新版GMP及附录完整版2010修订版

药品生产质量管理规范(2010年修订)于2011年02月12日宣布2011年03月01日施行药品生产质量管理规范（2010年修订）于2011年02月12日宣布经过5年的修订，两次公开征集意见的药品生产质量管理规范（2010年修订） (以下简称新版药品GMP )今天发表，从2011年3月1日开始实施。药品生产质量管理规范 (以下简称药品GMP )是药品生产和质量控制的基本标准。 我国自1988年首次发布药品GMP至今已经20多年，其间经历了1992年和1998年的两次修订，到2004年6月30日，所有原料药和制剂都达到了按药品GMP条件生产的目标。 新版药品GMP为第14章，第313条，相对于1998年修订的药品GMP，篇幅大幅增加。 新版药品GMP吸收了国际先进经验，结合我国国情，遵循“兼顾软件硬件”原则，贯彻质量风险管理和药品生产全过程管理理念，更加重视科学性，强调指导性和操作性，实现了与世界卫生组织药品GMP的一致性。药品GMP的修订是药监部贯彻科学发展观和医疗卫生体制改革要求，关注民生，保障公共药品安全的另一重要措施，其实施有助于更好的药品质量从根本上安全。 1998年修订的药品GMP的实施，在提高我国药品质量，确保公众药品安全方面发挥了重要作用，取得了良好的社会效益和经济效益。 随着经济的发展和社会的进步，世界卫生组织和欧美等国家和地区药品GMP的技术标准大幅提高，新理念和要求不断更新和出现，我国当前药品GMP与时俱进，需要适应国际药品GMP的发展趋势，也是药品安全自身的要求。我国目前药品生产企业总体呈多、小、散、低结构，生产集中度低，自主创新能力不足。 实施新药品GMP是应对国家发展战略性新兴产业和转变经济发展方式的要求。 调整有利于医药行业资源集中优势企业、淘汰落后生产力的医疗经济结构，培育有利于促进产业升级的国际竞争力企业，有利于加快医药产品进入国际市场。新药品GMP修订的主要特点之一是加强药品生产质量管理体系建设，大大提高企业质量管理软件的要求。 细分了建立实用有效质量管理体系的要求，加强了药品生产关键环节的控制与管理，促进了企业质量管理水平的提高。 二是全面加强了员工的素质要求。 增加了药品生产质量管理人员对素质的要求条款和内容，进一步明确了责任。 例如，新版药品GMP明确了药品生产企业的重要人员必须具有企业责任人、生产管理责任人、质量管理责任人、质量权限人等的资质和应当履行的责任。 三、细分操作规程、生产记录等档案管理规定，增加了指导性和操作性。 四是进一步完善药品安全保障措施。 引入质量风险管理概念，在原料采购、生产技术变更、操作中偏差处理、发现问题调查与纠正、发售后药品质量监控等方面，增加供应商审计、变更管理、纠正与预防措施、产品质量回顾分析等制度和措施，管理和控制各环节可能发生的风险，积极防止质量事故的发生提高无菌制剂生产环境标准，增加生产环境在线监测要求，提高无菌药品质量保证水平。新药品GMP自2011年3月1日起施行，2011年3月1日起，新药品生产企业、药品生产企业应满足新药品GMP的要求。 目前药品生产企业给予5年以下的过渡期，根据产品风险程度，逐步达到新药品GMP的要求。国家食品药品监督管理局要求药品生产企业结合自己的实际，制定实施计划，组织实施。 同时要求各级药品监督管理部门加强对企业的监督检查和指导。国务院有关部门加强沟通协调，研制相关政策，推动新药GMP顺利实施。国家食品药品监督管理局制定了新药品GMP的彻底实施意见，将于近期发表。药品生产质量管理规范(2010年修订)中华人民共和国卫生部令第79号药品生产质量管理规范（2010年修订）于2010年10月19日在卫生部省务会议上审议并发表，自2011年3月1日起施行。部长陈竺二一年一月十七日第一章总则第一条为规范药品生产质量管理，根据中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理法实施条例制定本规范。