴趣的问题。,19,PPT学习交流,PCOS患者得冠心病的风险（期1992-94）（Talbott，Guzick，Berga等）,PCOS是医疗实践中的常见病，这使得大规模的研究成为可能。我们第一项研究的特殊目的在于提供信息：比起年龄相近的对照组，患PCOS的妇女是否有患冠心病的更大风险。,20,PPT学习交流,方法,使用在Magee妇女医院的生殖内分泌科获得的过去的和现在的记录，目的是选定300个PCOS病例和与之相配的300个对照。,21,PPT学习交流,后续补充,记录回顾：DavidArcher博士（1972-1986年记录）/DavidGuzick博士和SarahBerga博士（2800条记录，10%达到PCOS的标准）PCOS的判断标准：慢性无排卵，以及1）临床症状（多毛症）或生化指标（T细胞总量2.0nm/L）及高雄激素血症2）LH：FSH2.0,22,PPT学习交流,研究方法学,临床访问：问卷调查：人口统计，生活方式评估，医疗，生育，月经史。人体测量（身高，体重，腰围，臀围）血压评估脂类（胆固醇总量，甘油三酯，低密度脂蛋白，高密度脂蛋白）空腹时的葡萄糖和胰岛素水平,23,PPT学习交流,结果,激素水平：PCOS病例组vs对照组血脂和胰岛素水平：病例组vs对照组人体测量决定看看与年龄的联系,24,PPT学习交流,PCOS病例和对照的部分人口统计学和生育指标比较,BMI：体脂肪健康指数WHR：腰臀围比值,变量,年龄,胰岛素,甘油三酯,病例,对照,25,PPT学习交流,PCOS病例与对照（19-34岁）中冠心病风险因素的分布,病例,病例,对照,对照,臀围,胆固醇总量,高密度脂蛋白mg/dL,低密度脂蛋白mg/dL,甘油三酯mg/dL,中值,胰岛素,收缩压,舒张压,*p.05*p.01体重指数：每单位面积体表对应的体重,体重指数,26,PPT学习交流,PCOS病例与对照（大于35岁）中冠心病风险因素的分布,臀围,胆固醇总量,高密度脂蛋白mg/dL,低密度脂蛋白mg/dL,甘油三酯mg/dL,中值,胰岛素,收缩压,舒张压,病例,病例,病例,对照,对照,体重指数,27,PPT学习交流,与年龄的联系,每十岁划一个年龄组，进行风险概评LDL水平：小于35岁的PCOS妇女的LDL水平远高于对照组在所有年龄组中，患者的胰岛素水平都比对照高血压只有在35-44岁组才显著偏高,28,PPT学习交流,PCO病例和对照的平均LDL水平比较：以年龄和体重指数（BMI）为坐标,病例,对照,29,PPT学习交流,为体脂肪健康指数（BMI）设的对照,由上图可见，小于40岁的PCOS妇女的LDL水平远高于对照组，而且这似乎与BMI无关。病例和对照的风险因素随年龄的分布呈现简单的回归线趋势。,30,PPT学习交流,PCOS患者的冠心病风险因素预测,甘油三酯(Trig)