选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理

选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理,产品背景,抗抑郁药类别,单胺氧化酶（MAO）抑制剂1959-苯乙肼1959-异唑肼1960-超苯环丙胺,三环类(TCA)1961-阿米替林1967-氯丙米嗪1969-多虑平,四环类1973-马普替林1975-米安色林其它1972-三唑酮1974-维罗噻嗪1985-toloxatone,选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)1983-氟伏沙明(兰释)1986-氟西汀(百优解)1989-西酞普兰(喜普妙)1990-舍曲林(左洛复)1991-帕罗西汀（赛乐特，SEROXAT）,SNRI类药其他,赛乐特Seroxat/Paxil:,LaunchedinUSA(1991),inChina(1996)1991年在美国上市，1996年在中国上市Achieved1.55bn/$2.36bnworldwidein2001RMB92.4bninChinain20012001年全球销售额：1.55bn/$2.36bn中国销售额92.4mn人民币,选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI):,赛乐特（帕罗西汀）百忧解（氟西汀）兰释（氟伏草胺）左洛复（舍曲林）喜普妙（西酞普兰）,产品背景,作用机理,药学特性,注意事项,临床应用,产品优势,产品优势,帕罗西汀(Seroxat/Paxil/Aropax),结构独特，不同于传统的三环类抗抑郁药,作用机理,A,B,C,D,E,F,A：5-HT合成B：5-HT释放C：5-HT吸收D：5-HT能神经冲动传导E：5-HT再摄取F：5-HT代谢,赛乐特通过抑制中枢神经系统突触前神经元对5-HT再摄取而调整突触间隙的5-HT的有效浓度。,SelectiveSerotoninReuptakeInhibitors(SSRIs),药效学特性,强结合力+高选择性,(Thomasetal1987;Tulloch1993),药效学特性的临床意义,药效学特性,临床意义,与和肾上腺素能受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低,对心血管系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等无锥体外系的副反应震颤、共济失调等无镇静样副反应，对患者的认知和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等,与组胺受体亲和力低,药代学特性,吸收分布代谢排泄,SSRI类药物的药代动力学特征,BoyerGeretseggeretal1995,帕罗西汀有效改善睡眠障碍,Dunbaretal1991a,帕罗西汀有效治疗自杀倾向,Montgomery1995,从第一周开始，帕罗西汀和活性对照药物减少自杀观念明显优于安慰剂。,赛乐特治疗抑郁症小结,疗效确切，与TCA药物相当有效治疗多种抑郁症有效防止抑郁症的复发与再发有效治疗抑郁症相关症状最低有效剂量20毫克/日,抑郁症和心境恶劣,广场恐怖,惊恐障碍(PD),社交焦虑症(SAD),创伤后应激综合症(PTSD),抑郁/焦虑谱系的疾病,单纯恐怖,强迫症(OCD),广泛性焦虑症(GAD),帕罗西汀有效治疗焦虑症状,4668名患者中间评价帕罗西汀对伴发于抑郁症的焦虑症状的作用,平均百分比变化HAMD焦虑项目的,*P0.05#P0.05,*,*#,*,*,*#,*#,*#,Sheehan1992,帕罗西汀有效治疗惊恐障碍,Dunbaretal1995,帕罗西汀有效防止惊恐障碍复发,JudgeandSteiner1996,B,帕罗西汀有效治疗强迫症(I),Wheadonetal1993,帕罗西汀有效治疗强迫症(II),ZoharandJudge1996,帕罗西汀有效治疗SAD,赛乐特治疗焦虑障碍小结,赛乐特有效治疗多种焦虑障碍赛乐特有效防止焦虑障碍的复发和再发,其他领域的应用,慢性疼痛慢性疲劳综合症经前期紧张综合症更年期综合症产后抑郁精神分裂症的抑郁状态痴呆的抑郁状态PTSDGAD,帕罗西汀的副反应特征,Dataonfile,特殊副反应,性功能障碍躁狂精神病性症状,关于撤药反应(戒断症状),赛乐特副反应小结,赛乐特副反应少而轻微可能出现的副反应有恶心、口干、嗜睡因副反应而中断赛乐特的患者少,产品背景,作用机理,药学特性,注意事项,临床应用,使用方法,产品优势,药物相互作用,赛乐特,无影响食物抗酸剂酒精氟哌啶醇去甲羟安定戊巴比妥,可能有影响色氨酸MAOIs苯妥英钠抗凝血药锂盐抗惊厥药,注意事项,心血管病癫痫病躁狂驾驶/操作机器妊娠和哺乳期过量服药其他：体重,注意事项,SSRI并用MAOI时，SSRI的5-HT再摄取阻滞作用加强MAOI的5-HT能阻滞作用，可引起严重的中枢5-HT综合征。,赛乐特剂量与使用方法,规格：20毫克/片，10片/盒，100盒/件使用方法：每日一次20毫克，建议晨起饭后服用开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日焦虑症状严重者，开始1周内可酌情合并使