细胞凋亡的信号通路PPT课件

.1、细胞凋亡传导的信号通路、2、1 .概念、细胞凋亡(apoptosis )意味着基因控制的细胞自动有规律地死亡以稳定环境。 不是被动的过程，而是主动的过程。 细胞程序性死亡(programmedmodeldeath，PCD )。 蝌蚪尾消失：发育过程中手和脚的形成过程：3、细胞凋亡和细胞坏死的差异、4、细胞坏死和凋亡形态的差异、5、 一是细胞外信号激活细胞内凋亡酶caspase是通过线粒体释放凋亡酶激活因子激活caspase，2 .细胞凋亡途径主要有2条，6条，caspase家族和凋亡1条， Caspase家族Caspase是含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶，相当于线虫中的ced-3，这些蛋白酶是引起细胞凋亡的重要酶，经信号通路激活后，会分解细胞内的蛋白质，使细胞不可逆地死亡。 它们具有酶活性依赖于半胱氨酸残基亲核性的特征分解靶蛋白部位是天冬氨酸残基后的肽键，因此命名为caspase (cysteineasyparticacidspecificprotease )， 为方便起见称为凋亡酶均为由2个大、2个小亚基组成的杂四聚体，大、小亚基由相同的基因编码，前体被切断形成2个活性亚基。7、caspase超级家族的成员及其对应的基质、8、启动器： caspase-8、9等接受信号后，通过自断开激活，可发生caspase级联反应，如caspase-8等执行者(executioner或effector ) :直接分解细胞内的结构蛋白质和功能蛋白质，例如caspase-3、6、7，引起细胞凋亡，但不能通过自我催化剂或自我切割激活、Assistant、Executioners、 Initiators，9，2.1死亡受体通路，死亡受体是一种跨膜蛋白，是肿瘤坏死因子受体(TNFR )超家族，该家族又称神经生长因子受体(NGFR )超家族。 已知的死亡受体为TNFRI、Fas、DR3、DR4和DR5、CAR1。 其对应的配体分别为TNF、FasL、Apo-3、Apo-2L、ASLV。 参与死亡受体信号转导的接头蛋白：(死亡域蛋白Deathdomainprotein)FADD:Fas相关死亡域蛋白FasL Fas (死亡域) FADD细胞凋亡TRADD:TNF受体相关死亡域蛋白TNFRII TRADD细胞凋亡，10，Fas具有富含半胱氨酸的胞外区域和被称为死亡区域(deathdomain，DD )的胞内区域。 Fas配体FasL(Fasligand )与Fas结合后，Fas三聚化改变细胞内DD区的结构，并与接头蛋白FADD(Fas-associateddeathdomain )的DD区结合，并与FADD的n末端DED区(deatheffand )结合与Caspase-8 (或-10 )前体蛋白结合，形成disc (death-inducingsignalingcomplex )，自剪切激活Caspase-8、10，启动caspase的级联反应，将caspase-3、-6、-7 通过2.1.1Fas/FasL信号通路、11、三聚体化、2.1.2TNFR/TNF信号通路、TRADD:TNF受体相关死区蛋白、DD区，TRADD不仅可结合TNFR的细胞区，也可结合FADD的c末端部分。 分布： TNFR分布非常广泛，几乎存在于所有有核细胞表面。12，2.2线粒体通道(Mitochondrialpathway )、线粒体不仅是细胞能量代谢的中心，还位于细胞内源性死亡信号诱导的细胞凋亡的中心。 细胞内死亡信号来源于DNA损伤、氧化应激、x线、化疗药物、营养不足等多种因素。 因此，线粒体介导的凋亡途径又称细胞凋亡的内源途径。13、2.2线粒体通路、损伤因子、线粒体跨膜电位()消失、线粒体渗透转运孔(PTpore )开放、细胞色素C(cytC )从线粒体释放、Caspase-9活化、Caspase级联反应、细胞凋亡、14、 用Bcl-2family、Pro-apoptotic、Anti-apoptotic和哺乳动物细胞调节线粒体外膜通透性。大多定位于线粒体外膜，或者受到信号刺激转移到线粒体外膜。 15，3 .凋亡与疾病，一、凋亡不足：肿瘤(细胞增殖过多、细胞凋亡不足)自身免疫性疾病的特征： 1、自身抗原受到自身抗体攻击2、自身抗原受到致敏t淋巴细胞攻击的机制：自身免疫性t细胞凋亡不足2、 细胞凋亡过多： AD (阿尔茨海默病AlzheimersdiseASe )的特征：神经元进展性丧失机制：神经元凋亡AIDS (艾滋病. acquiredimmunodeficiencysynd