第十六篇抗癫痫药与抗惊厥药.ppt

第十七章抗癫痫和抗惊厥药,苏州大学药学院药理学系盛瑞,第四篇中枢神经系统药理学,癫痫（俗称“羊角风”）,定义：是一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。患者突然昏倒，神志丧失，口眼歪斜，四肢抽搐。有的患者发作时发出类似羊的叫吼声，故俗称“羊角风”,癫痫病常见的发作形式,部分性发作单纯部分性发作复杂部分性发作：精神运动性发作部分发作继发为全面性强直阵挛性发作全身性发作失神性发作:小发作5-30s强直阵挛性发作:大发作5-10min癫痫持续状态30min肌阵挛性发作,发病机制,结构改变：胶质增生纤维化电位改变：在病灶的周围部分,膜电位和正常细胞不同,在每次动作电位发生后,不能恢复正常。生化改变兴奋性神经递质增多对兴奋性神经递质敏感抑制性神经递质减少,癫痫的治疗方法,抗癫痫药物70%80的患者获得完全或基本上的控制是临床上最主要的治疗方法。手术治疗。中医、中药、针灸，心理治疗、康复治疗,抗癫痫药的作用机制,抑制病灶神经元过度放电作用于病灶周围正常组织，遏制异常放电扩散。,谷氨酸受体激活,GABAa受体激活,Na+,Ca2+内流,神经元去极化,抗癫痫药,K+外流,C1-内流,神经元超极化,兴奋,抑制,平衡,(-),(+),(+),(-),常用抗癫痫药物,苯妥英钠（PhenytoinSodium，又称大仑丁),体内过程,肝药酶诱导剂常用剂量时个体差异较大,注意药物相互作用应进行血药浓度监测(10-20g/ml)低于10g/ml按一级动力学消除高于10g/ml按零级动力学消除,作用机制,作用特点：不抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止其向正常组织扩散抑制PTP强直后增强（posttetanicpotentiation,PTP）：指反复高频电刺激突触前神经纤维，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强膜稳定作用,膜稳定作用,阻断电压依赖性钠通道具有使用-依赖性（use-dependence）阻止高频放电的扩散阻断电压依赖性钙通道但对丘脑神经元的T型Ca2+通道无阻断作用,治疗失神发作无效,膜稳定作用,临床应用,抗癫痫强直阵挛性发作(大发作)首选药部分性发作有效失神发作(小发作)无效治疗外周神经痛三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛抗心律失常强心甙过量中毒所致心律失常的首选药。,不良反应,局部刺激：胃肠道反应等齿龈增生神经系统反应20g/ml眼球震颤30g/ml共济失调40g/ml精神错乱造血系统反应：巨幼细胞贫血、血小板减少、再障其他：多毛、男性乳房增大、致畸反应,苯妥英钠是影响美容最严重的抗癫痫药物,苯妥英钠的致畸机制,苯妥英钠,对羟基苯妥英钠（Areneoxides）,与胎儿体内大分子物质结合,胚胎畸形,环氧化物水解酶,肝脏代谢,致畸反应,胎儿妥因综合症（fetalhydantionsyndrome）-引起胎儿唇裂、腭裂及心脏畸形,苯巴比妥(phenobarbital)鲁米那(Luminal),药理作用作用机制：GABAA受体抑制剂抑制病灶细胞的兴奋性和异常高频放电阻止病灶异常放电向周围组织的扩散临床应用首选用于治疗大发作优点：起效快、疗效好、毒性低、价格低廉,扑米酮（primidone）扑痫酮、去氧苯比妥、密苏林,代谢产物为苯巴比妥，临床用于其他药物不能控制的大发作和精神运动性发作,卡马西平（carbamazepine),酰胺咪嗪，痛痉宁，镇痛宁，立痛定首选用于复杂部分性发作(精神运动性发作)外周神经痛(三叉神经痛、舌咽神经痛)苯妥因钠躁狂抑郁症,乙琥胺（ethosuximide),首选用于癫痫小发作(失神发作)抑制丘脑神经元T型钙通道毒副作用以胃肠道症状为常见，其次为中枢神经症状，偶见有血液和皮肤症状,丙戊酸钠（sodiumvalproate）抗癫灵、二丙乙酸钠,抑制Na+通道增加GABA含量为广谱抗癫痫药。对各型癫痫发作都有效小发作疗效乙琥胺,有肝脏毒性,苯二氮卓类（BZ）,地西泮（diazepam,安定)首选癫痫持续状态硝西泮(nitrazepam)肌阵挛性癫痫、不典型小发作和婴儿痉挛氯硝西泮(clonazepam)各型癫痫都有效,氟桂利嗪（flunarizine）,钙拮抗剂，阻断神经细胞的病理性钙超载临床适用于各型癫痫，尤其对局限性发作、大发作效果较好毒性小，严重不良反应少,抗惊厥药,惊厥：是中枢神经过度兴奋所致,表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩常见：小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西泮、硫酸镁（静脉注射）,硫酸镁(magnesiumsulfate),作用机制竞争拮抗Ca2+的作用，抑制神经化学传递和骨骼肌收缩，从而使肌肉松弛药理作用中枢神经系统