委托加工的质量管理--胡斌辉瑞苏州--2012.4.16

CHINA ANNUAL CONFERENCE 16th 17th April 2012, Beijing,委托加工的质量管理,胡 斌辉瑞苏州,内容提要,委托加工兴起的必然性对受托方的质量管理,全球药品市场的成长趋缓,部分公司营业收入出现负增长,专利到期对产品营收产生的影响,大肠菌群及检验,大肠菌群并非细菌学分类命名，而是卫生细菌领域的用语，它不代表某一个或某一属细菌，而指的是具有某些特性的一组与粪便污染有关的细菌，这些细菌在生化及血清学方面并非完全一致，其定义为：需氧及兼性厌氧、在37能分解乳糖产酸产气的革兰氏阴性无芽胞杆菌。一般认为该菌群细菌可包括大肠埃希氏菌、柠檬酸杆菌、产气克雷白氏菌和阴沟肠杆菌等。大肠菌群分布较广，在温血动物粪便和自然界广泛存在。调查研究表明，大肠菌群细菌多存在于温血动物粪便、人类经常活动的场所以及有粪便污染的地方，人、畜粪便对外界环境的污染是大肠菌群在自然界存在的主要原因。粪便中多以典型大肠杆菌为主，而外界环境中则以大肠菌群其他型别较多。,大肠菌群检验方法,由于大肠菌群指的是具有某些特性的一组与粪便污染有关的细菌，即：需氧及兼性厌氧、在37能分解乳糖产酸产气的革兰氏阴性无芽胞杆菌。因此大肠菌群的检测一般都是按照它的定义进行。目前国内采用的进出口食品大肠菌群检测方法主要有国家标准和原国家商检局制订的行业标准。两个标准方法在检测程序上略有不同。,药品委托加工市场,委托加工的商业模式,委托方承担目标产品的促销、上市销售活动，目标产品上没有任何委托方的标记 委托方承担目标产品的促销、上市销售活动，目标产品上有委托方的标记 委托方购买该产品的许可证/批件，或者以合资的方式与受托方进行合作,新受托方的评估及确认流程,产品开发,评估挑选,资格认定,协议签订,商业化前准备,Ongoing QA,上市支持,质量部门在各阶段的职责,阶段一：开发阶段（可行性评估）目的1：根据商业模式、目标产品及目标市场等的不同，识别是否需要相应的质量资源目的2：判断潜在的受托方是否符合委托方的质量最低接收标准（Quality Minimum Acceptance/QMA),质量部门在各阶段的职责,阶段一：开发阶段（可行性评估）按照质量最低接收标准（Quality Minimum Acceptance/QMA)的要求对潜在受托方进行评估组织跨部门团队对高价值或者战略性产品的潜在受托方进行现场考察，初步确定目标产品、期望达到的标准等,质量部门在各阶段的职责,阶段二：评估和挑选阶段（尽职调查Quality Due Deligence/DD)组织尽职调查及评估对可能影响交易价值或者导致将来不可预期的责任的结果进行识别对潜在的问题或者风险进行评估，并按照优先级别分类确保在采购及委托加工决定前符合质量及法规要求,什么叫DD审核,从质量、技术、合规、EHS、运行能力等个角度对潜在受托方进行全方位的评估 根据审核结果得出结论 接受 有条件接受 不接受,DD流程,不同商业模式下DD审核,不同目标产品/市场下DD审核,不同受托方/供应链下DD审核,DD审核的关键点,DD审核实际就是运用GMPs法规对公司的质量文化进行考察和评估质量文化组织文化供应链安全性其他,质量部门在各阶段的职责,阶段三：受托方资格认证阶段在产品上市之前，所有重大的与质量及合规有关的风险都必须被消除制定资格认证计划，包括整改计划、用于消除质量/合规风险的与质量有关的费用或者资源必要时，建立相应的管理性组织架构，通常适用于高价值产品或者合资商业模式,质量部门在各阶段的职责,阶段四：协议签订供货合同质量合同详细规定各自的产品生产和质量控制职责等,质量部门在各阶段的职责,阶段五：商业化生产前准备工艺验证稳定性试验主生产批记录目标 产品的测试计划目标产品的质量标准及限度受控文件的批准,质量部门在各阶段的职责,阶段六：产品上市支持根据商业模式的不同，委托方和受托方内部质量体系的配套完善明确最终成品的物流渠道明确投诉、不良反应等信息传递渠道,25,质量部门在各阶段的职责,阶段七：日常运行的质量管理,质量部门在各阶段的职责,阶段七：日常运行的质量管理定期访问法规要求的检查严重偏差重大质量投诉严重不良反应,质量部门在各阶段的职责,产品类别不同，对现有contractor每年访问次数也不一样,对现有contractor的定期访问,至少应包括以下内容：质量管理执行情况的审核，例如偏差、CAPA、投诉、环境监控、法规检查等GMP系统的熟悉、现场参观，例如文件审核，并考察实时记录现有的质量议题，例如