细胞因子与疾病实例

细胞因子和疾病示例1.乙型肝炎：乙型肝炎病毒(HBV)感染人体后，其释放的细胞和细胞因子在细胞免疫引起的肝损伤中发挥重要作用。各种因素影响细胞增殖并调节亚型的比例。细胞因子网络受损，可对肝脏等组织和器官造成损害，并直接或间接影响乙型肝炎的发病和预后.Th细胞亚群和细胞因子与HVB清除和慢性感染、肝细胞损伤、肝纤维化和肝细胞癌密切相关。Th1/Th2失衡可导致疾病的不同病理状态。比例是否平衡是人体有效清除病毒和病毒感染细胞的主要因素之一。肿瘤坏死因子是一种能直接导致肿瘤细胞死亡的细胞因子。根据其来源和结构，它介导自身细胞与血管内皮细胞的粘附，导致它们在炎症部位聚集，刺激单核细胞产生细胞因子，激活T细胞和B细胞产生抗体，并增强CTL对病毒感染细胞的杀伤作用。它还能诱导与疾病严重程度相关的急性期蛋白质的合成。肿瘤坏死因子可以抑制和消除HBV感染。本研究表明，乙型肝炎组(包括大三阳性和小三阳性)肿瘤坏死因子-水平明显高于正常对照组(P 0.01)。这表明肿瘤坏死因子-是反映乙型肝炎严重程度的敏感指标。肿瘤坏死因子-水平与疾病的严重程度有关。人白细胞介素-6的分子量为21 26kD，是一种由184个氨基酸残基组成的糖蛋白。作为肝细胞的刺激物，它主要诱导肝细胞急性期反应蛋白的合成。慢性乙型肝炎患者血清白细胞介素-6、白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-水平显著高于健康对照组。白细胞介素-6和白细胞介素-8作为肝细胞损伤的介质，参与乙型肝炎的免疫病理损伤。有研究表明，它们在清除病毒和免疫复合物的过程中释放溶酶体酶等炎症介质，并与病毒感染后发生变化的抗原和肝细胞膜成分发生反应，导致肝细胞坏死和丙氨酸转氨酶升高。实验结果表明，病毒复制组血清白细胞介素-6、白细胞介素-8和白细胞介素-水平明显高于健康对照组。白细胞介素-6和白细胞介素-8的水平与HBV DNA载量密切相关。在HBV复制期间，体内的病毒数量增加。作为肿瘤坏死因子-a的强诱导剂，HBV DNA加重机体免疫系统的紊乱，刺激机体产生更多的肿瘤坏死因子，从而产生和释放白细胞介素-6和白细胞介素-8，在肝组织中引起大量细胞因子，从而促进炎症反应，导致炎症反应和肝细胞坏死。在该实验的结果中，血清白介素-6、白介素-8和干扰素-的水平显示出慢性乙型肝炎比慢性HBV病毒携带者更大并且比无活性的乙型肝炎表面抗原携带者更大的变化，这不仅指示了肝细胞损伤的程度，而且还显示出与病毒复制的正相关，这指示了慢性乙型肝炎患者疾病的恶化与细胞因子如白介素-6和白介素-8的大量产生相关。这也表明慢性乙型肝炎患者确实存在免疫功能障碍，白细胞介素-6、白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-的水平在一定程度上反映了患者的病情。2.丙型肝炎：丙型肝炎病毒感染后很容易发展成慢性疾病。其中一个重要原因是身体的免疫系统受损，无法发挥正常的免疫功能。Th1/Th2免疫细胞失衡可能是其机制之一。丙型肝炎患者血清白细胞介素-2水平下降，下降程度与病情严重程度密切相关。然而，丙型肝炎患者的白细胞介素-6和白细胞介素-18显著升高。根据其他资料，白细胞介素-2、白细胞介素-6和其他细胞因子的变化也与丙型肝炎后肝硬化和肝癌有关.因此，测定丙型肝炎感染者血液中细胞因子水平，对了解其免疫状态、肝损伤、预后以及监测肝纤维化和癌变具有重要意义。在病毒性肝炎中，与TH1和INF相关的细胞因子与病毒清除和肝细胞损伤密切相关，丙型肝炎也不例外。TH1细胞产生细胞因子，如白细胞介素-2、干扰素-、白细胞介素-12等。其中，白细胞介素-12可显著刺激白细胞介素-2，这是目前已知的最有效的细胞毒性淋巴细胞活性刺激因子。白细胞介素-18由活化的巨噬细胞和肝细胞产生。