版杨宝峰第章作用于呼吸系统的药物.ppt

赣南医学院药理学教研室：周钰梅,Friday,May22,2020,2,学习目标,掌握临床常用的平喘药（支气管扩张药、抗炎平喘药和抗过敏平喘药）的药理作用、临床应用和主要的不良反应。熟悉常用的镇咳药及其作用机制和分类；刺激性祛痰药和黏液溶解剂。了解支气管哮喘的病理改变和发病机制。,Friday,May22,2020,3,哮喘,定义常发生于幼儿和青少年，是以气道炎症和气道高反应性为特征的疾病，临床表现为反复发作的呼吸短促、胸部紧缩感、喘息伴咳嗽的症状，主要是由于气道口狭窄。,Friday,May22,2020,4,哮喘,病理变化嗜酸性粒细胞浸润为主的慢性支气管炎症可逆性支气管狭窄气道高反应性支气管重构,Friday,May22,2020,5,哮喘发作示意图,Friday,May22,2020,6,慢性喘息型支气管炎或COPD,定义常发生于中、老年，由于感染或非感染因素（吸烟、理化刺激等）引起支气管黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。病理特点支气管腺体增生、黏液分泌增多。,Friday,May22,2020,7,平喘药,分类抗炎性平喘药支气管扩张药抗过敏平喘药,Friday,May22,2020,8,抗炎性平喘药,本类药物通过抑制气道炎症反应，达到长期防止哮喘发作的效果，已成为一线平喘药。,Friday,May22,2020,9,肾上腺糖皮质激素GCs-抗炎性平喘药,药理作用及临床应用GCs通过抗炎作用、抗过敏作用使气道平滑肌松弛。抑制多种参与哮喘发病的炎性细胞和免疫细胞功能抑制细胞因子和炎症介质的产生抑制气道高反应性增强支气管和血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性用于顽固性哮喘和哮喘持续状态。,Friday,May22,2020,10,肾上腺糖皮质激素GCs-抗炎性平喘药,给药方式全身给药不良反应多，仅在哮喘持续发作时采用注射给药。吸入给药通过吸入直接将药物送入气道，在局部产生良好抗炎作用，减少不良反应，故吸入型GCs是目前常用的平喘药。,Friday,May22,2020,11,罗氟司特-磷酸二酯酶-4抑制药,药理作用及机制抑制炎症细胞聚集和活化扩张气道平滑肌缓解气道重塑临床应用用于反复发作并加重的成人重症COPD，常与长效支气管扩张药联用。非急性支气管痉挛引起轻、中度哮喘。,Friday,May22,2020,12,罗氟司特-磷酸二酯酶-4抑制药,不良反应常见：腹泻、体重减轻、恶心、头痛、背痛、头晕和食欲减退，用药第1周常出现。少数出现精神症状，包括失眠、焦虑、抑郁、情绪变化及自杀倾向。用药注意事项中、重度肝功能损伤患者禁用；肝药酶诱导剂降低疗效，肝药酶抑制剂及口服避孕药增强疗效。,Friday,May22,2020,13,支气管扩张药,Friday,May22,2020,14,肾上腺素受体激动药,药理作用及作用机制主要作用是激动2受体，从而松弛支气管平滑肌。机制：与支气管平滑肌上2受体结合，激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP生成增多，从而激活cAMP依赖性蛋白激酶PKA，使细胞内Ca2+浓度下降，肌球蛋白轻链激酶失活，钾离子通道开放，最终使平滑肌松弛。,Friday,May22,2020,15,常用肾上腺素受体激动药,肾上腺素作用特点非选择性受体激动药，对、受体有强大的激动作用。皮下或肌肉注射能迅速控制支气管哮喘急性发作。但作用时间短、易产生心血管不良反应、多次使用易产生耐受性，目前少用。,Friday,May22,2020,16,常用肾上腺素受体激动药,麻黄碱作用特点作用与肾上腺素相似，但缓慢、温和、持久，且口服有效。可用于轻症哮喘和预防哮喘发作。,Friday,May22,2020,17,常用肾上腺素受体激动药,异丙肾上腺素作用特点1、2受体激动剂，平喘作用强大，可吸入或口服给药。但由于它的1受体兴奋作用，可引起心脏严重不良反应，已逐渐被选择性受体激动药取代。临床主要用于控制哮喘急性发作。,Friday,May22,2020,18,常用肾上腺素受体激动药,2受体激动药药理作用对2受体有强大的兴奋作用，对受体无作用。,Friday,May22,2020,19,常用肾上腺素受体激动药,2受体激动药常用药物沙丁胺醇（salbutamol，舒喘灵）特布他林（terbutaline博利康尼，间羟舒喘灵）克伦特罗（clenbuterol，氨哮素，克喘素）福莫特罗（formoterol）等,Friday,May22,2020,20,常用肾上腺素受体激动药,2受体激动药不良反应及注意事项心脏反应大剂量或注射给药可引起心脏反应，特别是原有心律失常的病人。肌肉震颤本药可激动骨骼肌慢收缩纤维的2受体，引起肌肉震颤，好发部位在四肢与面部，严重时影响生活与工作。