第五章-传出神经系统药理学概论-05.ppt

第五章传出神经系统药理学概论,第一节概述第二节传出神经系统的递质和受体第三节传出神经系统的生理功能第四节传出神经系统药物的作用方式和分类,2.传出神经系统分类：1）按照传统的解剖学分类传出神经系统包括：植物神经系统（vegetativenervoussystem）运动神经系统（somaticmotornervoussystem）,传出神经系统,植物神经系统,运动神经系统,交感神经,副交感神经,（自主神经）,支配骨骼肌,支配心脏、平滑肌和腺体等效应器,2）按传出神经末梢释放递质分类,胆碱能神经（cholinergicnerve）去甲肾上腺素能神经（noradrenergicnerve）也称为肾上腺素能神经（radrenergicnerve）,传出神经按递质分类,NE,ACh,交感神经节前纤维,交感神经节前纤维,ACh,NM,肾上腺髓质,副交感神经节前纤维,运动神经,a受体,NN,ACh,a受体,节后纤维,节后纤维,Adr,M-R,NN,ACh,ACh,NN,ACh,胆碱能神经包括:,1)副交感神经节前/节后纤维,2)交感神经节前纤维,部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经,3)支配肾上腺髓质的交感神经节前纤维,4)运动神经,肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维,第二节,传出神经系统的递质和受体,（一）化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递?)1921德国科学家Loewi的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递.,一、传出神经系统的递质:,（二）传出神经突触的超微结构,1.突触：一个神经细胞与另一个神经细胞或效应器密切接触，传递神经冲动的地方。植物神经末梢与次一级神经元的连接处称为突触。植物神经末梢与效应器的连接处称为接点，一般也称为突触。运动神经末梢与骨骼肌纤维连接处称为运动终板。2.膨体：交感神经末梢连续的膨胀部分呈稀疏串珠状，为膨体。3.递质：传出神经末梢兴奋时释放出的特殊的化学物质。,突触前膜：传出神经末梢靠近突触间隙的细胞膜。突触间隙：神经末梢与次一级神经元或效应细胞之间的小间隙。突触后膜：次一级神经元或效应细胞靠近突触间隙的细胞膜。突触也就是由突触前膜、突触间隙和突触后膜三部分组成的。,突触的结构,二、传出神经递质的药动学,1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）2）去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）,1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）,【分子结构】【贮存】在神经末梢内靠近突触前膜处，聚集着很多直径为20-50nm的囊泡，囊泡内含有大量的乙酰胆碱递质。其与三磷酸腺苷（ATP）、蛋白多糖（proteoglycan）结合而贮存。部分以游离形式存在。,【释放】当神经冲动传导到神经末梢时，导致靠近突触前膜的一些囊泡膜与突触前膜融合，并形成裂孔，囊泡中所含乙酰胆碱及其它内容物通过裂孔排入突触间隙，这一过程通常称为胞裂外排。（exocytosis）。释放到突触间隙中的乙酰胆碱与突触后膜上的乙酰胆碱受体相结合，引起次一级神经元或效应细胞的功能改变，生产生理效应；也可与突触前膜上的受体结合，反馈地调节递质释放。,【消失】,【合成】由胆碱（choline）在乙酰辅酶（acetylcoenzymeA）和胆碱乙酰化酶（cholineacetylase）催化下合成为乙酰胆碱。,Ach释放后，在数毫秒之内即被突触前后膜上的乙酰胆碱酯酶（acetyl-cholinesterase，AchE），也称胆碱酯酶（cholinesterase，ChE），水解成胆碱和乙酸，进入循环。,2）去甲肾上腺素（noradrenalineNA）,【分子结构】【贮存】交感神经末梢分成许多细微的神经纤维，分布于平滑肌细胞之间。这些细微神经纤维都有稀疏串珠状的膨胀部分，称为膨体。膨体中含有线粒体和囊泡等亚细胞结构，囊泡内含有高浓度去甲肾上腺素。与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合成贮存型，贮存于囊泡中。,【释放】当神经冲动传递到去甲肾上腺素能神经末梢时，通过胞裂外排方式将囊泡中所含的NA、ATP、嗜铬颗粒蛋白和多巴胺-羟化酶等一起排入突触间隙。释放到突触间隙中的递质与突触后膜上的肾上腺素受体相结合，引起次一级神经元或效应细胞的功能改变，生产生理效应；也可与突触前膜上的受体结合，反馈地调节递质释放。,【合成】酪氨酸是合成NA的基本原料，在酪氨酸羟化酶作用下生成多巴（dopa），再经多巴脱羧酶脱羧后，生成多巴胺（dopamineDA），多巴胺进入囊泡中，经多巴胺-羟化酶的催化，转化为NA。,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,DH,去甲肾上腺素,【消失】,再摄取1（75%95%）为储存型；再摄取2为代谢型，由COMT和MAO代谢。,交感神经的超微结构:,澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡,三.传出神经系统的受体,1.受体的命名传出神经系统的受体根据能与之选择性结合的递质来命名，有胆碱受体和肾上腺素受体受体。,2.受体的分类,胆碱受体,毒蕈碱型受体M受体,烟碱型受体N受体,肾上腺素受体,a受体,受体,2)受体的分布,从表5-1可见，在多数器官、组织上均存在胆碱受体和肾上腺素受体。参见书51页,第三节传出神经系统的生理功能,乙酰胆碱能神经兴奋，即乙酰胆碱递质释放与受体作用时，功能主要有：表现为心率减慢，心收缩力减弱及传导抑制、支气管平滑肌收缩、胃肠平滑肌收缩、缩瞳、腺体分泌增加等。可引起肾上腺髓质分泌的增加。,去甲肾上腺素能神经兴奋，即去甲肾上腺素递质释放与受体作用时，心脏兴奋、皮肤粘膜和内脏血管收缩、血压升高、支气管和胃肠到平滑肌抑制、瞳孔扩大等。这些功能的变化，有利于机体适应环境的急剧变化。,GOON,注意:,机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配，在多数情况下，此两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的，这有利于调节机体的功能。,第四节传出神经系统药物的作用方式和分类,1.传出神经系统药物的作用方式1）直接作用于受体2）影响递质的生物合成、代谢转化、转运和贮存。2.传出神经系统药物的分类传出神经系统药物种类繁多，但它们药理作用的共性不外是影响传出神经系统的功能：或是拟似药(激动药），或是拮抗药。,第一节概述1.传出神经系统2.分类第二节传出神经系统的递质与受体1.神经冲动的传递2.突触的结构3.传