three chromatography 1不加校正因子的主成分自身对照法three chromatography 1 does not add the main component of correction factor of self contrast method

（如何通过药品的杂质检查判定其优劣）,药品的杂质检查,第三章,（二）光谱法,（三）色谱法,（一）化学法,三、杂质检查的方法,2.药品中特殊杂质的检查,One: Chemical method,Two: Spectroscopy,Special impurity test,Three: Chromatography,2.药品中特殊杂质的检查,1. TLC,2. HPLC,3. GC,利用药物与杂质的极性差异,Three: Chromatography,4. CE,limit test,Three: Chromatography,杂质成分已知并有杂质对照品的情况,1.杂质对照品法,A,=0.3%,P106:示例1,成分已知,有杂质对照品的此类杂质。成分未知的此类杂质成分已知,但无杂质对照品的此类杂质。,2.供试品自身稀释对照法,S:10mg/ml,补充:示例2,BP：,供试品溶液,有关物质,=0.5%,比较法,3.混合对照法,有对照品,对照法,有杂质对照品的杂质及有关物质,补充:示例3,有关物质,=0.5%,=0.3%,R,S,4.对照药物法,【注意】,系统适用性试验,色谱条件,TLC,Limit test,2.供试品自身稀释对照法,3.混合对照法,Quantitative anlysis,UV-Vis,Raman,TLC,HPLC,(High Pressure Liquid Chromatography),3.外标法,5.峰面积归一化法,2.加校正因子的主成分自身对照法,4.内标法,1.不加校正因子的主成分自身对照法,Ch.P附录：,在各论中讲,P110例题较好,Three: Chromatography,1.不加校正因子的主成分自身对照法,HPLC,r,S:0.4mg/ml,r:4g/ml,S,A1+A2+A3 +A41.0%,m1+m2+m3 +m41.0%m,利巴韦林中有关物质的检查,Ai 0.25%,P110：3-18,【注意】,系统适用性试验,色谱条件,内容： n , R , T , RSD,对象：对照品,P453示例17-5，环丙沙星中有关物质的检查？,HPLC,环丙沙星中有关物质的检查？,P453：示例17-5,1.请写出本标准的色谱条件。,2.流动相中为何没效仿盐酸环丙沙星标准加入氨,相反却加入磷酸？,3.本标准系统适用性试验中分离度是怎样进行的？,4.请分别指出样品、对照液、杂质对照品液对应的谱图。,5.请指出有关物质的峰位，它们的结构是否已知，按校正后的峰面 积计算，有关物质总和的最大允许量（mg）。,6.请用外标法写出杂质A的定量公式。,1.请写出本标准的色谱条件。,2.流动相中为何没有效仿盐酸环丙沙星标准加入氨， 相反却加入磷酸？,3.流动相中加入乙腈与三乙胺的作用？,3.本标准系统适用性试验中分离度是怎样进行的？,杂质,氧氟沙星,4.请分别指出样品、对照液、杂质对照品液对应的谱图。,5.请指出有关物质的峰位，它们的结构是否已知，按校正后的峰面积计算，有关物质总和的最大允许量（mg）。,2.加校正因子的主成分自身对照法P108,0.5%=m最大/25m最大=0.125mg,6.请用外标法写出杂质A的定量公式。,Ds=50 ;DR=10000,3.外标法P108,HPLC,3.外标法,4.峰面积归一化法,2.加校正因子的主成分自身对照法,1.不加校正因子的主成分自身对照法,Ch.P附录：,P110例题较好,2.加校正因子的主成分自身对照法,3.外标法,1.Ch.P正文中常出现的“有关物质”指的是哪种杂质？ 通常用什么方法检查？举例说明TLC、HPLC法。,小结与思考题,2.P101示例3-4， 画图并计算杂质的限量。,3.P106示例3-11，画图并计算杂的限量。