,Friday,May22,2020,21,常用肾上腺素受体激动药,2受体激动药不良反应及注意事项代谢紊乱肌糖原分解，可引起血乳酸、丙酮酸、酮体产生，故糖尿病人慎用。过量应用或与GCs合用，可引起低钾血症。,Friday,May22,2020,22,茶碱类,药理作用属于黄嘌呤类药物，为常用的支气管扩张药,主要作用是对气道平滑肌有直接松弛作用。作用机制抑制磷酸二酯酶PDE使细胞内cAMP、cGMP水平，分别通过激活蛋白激酶A（PKA）、蛋白激酶G（PKG），而舒张支气管平滑肌。但临床所用治疗浓度对PDE的抑制作用只有5%-20%。,Friday,May22,2020,23,茶碱类,作用机制阻断腺苷受体治疗剂量茶碱能阻断腺苷受体，预防腺苷所致哮喘患者的气道平滑肌收缩作用。增加内源性儿茶酚胺的释放干扰气道平滑肌钙离子转运通过干扰胞外Ca2+内流和胞内Ca2+释放、影响磷脂酰肌醇代谢，使气道平滑肌松弛。,Friday,May22,2020,24,茶碱类,作用机制增加膈肌收缩力，减轻膈肌疲劳；促进纤毛运动；抗炎作用和调节免疫功能等对控制哮喘均有一定帮助。,Friday,May22,2020,25,茶碱类,临床应用支气管哮喘。用于慢性哮喘的维持治疗；慢性阻塞性肺病。中枢性睡眠呼吸暂停综合征。不良反应茶碱的安全范围较窄，不良反应较多见。如腹痛、呕吐、心律失常、电解质紊乱等。,Friday,May22,2020,26,常用药物,氨茶碱（aminophylline）作用特点该药碱性较强，局部刺激性大，口服易引起胃肠道症状。重症哮喘或哮喘持续状态可采用静脉注射或静滴。,Friday,May22,2020,27,常用药物,茶碱的缓释或控释制剂作用特点血药浓度稳定。作用持续时间长对慢性反复性哮喘与夜间哮喘疗效好。胃肠道不良反应少。代表药：葆乐辉（protheo，优喘平）舒弗美,Friday,May22,2020,28,抗胆碱药,M胆碱受体阻断药作用特点本类药物能选择性阻断支气管平滑肌细胞膜上的M1、M2和M3受体，使支气管平滑肌松驰，支气管扩张。,Friday,May22,2020,29,常用M胆碱受体阻断药,异丙托溴铵（ipratropiumbromide，异丙托品）是一种吸入性抗胆碱药，对老年性哮喘特别有效。泰乌托品（tiotropium，噻托溴铵）为一新的、长效的M1、M3胆碱受体阻断药，平喘作用好。,Friday,May22,2020,30,抗过敏平喘药,概述起效较慢，主要用于预防哮喘发作。包括炎症细胞膜稳定剂（色甘酸二钠）、H1受体阻断剂（酮替芬）和抗白三烯药物。,Friday,May22,2020,31,色甘酸二钠-抗过敏平喘药,作用机制稳定肥大细胞膜，抑制肺组织的肥大细胞由抗原诱发的过敏介质释放反应。抑制气道感觉神经末梢功能，减少由二氧化硫、缓激肽、冷空气等所引起的支气管痉挛。抑制巨噬细胞、嗜酸性细胞介导的反应，长期用药减少气道高反应性。,Friday,May22,2020,32,色甘酸二钠-抗过敏平喘药,临床应用主要用于预防哮喘发作。不良反应毒性低，少数人喷雾吸入时可因粉末刺激引起呛咳、诱发哮喘，与异丙肾上腺素合用可预防。,Friday,May22,2020,33,酮替芬-抗过敏平喘药,又名噻哌酮。药理作用本药除了有类似色甘酸钠的作用外；还有强大的H1受体阻断作用；预防和逆转受体“向下调节”，加强激动药的平喘作用。临床应用防治轻、中型哮喘。,Friday,May22,2020,34,抗白三烯阻断药-抗过敏平喘药,药理作用抗白三烯作用。减少支气管分泌物；支气管纤毛运动，加速纤毛清刷速度；气道微血管通透性，水肿；减少嗜酸性粒细胞对气道浸润，减轻炎症。现有药物扎鲁司特（zafirlukast），孟鲁司特（montelukast），齐留通（zileuton）。,Friday,May22,2020,35,镇咳药,分类中枢性镇咳药依赖性（麻醉性）中枢性镇咳药非依赖性（非麻醉性）中枢性镇咳药外周性镇咳药,Friday,May22,2020,36,中枢性镇咳药,依赖性中枢性镇咳药主要指阿片类生物碱。镇咳作用最强的是吗啡，临床用于支气管癌或主动脉瘤引起的剧烈咳嗽；急性肺梗死或急性左心衰竭伴有的剧烈咳嗽。临床常用可待因等依赖性较小的药物以及非依赖性药物作为镇咳药。磷酸可待因；氢溴酸右美沙芬、枸橼酸喷托维林（咳必清）。,Friday,May22,2020,37,外周性镇咳药,盐酸那可汀作用特点抑制肺牵张反射引起的咳嗽；兴奋呼吸中枢。作用持续4H，无依赖性。不宜用于痰多的病人；轻度嗜睡和头痛。,Friday,May22,2020,38,祛痰药,分类刺激性祛痰药黏液溶解药,Friday,May22,2020,39,刺激性祛痰药,氯化铵作用特点口服刺激胃黏膜引起恶心，反射性促进支气管腺体分泌，稀释痰液使其易于排出。适用于干咳及痰液不易咳出者；酸化尿