其许多功能与白细胞介素-12相似：能诱导TH1细胞产生相应的细胞因子，主要包括干扰素、白细胞介素-2和粒细胞集落刺激因子。诱导免疫细胞产生干扰素-7并激活自然杀伤细胞；刺激T细胞增殖，增强淋巴细胞的细胞毒作用。在某些方面，两者有协同作用。白介素-4和白介素-10被认为是典型的Th2反应因子。成熟白细胞介素-10能抑制TH1细胞的增殖，分泌细胞因子如胰岛素样生长因子2和干扰素，抑制TH1细胞介导的免疫反应。诱导B细胞表达MHCII类抗原主要促进体液免疫和中和细胞外病原体。白细胞介素-10能抑制机体的抗病毒免疫，因此它与慢性丙型肝炎的发生有关。理论上推测，慢性丙型肝炎患者血清中白细胞介素-18活性呈上升趋势。慢性丙型肝炎患者血清中白细胞介素-10、胰岛素样生长因子-10明显升高，提示Th1/Th2变化与肝病密切相关。慢性丙型肝炎患者水平明显高于正常对照组和丙型肝炎病毒携带组。当炎症因子被大量激活时，作为重要抗炎因子的白介素-10也被激活。二者相互调节，共同参与发病机制。结果发现，随着肝细胞损伤的加重，血清肿瘤坏死因子-含量显著增加。从临床角度来看，肿瘤坏死因子-作为炎症介质在肝损伤中的重要作用再次得到证实。3.感染性休克Takahashi等人治疗了13例新生儿毒性休克综合征(TSS)样典型疾病(MENT)。用细胞因子流式细胞仪微阵列系统研究了血清细胞因子的分布和CD4() T细胞中单核细胞V62和CD45RO的表达。慢性阻塞性肺疾病患者的平均白细胞介素-10为1 209。9纳克/升，而其他抑制性细胞因子如白细胞介素-4水平较低。白细胞介素-10高水平在3 9天内迅速下降。这些患者的高水平白细胞介素-10明显不同于其他细菌感染，并可能与减少的严重程度。Lee等人发现血浆明胶对感染性动物有重要的保护作用。明胶酶组血浆白细胞介素-10水平(205 -108纳克/升)高于生理盐水组(39 -29纳克/升)(P=0)。其保护作用可能与白细胞介素-10水平的升高有关。抗炎因子白介素-10水平越高，持续时间越长，临床炎症反应越严重，死亡率越高。4.哮喘咳嗽变异型哮喘(CVA)是一种与气道炎症相关的疾病。最近的研究表明，辅助性T淋巴细胞亚群(TH亚群)的功能障碍可能是支气管哮喘发病的一个重要环节。因此，研究白细胞介素-4、白细胞介素-5和IgE在咳嗽变异性哮喘中的作用，并与哮喘儿童进行比较，具有重要意义。本研究表明，咳嗽变异型哮喘患儿发作期PBMC白介素-4、白介素-5-4和白介素-5水平明显高于缓解期和正常对照组，但缓解期和正常对照组之间无显著差异，提示白介素-4和白介素-5可能参与了咳嗽变异型哮喘的发病，并随着病情的缓解而减弱，可作为检测病情发展和预后的指标。咳嗽变异性哮喘患儿发作期血清IgE水平显著高于缓解期，且两组均显著高于正常对照组，提示咳嗽变异性哮喘患儿存在过敏体质。咳嗽变异性哮喘患儿发作期血清白细胞介素-4、白细胞介素-5和IgE水平与哮喘患儿发作期无明显差异，提示二者密切相关，发病机制可能相同。文献研究结果显示，支气管哮喘患儿治疗前血清粒细胞集落刺激因子水平明显高于正常儿童组(P 0.01)，但治疗3个月后与正常儿童相比无显著性差异(P 0.05)。增加的机制可能是儿童体内的淋巴细胞被激活，表达增加。这一结果表明儿童血清中的粒细胞集落刺激因子参与了儿童支气管哮喘的炎症反应过程，因此积极控制炎症对儿童支气管哮喘的治疗具有积极的临床价值。白细胞介素- 8水平明显高于正常婴儿(P 0。01)。治疗3个月后，两组间无显著性差异(P 0。05)。这一结果表明，患病儿童的炎症得到控制，细胞免疫功能逐渐恢复。另一方面，儿童本身也能刺激成纤维细胞、单核细胞、上皮细胞等。分泌白介素- 8，增加血清白介素-8。是否还有其他相关因素有待讨论。支气管哮喘患儿治疗前血清白介素- 6水平明显高于正常儿童组(P 0。