第八章-镇痛药.ppt

1，第8章止痛剂，止痛剂，2，止痛剂，止痛剂。每种药品都有一定数量的类别。3是对疼痛中枢的选择性抑制作用。缓解或消除疼痛的药物不影响意识，不干扰神经冲动的传导，不影响触觉和听觉等急性疼痛，且效果强。镇痛药是由吗啡合成的具有吗啡样镇痛作用的肽，也称为阿片镇痛药。在连续使用麻醉性镇痛药后，容易产生身体依赖性和成瘾的药物被联合国国际麻醉品管制局列为受管制药物(吗啡、可卡因、大麻等)。)。5，1。天然活性成分的发现，6，1。吗啡的发现。公元前200年，古希腊人用罂粟汁(鸦片)来治疗疾病。1805年，从罂粟的未成熟浆果中提取并分离出纯吗啡。直到1925年，吗啡的化学结构才被阐明。1952年，完全合成成功。1968年，绝对构型被证明。吗啡的化学结构包含5个手性中心(5R、6S、9R、13S和14R)。乙/丙环是顺式的，丙/丁环是反式的，丙/戊环是顺式的，3-酚羟基是弱酸性的，易氧化的6-醇羟基是中性的，易脱水的醚桥键是中性的，酸是不稳定的，易脱水的N-CH3是碱性的，7，8-双键可用于成盐，吗啡的构象是8，乙/丙环是顺式的， C/D环是碱性的。吗啡盐的水溶液放置后可被氧化和变色，生成高毒性的二吗啡或假吗啡，N-羟吗啡，3，吗啡的化学性质，假吗啡的脱水和重排，N-羟吗啡，10，2)吗啡，在酸性水溶液中加热吗啡，脱水和重排生成阿扑吗啡，对呕吐中枢有显著的兴奋作用，临床上用作催吐剂，阿扑吗啡，3，吗啡的化学性质，11，4，吗啡的结构修饰，吗啡作用于阿片受体发挥镇痛作用临床上，吗啡主要用于抑制剧烈疼痛，也用于麻醉前给药。缺点是上瘾和呼吸抑制，所以避免连续使用。12，1)吗啡3-酚羟基醚化，吗啡3-酚羟基醚化经常导致镇痛活性降低，临床上主要用于镇咳。甲基化产生可待因，15/100/100)乙基化产生乙基吗啡，10/100/100)，可待因R=CH3，乙基吗啡R=C2H5，13，2)吗啡的6位醇羟基，吗啡的6位醇羟基的醚化或酯化增强止痛效果和成瘾。吗啡分子中两个羟基的酯化作用，其二乙酸盐称为海洛因(2.4倍)，具有比吗啡更强的镇痛作用。可待因R=Me5倍，6-乙酰吗啡R=Ac4倍，海洛因14倍，氢吗啡酮R=H，镇痛作用是吗啡的8-10倍；氢可酮：R=我；吗啡结构中7位和8位双键的氢化和还原，6位醇的羟基氧化成酮称为氢吗啡酮，其镇痛作用是吗啡的8-10倍。氢吗啡酮3位羟基的甲基化得到氢可酮。3)其他部位的修饰，15、羟吗啡酮，R=H，镇痛作用强于吗啡，但副作用也增加了；羟考酮比吗啡有更强的镇痛作用，但副作用也增加了。羟基吗啡酮3位羟基的甲基化产生羟基吗啡酮，羟基吗啡酮其他部分的修饰，16，美托洛尔，在二氢吗啡酮5位引入甲基产生美托洛尔，具有明显的镇痛作用和成瘾分化，镇痛作用比吗啡强3倍，成瘾较少。3)其它部分的修饰，17，4)吗啡的N-CH3，以及在去除吗啡的N-CH3后的活性丧失；18，纳洛酮(纳洛酮)纳曲酮，4)吗啡的N-CH3，19，5，从蒂巴因的结构修饰来看，蒂巴因原料与甲基乙烯基酮的第尔斯-阿尔德反应所产生的化合物具有与吗啡相当的镇痛作用。当R为正丙基时，镇痛作用最强，是吗啡的59倍。当碳链再次增长时，这种效应就会减弱。21.高效止痛剂，2000-10000倍12000倍，埃托啡，二氢埃托啡)，22。3.吗啡结构的简化和止痛剂的合成。23，1。吗啡碳氢化合物。从吗啡分子中去除D环(呋喃环)的衍生物比吗啡具有更强的活性和更长的作用时间，但也具有更高的毒性和一定的依赖性。吗啡的结构修饰也适用于吗啡，其结构比吗啡更简单，合成也更容易。左啡烷的镇痛效果是吗啡的4倍。布托啡诺是受体拮抗剂，受体激动剂，具有低成瘾和兴奋和拮抗的双重作用。24，2，苯并吡喃化合物，从吗啡分子中除去的C和D环的衍生物对于镇痛活性不是必需的。镇痛活性和成瘾不一定与苯并吡喃药物共存。苯醌类药物具有适当的镇痛活性，较低的成瘾性和较少的依赖性。