第二条企业应当建立药品质量管理体系。 该系统必须涵盖影响药品质量的所有因素。 组织药品质量符合预定用途，包括所有计划的活动。第三条本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量管理的基本要求，旨在最大限度地减少药品生产中的污染、交叉污染和混乱、错误等风险，确保持续稳定地生产符合预定用途和注册要求的药品。第四条企业应当严格执行本规范，坚持诚信，禁止任何虚假欺诈行为。第二章质量控制第一节原则第五条企业应当确立符合药品质量控制要求的质量目标，系统贯彻药品生产、控制和产品发放、储存、出厂全过程，确保生产的药品满足预定用途和注册要求。第六条企业高层管理人员应确保实现规定的质量目标。 不同层次的人员和供应商、经销商应共同参与，承担各自的责任。第七条企业应当具备充足、符合要求的人员、现场、设施和设备，为实现质量目标提供必要条件。第二节质量保证第八条质量保证是质量管理体系的一部分。 企业应建立质量保证体系，同时建立完整的文件体系，保证体系的有效运行。第九条质量保证体系应当确保：(一)药品的设计和研发体现本规范的要求；(二)生产管理和质量管理活动符合本规范要求；(三)管理责任明确；(4)采购使用的原辅材料和包装材料不错(五)中间产品得到有效控制；(六)确认、验证的实施(七)严格按规程进行生产、检验、检验和探讨(八)每批产品可在质量经权利人批准后发行(九)在储藏、出厂和后续各种操作过程中，有保证药品质量的适当措施(十)按照自测操作规程定期检验评价质量保证体系的有效性和适用性。第十条药品生产质量管理的基本要求：(一)制定生产技术，系统地确认和证明其可持续稳定生产(二)生产技术及其重大变更得到验证；(三)配备必要的资源； 至少包括以下内容1 .具有适当资质，经培训合格的人员2 .充足的现场和空间3 .适用的设备和维护保障4 .准确的原料、包装材料和标签5 .批准的工艺规程和操作规程6 .适当的贮藏条件。(4)必须以准确易懂的语言制定操作规程(5)操作者经过训练，可按操作规程正确操作(6)生产全过程必须有记录，偏差全部调查、记录(7)批量记录和发货记录，可追溯批量产品的完整历史，妥善保存，轻松查阅(八)降低药品出厂过程中的质量风险；(九)建立药品召回系统，以便召回出厂销售的产品(十)调查药品投诉和质量缺陷的原因，采取措施防止类似质量缺陷再次发生。第三节质量管理第十一条质量管理包括相应的组织机构、文件系统和抽样、检验等，材料和产品在出厂前完成必要的检验，确认质量满足要求。第十二条质量管理的基本要求：(一)配备适当的设施、设备、仪器和受过培训的人员，有效切实地完成一切有关质量管理的活动(二)原辅料、包装材料、中间产品、应包装产品和成品的取样、检验、检验及产品稳定性考察，必要时应进行环境监测，确保满足本规范的要求(三)由获授权人员按规定方法对原辅料、包装材料、中间产品、包装对象产品和成品进行抽样(4)检验方法须经验证或确认(5)抽样、检验、检验应有记录，偏差应调查记录(六)材料、中间产品、应包装的产品和成品必须按质量标准进行检验和检验，有记录(7)材料和最终包装的成品，除了为必要的检查和检查保留足够的样品和最终包装容器过大的成品以外，成品的样品包装必须和最终包装一样。第四节质量风险管理第十三条质量风险管理是在产品生命周期中采用前瞻性或回顾性的方式，对质量风险进行评价、控制、沟通、审计的系统过程。第十四条应当根据科学知识和经验评价质量风险，保证产品质量。第十五条质量风险管理过程中采用的方法、措施、形式以及形成的文件应当符合有风险的水平。第三章机构和人员第一节原则第十六条企业应当建立与药品生产相适应的管理机构，具有组织结构图。企业要设立独立的质量管理部门，履行质量保证和质量管理职责。 质量管理部门可以分别设立质量保证部门和质量管理部门。