生物制剂 银屑病

T细胞介导的细胞免疫的主要细胞免疫过程包括：1 .抗原诱导的朗格汉斯细胞成熟2。t淋巴细胞活化、分化和增殖。活化的记忆效应T淋巴细胞迁移至皮肤，并在病灶区诱导炎性因子和趋化因子的产生，导致级联反应，最终导致角质形成细胞(KC)的异常增殖和血管内皮细胞的变化。中心环节是致病性记忆效应T淋巴细胞在患病皮肤中的异常浸润和1型细胞因子(如肿瘤坏死因子-等)的生物学效应。)。嘿。3，生物制剂，一系列可用于改变正常或病理细胞免疫反应的分子。生物制剂治疗银屑病的机理包括：抑制T细胞的过度活化，减少局部或全身血液循环中异常T细胞的数量；阻断T淋巴细胞与抗原提呈细胞的相互作用，抑制T细胞的活化、增殖和迁移；纠正异常的细胞免疫状态，恢复Th1/Th2细胞因子的平衡状态，阻断炎性细胞因子的活性；5、生物制剂的适应症。在中、重度慢性斑块型银屑病系统中应用免疫抑制剂有禁忌症，或在出现严重副作用时必须停止使用。根据皮损面积对体表面积的分级：2% 10%轻度至中度重度。6，用于治疗银屑病的生物制剂，肿瘤坏死因子抑制剂：依那西普，由重组人肿瘤坏死因子-和免疫球蛋白样生长因子片段形成的融合蛋白，通过依那西普、阿达木单抗和英夫利昔单抗抑制T细胞活化的生物制剂：阿法西普、依法利珠单抗抗抗-白介素-12和白介素-23抗体：Ustekinumab，7。通过竞争性抑制肿瘤坏死因子-与细胞表面受体的结合来拮抗内源性肿瘤坏死因子-的作用2004年，美国食品和药物管理局批准依那西普用于治疗成人中重度斑块型银屑病。国内批准的适应症是类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。8、用法和疗程。依那西普是蛋白质，口服无效。皮下注射的推荐用法是50毫克皮下注射，每周两次。3个月后，开始接受依那西普治疗的患者每周接受一次50毫克的维持剂量。如果连续使用12周后没有疗效，则应终止治疗。9.依那西普不良反应。1.一般反应：1。注射部位反应2。疲劳、头痛、皮疹、皮肤血管炎、结节性红斑。2.感染：上呼吸道感染是最常见的。因为肺结核可以诱发，所以通常表现为肺外或播散性肺结核。在开始使用这类药物之前，需要对结核杆菌纯蛋白衍生物进行皮肤试验。(3)引起或加重银屑病，(10)依那西普的不良反应，和(4)肿瘤：临床试验和用药后观察不支持依那西普肿瘤坏死因子-阻断剂会增加恶性肿瘤的风险。然而，由于65岁以上老年人患淋巴瘤的风险增加了3倍，因此在治疗这些人群时应密切关注患淋巴瘤的风险。狼疮样综合征：可能伴有自身抗体的出现。在抗肿瘤坏死因子-药物治疗期间，报告了一些狼疮样综合征(系统性和皮肤性红斑狼疮)的病例。抗肿瘤坏死因子-治疗期间出现的狼疮样综合征可在治疗中断后消失。6.系统性血管炎，急性粒细胞白血病，11.英夫利昔单抗是一种抗肿瘤坏死因子-的鼠-人嵌合单克隆抗体。它由小鼠免疫球蛋白重链抗体片段和人免疫球蛋白重链抗体片段嵌合而成，能结合细胞膜表面的可溶性和肿瘤坏死因子-，阻断肿瘤坏死因子-与细胞表面肿瘤坏死因子受体p55和p57蛋白的结合，从而使肿瘤坏死因子-失去生物活性。嘿。12，英夫利昔单抗，推荐用法：5 mg/kg，静脉滴注，给药时间为0，2，6周，每隔8周进行Gottlieb等研究，3次静脉滴注英夫利昔单抗随访20周，在10周PASl75患者中疗效最高的比例，5 mg/kg组维持到14周开始下降，3 mg/kg组在10周后下降。13，阿达木单抗，一种完全人源化的抗肿瘤坏死因子-的G1单克隆抗体，特异性和有效地结合肿瘤坏死因子-。与英夫利昔单抗相比，阿达木单抗的免疫原性较低，刺激机体产生中和抗体的能力较弱。推荐用法：初始剂量80毫克，皮下注射，第二周40毫克，此后每两周40毫克。14，阿法西普，美国食品和药物管理局批准的第一种治疗银屑病的生物制剂。与T细胞上的共刺激分子CD2结合，它阻断T细胞活化并诱导效应性T细胞凋亡。577名患者接受了为期12周、每周15毫克的阿法西普或安慰剂临床试验。第12周，PASI评分为75分的治疗组明显高于对照组。与其他生物制剂相比，阿法斯普具有长效作用，但其作用缓慢，有效率低，应用前景相对有限。PML病是一种罕见的病毒性传染病，它通过性行为侵入中枢神经系统，死亡率很高。截至2009年2月，美国食品和药物管理局共收到了4例PML病，其中包括3例死亡。2009年初，美国食品和药物管理局停止了合法朱莉的生产和应用。17，Ustekinumab，人源化抗白介素-12/白介素-23单克隆抗体，特异性结合人白介素-12和白介素-23的p40亚单位，抑制白介素-12和白介素-23的生物活性，是2008年12月首次在加拿大上市的新的靶向生物制剂。目前，它已在美国和英国等许多国家上市。2009年9月，它被美国食品和药物管理局批准用于治疗银屑病。Ustepinumab的优点是随着治疗时间的延长，对该产品的治疗具有显著临床效果和快速反应的患者比例(PASI75)增加。在开始治疗后约6个月达到或接近最大反应率的疗效不受患者疾病的严重程度或其他疾病特征的影响，并且几乎对所有类型的病例都有效。嘿。19，Ustekinumab Advantage，一项评价该产品和高剂量依那西普两种生物制剂的研究，PASI和PGA评价显示，经过12周的治疗，该产品对中度和重度银屑病患者具有更多优势。与其他生物制剂相比，ustekinumab具有更高的有效率和简单易行的给药方法。每12周治疗一次，可使大多数患者的疗效持续一年以上。20，联合治疗*，依那西普联合甲氨蝶呤(MTX)已有报道：依那西普50毫克，每周两次，联合avia10mg毫克/D8周的治疗和