作用于血液及造血器官的药物

作用于血液及造血器官的药物,抗凝血药 肝素、香豆素类抗血小板药 阿司匹林、双嘧达莫、噻氯匹啶纤维蛋白溶解药 链激酶、尿激酶促凝血药 VitK抗贫血药 铁剂、叶酸、VitB12,抗凝血药 (anticoagulants)通过影响凝血因子，阻止血液凝固过程的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。,肝 素 heparin,强酸性；药用来源于猪肠粘膜或牛肺脏； 口服不吸收，需静脉给药。,肝素通过AT-灭活因子、a a时，必须同时与AT-及因子结合； 低分子量肝素灭活a时，只需与AT-结合即可。,临床应用血栓栓塞性疾病 防治血栓形成和栓塞弥散性血管内凝血 早期应用， 防止凝血因子和纤维蛋白原消耗引起的继发性出血防治心肌梗死后血栓生成体外抗凝 心血管手术、心导管及血液透析,不良反应自发性出血 轻度过量，停药即可 严重出血，可静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白 硫酸鱼精蛋白是强碱性蛋白质，带有正电荷， 与肝素结合成稳定的复合物使其灭活。,低 分 子 量 肝 素Low molacular weight heparin, LMWH,分子量 6.5 kD；普通肝素分离或降解后分离得到；特点（与普通肝素相比 ） 1.抗因子Xa/IIa活性比值大，出血危险减少； 2.不易引起血小板释放PF4，较少发生血小板减少。,低分子量肝素与肝素比较，优点： 1)抗血栓作用比较强，而抗凝血作用比较弱。 2)抗a活性的t1/2长，生物利用度大； 3）对血小板聚集的影响小于肝素。 4）比较安全，不必为防止出血而经常进行剂量监测。常用制剂： 依诺肝素 enoxaparin 替地肝素 tedelparin 弗希肝素 fraxiparin,香豆素类（维生素K拮抗药） 双香豆素、华法林药理作用 体内抗凝作用 无体外抗凝作用作用机制 抑制维生素K依赖的凝血因子II, VII, IX, X的活化 凝血因子前体 凝血因子 氢醌型维生素K 环氧型维生素K,-羧化酶,维生素K环氧化还原酶,华法林,抑制,II, VII, IX, X,IIa, VIIa, IXa, Xa,不良反应 自发性出血，严重时停药，可缓慢静注大量维生素K对抗，必要时输新鲜血浆或全血。 应用 口服有效； 起效缓慢，作用持续时间长； 体内抗凝作用，无体外抗凝作用； 与肝素区别还包括作用机制、过量时的解救措施,抗血小板药 Antiplatelet Drugs 阿司匹林 aspirin药理作用和机制：使环加氧酶活性中心部位丝氨酸残基发生不可逆乙酰化反应而抑制环加氧酶的活性,减少TXA2合成，发挥抗血小板聚集作用。 小剂量特异性抑制血小板的环加氧酶,减少TXA2产生,抑制血小板聚集。 大剂量可抑制血管内皮细胞中的环加氧酶,减少PGI2合成,促进血小板聚集和释放反应。,临床应用防治血小板功能亢进引起的血栓栓塞性疾病；可降低心肌梗死、不稳定型心绞痛的再梗死率及死亡率。,双嘧达莫（潘生丁） 药理作用 磷酸二酯酶(PDE2)抑制药，增加血小板内cAMP浓度， 从而抑制血小板聚集 。 应用 单独应用作用较弱； 与华法林合用防止心脏瓣膜置换术后血栓形成。,噻氯匹定 ticlopidine 药理作用 强效血小板聚集剂，能抑制ADP、AA、胶原、凝血酶和血小板活化因子等引起的血小板聚集。 应用 预防心肌梗死、脑中风、外周动脉血栓的复发。,纤维蛋白溶解药 fibrinolytics 血栓溶解药（thrombolytics）,纤溶酶原（无活性）,纤溶酶（有活性）,纤维蛋白,纤维蛋白原,降解,降解,a、Ka等多种因子,链激酶 streptokinase 与内源性纤溶酶原结合成复合物，并促使纤溶酶原转变为纤溶酶迅速水解血栓中纤维蛋白血栓溶解。 治疗血栓栓塞性疾病:iV治疗A、V内新鲜血栓形成和栓塞，冠脉注射可使阻塞的冠脉再通，用于心梗早期治疗。 不良反应：出血，用对羧基苄胺对抗，也有药热、皮疹等过敏反应。禁用于出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、严重高血压者。,尿激酶 urokinase 可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。应用、禁忌同链激酶，无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏者。,纤维蛋白溶解抑制药 氨甲环酸 、氨甲环酸 竞争性对抗纤溶酶原激活因子，高浓度也抑制纤溶酶活性的物质，用于纤溶所致出血。 不良反应少，但用量过大可致血栓形成，诱发心肌梗死。,促凝血药 Coagulant 维生素K vitamin K 活化凝血因子II, VII, IX, X前体的羧化酶的辅酶 凝血因子前体 凝血因子 氢醌型维生素K 环氧型维生素K,-羧化酶,维生素K环氧化还原酶,II, VII, IX, X,IIa, VIIa, IXa, Xa,临床应用 用于维生素K缺乏引起的出血 1. 低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。 如梗阻性黄疸、胆瘘、新生儿出血。 2. 长期应用广谱抗生素、磺胺类引起的继发性 维生素K缺乏。,抗贫血药,缺铁性贫血,可用铁剂治疗；巨幼红细胞性贫血，可用叶酸和维生素B12治疗；再生障碍性贫血，治疗比较困难。,铁 剂硫酸亚铁 药理作用构成血红蛋白、肌红蛋白、组织酶系的必需元素体内过程 吸收 Fe3+需还原成Fe2+方可被肠道吸收 转运、分布、贮存 与各种转运铁的蛋白结合临床应用 缺铁性贫血 如慢性失血性贫血；营养不良、妊娠、 儿童发育期引起的缺铁性贫血。,叶酸 folic acid 药理作用参与氨基酸和核酸合成。 四氢叶酸 5-甲基四氢叶酸 二氢叶酸,丝氨酸转羟甲基酶,二氢叶酸还原酶,dTMP合成酶,dUMP,dTMP,临床应用巨幼红细胞性贫血。,维生素 B12药理作用细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整必需物质；体内过程 口服时与