子宫平滑肌兴奋药

子宫平滑肌兴奋药和抑制药 DRUGS ACTING ON THE UTERINE SMOOTH MUSCLE,药科学院药理教研室王茜莎,影响子宫收缩功能的药：雌激素、孕激素、雄激素兴奋药缩宫素、麦角生物碱、前列腺素抑制药2兴奋药、钙通道阻滞剂、前列腺素合成酶抑制药,子宫平滑肌兴奋药Oxytocics,是一类选择性直接兴奋子宫平滑肌的药物。作用强度与子宫的生理状态及所用剂量不同。节律性收缩催生、引产强直性收缩产后出血及产后子宫复原,缩宫素 Oxytocin,又称为催产素 pitocin来源：自身合成：垂体后叶激素与缩宫素，均为9肽，二者只有3位和8位AA不同；加压素：有一定交叉性但又各具特点。人工合成：缩宫素。提取自猪、牛垂体,体内过程口服无效，鼻、口粘膜可吸收im 35起效 维持2030iv 快、短 T1/2 512,药理作用：子宫：直接兴奋子宫平滑肌，收缩力小剂量：25 U 1 U=2g纯缩宫素，呈节律性收缩，同正常分娩大剂量：510g对宫底、宫颈产生同等持续强直性收缩。雌激素子宫对催产素的敏感性，孕激素其敏感性。,机制子宫浆膜有缩宫素受体，不同妊娠期，受体密度不同。 缩宫素+受体与G蛋白偶联激活磷脂酶C促进磷酸肌醇生成胞质中Ca2+收缩作用于子宫内膜和脱膜受体促进P.G合成和释放P.G兴奋子宫，宫颈变软，展平及扩张。 其他药理作用血管：大剂量有短暂扩血管作用（直接）乳腺：兴奋乳腺小叶导管上皮促进排乳,临床应用催生：正常胎位，头盆相称，无产道异常的宫缩无力者的滞产引产：死胎、过期妊娠、严重心脏病、TB、需中止妊娠用法25 U/500ml N.S 8-10gtt/min；40gtt/min也可用电子泵调控，密切观察。,产后止血：产后大出血时，iH、im，510U，胎盘娩出后方可用。因作用时间短，加用麦角，或缩宫素静维持，也可鼻腔给药。,不良反应及注意事项：严格掌握剂量和适应证：防窒息、子宫破裂严格掌握禁忌证凡产道异常，胎位不正，头盆不称，前置胎盘，三次妊娠以上的经产妇，有剖宫史者禁用。严格控制速度和胎心音变化。过敏：人工合成品少见，提取物多见大剂量出现利尿作用；输液过多过快，致H2O、Na+潴留。,垂体后叶素 Pituitrin,含缩宫素及升压素，多为提取的粗制品，纯度不高加压素用于治疗尿崩症及肺咯血。冠心病禁用。催生引产作用已由缩宫素取代。,麦角生物碱,认识于2000多年前，临床应用400余年包括：氨基酸麦角碱类： （肽生物碱）麦角胺 ergotamine麦角毒 ergotoxine氨基麦角碱类： （胺生物碱类）麦角新碱 ergometrine甲基麦角新碱 methylergometrine,麦角生物碱的分类和作用受体：,药理作用及机制,子宫：麦角新碱显著兴奋子宫平滑肌妊娠末期妊娠中、早期未孕子宫血管：麦角胺及麦角毒可收缩末梢血管大剂量可损伤血管内皮麦角胺可脑血管搏动幅度，缓解偏头痛阻断受体使肾上腺素作用翻转，中枢抑制作用,临床应用：子宫出血,临床用途产后或其他原因导致出血：麦角新碱口服或im、iv子宫复原：麦角流浸膏偏头痛冬眠合剂：二氢麦角胺具有抑制中枢，舒张血管，降低血压作用，冬眠合剂成分,不良反应：伴有妊娠高血压者慎用；过敏；损害血管内皮：可致血拴、坏疽；禁用于催生引产；血管硬化及冠心病患者忌用。,前列腺素 Prostaglandins作用广泛，成分复杂，对心血管、呼吸、消化、生殖等均有作用用于兴奋子宫的有地诺前列酮 dinoprostone PGE2地诺前列素 dinoprost PGF2a硫 前 列 酮 sulprostone卡 前 列 素 carboprost,药理作用：对妊娠各期子宫均有显著兴奋作用，分娩前更敏感。PGE2、PGF2a对初、中期作用缩宫素对子宫的兴奋作用同生理性收缩，同时使宫颈松弛。临床应用：早、中期流产、足月引产早期流产：20 mg/次，隔35 h/次，17 h起效过期妊娠、葡萄胎、死胎引产、羊膜腔内给药,卡前列素用于产后顽固性出血特点: 作用强，为PGF2a的10倍。维持时间长，不良反应小，安全、简便、方便给药途径：静滴、阴道内、宫腔内、羊膜腔内给药,不良反应及