第十七条质量管理部门有责任参加质量相关活动，审查本守则的所有相关文件。 质量管理部门的人员不得将责任委托给其他部门的人员。第十八条企业应当配备具备足够数量、具有适当资质(包括学历、训练和实践经验)的管理和操作员。 必须明确规定各部门和各岗位的职责。 工作岗位职责不得泄露。 交叉的职责应当明确规定。 每个人承担的责任不能太多。所有人员必须明确理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，接受必要的培训。第十九条责任一般不得委托他人。 确实需要委托的情况下，其责任可以委托相当资质的指定者。第二节主要人员第二十条关键人员应当是企业全职人员，至少包括企业责任人、生产管理责任人、质量管理责任人和质量责任人。质量管理主管和生产管理主管不得互相兼任。 质量管理主管和质量受权人可以兼任。 制定操作规程，确保质量权利人独立履行职责，不受企业责任人和其他人员的干扰。第二十一条企业责任人企业负责人是药品质量的主要负责人，全面负责企业的日常管理。 企业达到质量目标，按照本规范生产药品，企业负责人必须提供必要的资源，提供合理的规划、组织和协调，保证质量管理部门独立履行其责任。第二十二条生产管理干事(一)资质：生产管理主管必须至少具有药学或相关专业学历(或中级专业技术职位或工作药师资格)，至少3年从事药品生产和质量管理的实践经验，其中至少有1年药品生产管理经验，接受过生产产品的专业知识培训(二)主要责任：1 .为保证药品质量，确保药品按照批准的程序生产、贮存2 .确保严格执行与生产操作有关的各种操作规程3、保证批量生产记录和批量包装记录经指定人员审核后送交质量管理部门4 .确保现场和设备维护，保持良好运行状态5 .切实完成必要的验证工作6 .确保生产相关人员接受必要的岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。第二十三条质量管理干事(一)资质：质量控制主管必须至少具有药学或相关专业学历(或中级专业技术职务或工作药师资格)，至少有5年从事药品生产和质量控制的实践经验，其中至少1年的药品质量控制经验，接受过所生产产品的专业知识培训(二)主要责任：1、确保原辅料、包装材料、中间产品、应包装产品和成品符合注册的批准要求和质量标准2 .确保产品发布前完成批次记录审查3 .确保完成所有必要的检查4、批准质量标准、取样方法、检验方法和其他质量管理操作规程5 .审查和批准所有关于质量的变化6 .确保所有严重偏差和检查结果均超标调查并及时处理7 .批准和监督委托检查8 .监督现场和设备维护，保持良好运行状态9 .切实完成必要的确认和验证工作，审查、批准确认、验证方案和报告书10 .确保自检完成11 .评估和批准物料供应商12 .确保对产品质量的投诉全部调查，及时正确处理13 .确保完成的产品的持续稳定性调查计划，提供稳定性调查的数据14 .切实完成产品质量评审分析15 .确保质量管理和质量保证人员接受必要的培训和持续培训，并根据实际需要调整培训内容。第二十四条生产管理责任人和质量管理责任人通常有以下共同责任(一)审查和批准产品技术规程、操作规程等文件；(二)监督工厂卫生状况；(三)确保重要设备得到确认；(四)确保完成生产技术验证；(五)确保企业所有有关人员接受必要的预训练和持续训练，根据实际需要调整训练内容(六)批准和监督生产委托；(七)确定和监控材料和产品的储存条件；(八)保存记录(九)监督本守则的执行情况；(十)监测影响产品质量的因素；第二十五条质量受权人(一)资质：享有质量权利的人，至少应具有药学及相关专业学历(或中级专业技术职务及药师资格)，至少5年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程的管理和质量检测。质量受权人应具备必要的专业理论知识，经过产品发放培训，可以独立履行其责任。(二)主要责任