心脏标志物及临床应用(2017最新)ppt课件

心脏标志物CardiacMarkers,1,.,心血管系统（cardiovascularsystem）,腹腔内器官毛细血管,主动脉,右心房,右心室,下腔静脉,上腔静脉,左心室,左心房,肺动脉,肺静脉,肺毛细血管,身体上部周围毛细血管,身体下部周围毛细血管,2,.,心脏（heart）,3,.,冠状动脉（coronaryartery）,供给心脏血液的动脉起于主动脉根部，分左右两支，行于心脏表面左冠状动脉为一短干，分前降支支和旋支,左前降支,后降支动脉,左冠状动脉,右冠状动脉,主动脉,左回旋支,4,.,心血管疾病的病理生理机制,冠状动脉粥样硬化性心脏病,急性冠状动脉综合征,心力衰竭,心肌病,高血压,5,.,动脉粥样硬化,动脉壁增厚、变硬、弹性减弱和管腔缩小病变动脉壁内层形成黄色粥样的斑块局部出现脂质、复合糖类的积聚，易形成血栓纤维组织增生和钙质沉着，动脉的退化和钙化脂质浸润、血栓形成和血小板聚集、损伤反应、单克隆,动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）,6,.,动脉粥样硬化,7,.,动脉粥样硬化,正常血管,进展(Progression),重度,轻度,中度,血管代偿性扩张，维持管腔的直径,失代偿：管腔狭窄,8,.,冠状动脉粥样硬化性心脏病,简称冠心病冠状动脉粥样硬化严重粥样硬化或痉挛，使冠状动脉狭窄或阻塞，以及血栓形成造成管腔闭塞，导致心肌缺血缺氧或梗塞的器质性病变冠状动脉狭窄50%,冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronaryarteryheartdisease,CHD）,9,.,冠状动脉粥样硬化性心脏病,冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronaryarteryheartdisease,CHD）,10,.,急性冠状动脉综合征,急性心肌缺血引起的临床综合征最常见的病因：冠状动脉粥样硬化斑块的糜烂、破裂，斑块内的促凝成分与血液中的血小板和凝血因子作用，导致冠状动脉内血栓形成,急性冠状动脉综合征（acutecoronarysyndrome,ACS）,阻塞性血栓,附壁血栓,斑块破裂,粥样硬化斑块,ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）,非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）,不稳定型心绞痛（UA）,11,.,急性冠状动脉综合征,急性心肌梗死（acutemyocardialinfarction，AMI）冠状动脉血供急剧减少或中断，使相应的心肌严重而持久的缺血导致心肌坏死临床上有持续性胸痛、发热、血清心肌损伤标志物升高，心电图有动态改变,因缺血引起任何大小的心肌坏死均为心肌梗死,12,.,心肌再灌注及再灌注损伤,血流灌注：单位时间内流入器官内的血液量再灌注：AMI发生后采取紧急的溶栓和介入治疗，目的是及时恢复血液灌注，减轻心肌损伤，称为再灌注再灌注损伤：有时再灌注反而会加重心肌损伤和功能障碍，称为再灌注损伤,溶栓或介入治疗90分钟后，再灌注成功者由于恢复血液供应，缺血区积聚的标志物迅速冲洗入血，因此会观察到心肌损伤生物标志物提前出现迅速上升和下降若实施再灌注后，心肌损伤标志物出现显著而持续的新升高，表明再灌注损伤,13,.,心力衰竭,心力衰竭(heartfailure,HF),心脏结构或功能性疾病,心脏的收缩功能和（或）舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足不是一个独立的疾病，而是心脏疾病发展的终末阶段呼吸困难、疲乏和水肿大量的体液调节因子参与：精氨酸加压素、内皮素、细胞因子、利钠肽（ANP、BNP、CNP）,14,.,心肌病,原发于心肌改变，伴有心功能障碍的一组疾病心室扩张、室壁变薄或变厚、心腔限制、心肌细胞减少、代之以脂肪细胞浸润常伴随心肌损伤，从无症状到各种形式的心律失常、猝死、心力衰竭患病率仅次于冠心病，是心衰的第二位原因，占青少年和运动猝死原因的第一位,心肌病（cardiomyopathy）,心肌病,原发性,继发性,扩张型,致心律失常型右室,限制型,肥厚型,右心室进行性纤维脂肪变,收缩正常，心壁不厚，单或双心室舒张功能低下及扩张容积减小,左心室或双心室肥厚，通常伴有非对称性室间