非那佐辛是一种受体激动剂，其镇痛效果约为吗啡的10倍。喷他佐辛是一种受体激动剂，对受体的拮抗作用弱，成瘾性小。它是一种拮抗止痛剂。25，一些激动剂作用受体对大剂量吗啡有轻微的拮抗作用，用于缓解疼痛，副作用和成瘾很少，喷他佐辛，镇痛药，26，3，哌啶，去甲肾上腺素，c，和去甲肾上腺素b，c，和去甲肾上腺素，c，和去甲肾上腺素，去甲肾上腺素，去甲肾上腺素，去甲肾上腺素，去甲肾上腺素，去甲肾上腺素，去甲肾上腺素-脯氨酸(-脯氨酸，-脯氨酸)hasequivalentytywith morphineactivityofpetaprodine(-脯氨酸，-脯氨酸)是5次甲基吗啡，-脯氨酸，-脯氨酸，-脯氨酸，-脯氨酸，*，-脯氨酸，*，29，4-苯基被4-苯基氨基取代，当4-苯基甲基哌啶取代DBY 4-苯基氨基时，发现一种新的吲哚类药物，芬太尼(芬太尼)。芬太尼(芬太尼)、哌替啶、4-苯基氨基哌啶化合物、30，4，4-二取代芬太尼。在阿芬太尼、舒芬太尼和卡芬太尼中，舒芬太尼的治疗指数最高，安全性好。芬太尼和舒芬太尼起效快，维持时间短。它们通常用于外科手术期间的临床辅助麻醉。治疗指数LD50/ED50，阿芬太尼，舒芬太尼，卡芬太尼，31。在阿芬太尼、舒芬太尼和卡芬太尼中，舒芬太尼治疗指数的安全性最高。芬太尼和舒芬太尼起效快，维持时间短。它们通常用于外科手术期间的临床辅助麻醉。瑞芬太尼，一种新的选择性受体激动剂，比芬太尼强15-30倍。镇痛作用发生迅速，但由于体内分子结构中的酯键被非特异性血浆酯酶和组织酯酶快速水解，作用时间短，无累积阿片效应，停药后恢复快。适用于全身麻醉、插管和手术切口镇痛等过程中诱导和维持镇痛。，33，羟甲芬太尼，是一种在我国发现的强效镇痛药。其镇痛作用(小鼠热板法)是芬太尼的58倍，是吗啡的15000倍以上。本品是研究镇痛机制和药物-受体相互作用的工具药物。34，哌啶结核，盐酸哌替啶作用，成瘾，35，代表药物盐酸哌替啶3354。盐酸哌替啶(度冷丁)1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸酯的水解性(酯)在酸催化下易水解。阿片受体激动剂对各种剧烈疼痛的镇痛活性是吗啡的1/10，但其成瘾性也较弱，且不良反应少。36.哌替啶、37，4，氨基酮、盐酸美沙酮的合成阿片受体激动剂的镇痛作用比吗啡和哌替啶强20倍。左旋镇痛作用比右旋镇痛作用强20倍。左旋镇痛作用适用于各种剧烈疼痛。具有明显的镇咳作用，是一种成瘾性较低的治疗方法。38，4。内源性镇痛药)，39种物质(内啡肽)，39种，脑啡肽。吗啡样效应是在1974年发现的，在脑中的分布类似于阿片受体，并与阿片受体结合。现在发现了20多种类似吗啡作用的肽，统称为内啡肽。由于成瘾，稳定性问题不能在临床上应用。40，5。阿片受体模型，41。扁平芳香环的基本中心基本中心和扁平结构在同一平面上。哌啶空间结构烃基突出于平面前方。常见结构特征：42。假想的受体图像结合三个点，平坦的芳香环平坦的结构，阴离子位点，具有适当方向的孔适用于哌啶环。基本中心、基本中心和平面结构在同一平面上，具有哌啶或哌啶样的空间结构。烃基突出于平面前方，43，想象受体影像结合三点，44，强效镇痛激动剂、拮抗剂和激动剂拮抗剂内啡肽的作用，解释？45，激动剂和拮抗剂激动剂，在什么情况下应该使用这样的促肾上腺皮质激素替代疗法？有两个受体，一个是镇痛受体，一个是结合受体，另一个是拮抗受体。46，激动剂拮抗剂，苯乙基吗啡结合受体，47，阿片受体，再受体，和。每个人都有自己的子类型。接待员管理能力。呼吸抑制，et al .RECENTORES INDUCTED ANTICIPATITY，andALOSrelatedTodiureTicandNervactivityRECENTORES INDUCTIVE ANTICIPATIVE yandsomatyation .48岁。本章摘要，分类：吗啡及其衍生