隔肥厚,左心室或双心室扩张，有收缩功能障碍,正常心脏,15,.,高血压,体循环动脉收缩期和/或舒张期血压持续升高小动脉病变长期高血压可致心肌肥厚，小动脉壁/腔比增加常伴随代谢功能紊乱：肾功能异常、脂代谢异常、血糖及电解质异常,高血压（hypertension）,肾衰,16,.,中国心血管病2016报告,我国心血管病人至少2.9亿人,17,.,医学检查技术,95%AMI,18,.,心脏标志物（cardiacbiomarkers）,循环血液中可测出的生物化学物质能够敏感、特异地反映心肌损伤及其严重程度用作心肌损伤的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志正常情况下，主要或仅存在于心脏；在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放,心脏标志物(cardiacbiomarkers),Mb,CK-MB,cTn,19,.,心脏标志物（cardiacmarkers）,心肌酶,肌酸激酶及同工酶,天门冬氨酸氨基转移酶,乳酸脱氢酶及同工酶,-羟丁酸脱氢酶,心肌蛋白,肌钙蛋白,肌红蛋白,心型脂肪酸结合蛋白,B型利钠肽及B型利钠肽原N端肽,20,.,肌酸激酶及同工酶（CKLDH或其部分同工酶对低温敏感，4或-20贮存可造成LDH活性降低,不推荐LD用于AMI诊断,26,.,-羟丁酸脱氢酶（HBDH）,含H亚基的LD对作用物的特异性差，还可催化-羟丁酸脱氢，故临床上称为-羟丁酸脱氢酶不是一个独立的特异酶，而是含有H亚基的的总称（主要为LD1和LD2之和）对诊断心肌疾病和肝病有一定意义曾用于心肌梗死的实验诊断，日前已很少用于此临床目的血清HBDH/LDH比值有时可用于心脏疾病和肝脏疾病的鉴别诊断,-羟丁酸脱氢酶（-hydroxybutyratedehydrogenase，-HBDH）,27,.,心肌肌钙蛋白（c-TN）,心肌肌钙蛋白（cardiactroponin，c-Tn）,心肌肌原纤维细肌丝上结合Ca2+、触发兴奋-收缩耦联的调节蛋白3种亚单位：c-TnC、c-TnI、c-TnTc-TnC：结合Ca2+c-TnI：肌动蛋白抑制亚基c-TnT：原肌球蛋白结合亚基,推动肌肉收缩,c-TnT和c-Tnl是心肌特有的抗原，可利用抗cTnT和cTnl的特异抗血清进行测定当心肌损伤或坏死时，可因心肌细胞通透性增加和(或)cTn从心肌纤维上降解下来而导致血清cTn增高血清cTn浓度可反映心肌损伤的情况，是心肌损伤的特异性标志物,28,.,心肌肌钙蛋白T（c-TnT）,大多数在细胞质中以复合物的形式存在于细肌丝上，只有6%-8%以游离的形式存在于心肌细胞的胞质中当心肌细胞损伤时，胞浆中游离c-TnT较早释放形成第一个峰，随后细肌丝上的c-TnT逐渐释放而出现第二个峰AMI发病后3-6h升高，10-24h达峰值（可达参考值的30-40倍），10-15d恢复正常cTnT浓度变化对诊断心肌缺血损伤的严重程度有重要价值,检测方法：电化学发光法,在判断微小心肌损伤方面也有价值：不稳定型心绞痛的预后评估用于判断急性心肌梗死大小用于溶栓后再灌注的判断，溶栓成功病例呈双峰，第一峰高于第二峰,心肌肌钙蛋白T（cardiactroponinT，c-TnT）,cTnT是目前公认的诊断急性心肌梗死的最佳确定性标志物,29,.,心肌肌钙蛋白I（c-TnI）,心肌细胞胞浆中约3%以游离的形式存在，97%与心肌结构蛋白结合（90%cTnIcTnC复合物）在骨骼肌发育的各个阶段都不表达，具有高度的心肌特异性（可达100%）是AMI十分敏感和特异的标志物，心肌损伤后4-6h释放入血，达到诊断决定值，14-36h达峰值，5-10d恢复正常用于溶栓后再灌注的判断，冠脉复通后30-60分钟优于CK-MB和肌红蛋白判断心肌梗死面积可敏感地测出小灶可逆性心肌损伤的存在：不稳定型心绞痛心绞痛,检测方法：化学发光法参考区间：hs-cTnI600pg/ml表明中度HF900pg/ml表明重度HF,38,.,BNP&NT-proBNP,BNP/NT-proBNP可以用于HF的排除或者确认：急性状态下HF体征和症状不典型患者，或非急性情况下有疑似HF体征和症状的患者病人出现HF时，血中BNP/NT-proBNP水平增加；当HF通过治疗得到控制时，血中BNP/NT-proBNP水平下降；HF的病人或HF通过治疗得到控制的病人，其血中BNP/NT-proBNP水平仍高于心脏正常的人BNP/NT-proBNP有很高