01)，但治疗3个月后无显著性差异(P 0。05)5.糖尿病：糖尿病是一种由多种原因引起的内分泌和代谢疾病，其特征是慢性高血糖，可引起多系统损害。动脉粥样硬化是其重要并发症之一。糖尿病并发动脉粥样硬化的防治和早期发现具有重要意义。目前，认为炎症反应是动脉粥样硬化的反应性反应，在动脉损伤的早期起保护作用，但当损伤持续时，反应性反应可能演变为过度炎症并促进斑块的形成。过敏性蛋白1是由肝脏分泌的白细胞介素(IL-6)调节的急性期蛋白，是最常用的炎症指标。Hs-CRP和IL-6可能是糖尿病并发动脉粥样硬化进展中疾病进展的标志。白介素-6和hs-CRP可通过多种途径影响2型糖尿病的发生和发展。糖尿病患者血清白介素-6参与肝脏急性时相蛋白CRP的合成，并参与糖尿病动脉粥样硬化的病理过程2型糖尿病患者血清白细胞介素- 6、白细胞介素- 8、白细胞介素- 10和白细胞介素- 18水平明显高于正常组(P 0。四种细胞因子水平之间呈显著正相关。这一结果证实了2型糖尿病患者细胞因子的调节确实存在障碍。对患者细胞因子调节紊乱原因的初步分析如下：1 .随着病程进展和血管内皮细胞损伤恶化，糖尿病患者细胞因子释放增加，导致毛细血管扩张和收缩失衡、血管痉挛和内皮细胞缺血缺氧。2随着血管内皮细胞功能受损，血小板活化程度增加，释放到血液中的相关细胞因子活性增加，并随着血管内皮细胞损伤的加重而增加，导致肾毛细血管收缩和血液高凝状态。6.白介素-8与疾病目前，对白细胞介素-8与疾病关系的研究才刚刚开始。已经发现银屑病头皮屑和类风湿性关节炎滑液中含有白介素-8，其可诱导中性粒细胞产生软骨降解酶并引起关节组织损伤。皮质类固醇可以抑制非特异性炎症，这可能与抑制白细胞介素-8的产生有关。此外，在一些与中性粒细胞积聚相关的炎性和呼吸性疾病中，局部或血清白介素-8水平通常升高，例如胃炎、炎性结肠炎、肺纤维化或成人呼吸窘迫综合征、支气管肺泡灌洗液、慢性支气管炎、支气管扩张、脓毒性休克、急性脑膜炎球菌感染、酒精性肝炎等。白细胞介素-8水平的增加通常与局部浸润的单核细胞和中性粒细胞的数量平行。白介素-8和白介素-1、肿瘤坏死因子-、粒细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子或干扰素等的联合应用。有可能治疗中性粒细胞减少症、艾滋病毒引起的免疫缺陷等。肿瘤局部注射白介素-8可以趋化中性粒细胞、T细胞和自然杀伤细胞，在肿瘤治疗中具有应用前景。(1)白细胞介素-8与酒精性肝病酒精性肝炎的特征是肝实质中性粒细胞浸润。白细胞介素-8是一种刺激中性粒细胞趋化性并释放溶酶体酶的细胞因子。研究发现，酒精性肝病患者血清白介素-8水平高于正常对照组，其浓度与肝脏中浸润的中性粒细胞数量密切相关。目前，酒精诱导肝脏产生白细胞介素-8的机制尚不清楚。为了阐明白细胞介素-8与酒精性肝病不同阶段的关系，黄采用酶联免疫吸附试验测定了酒精性肝病患者血清白细胞介素-8水平。酒精性肝炎患者血清白介素-8水平显著升高，酒精性脂肪肝和酒精性肝硬化也高于正常对照组，酒精性肝病死亡患者白介素-8水平升高。在急性酒精性肝炎中，循环白细胞介素-8和肝组织白细胞介素-8的水平显著增加。研究表明，在酒精性肝病中，肝细胞响应肿瘤坏死因子-释放白细胞介素-8，特别是在酒精性肝炎中，白细胞介素-8显著增加，从而趋化中性粒细胞浸润并介导肝细胞损伤过程。血清白介素-8水平仍能反映酒精性肝病的分期和严重程度，可作为酒精性肝炎患者的预后指标。，(2)病毒性肝病的白细胞介素-8和目前，关于白细胞介素-8在病毒性肝炎中的作用的研究很少。部分慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清白细胞介素-8水平显著升高，尤其是中、重度慢性肝炎患者，且白细胞介素-8水平与血清胆红素水平呈显著正相关。中、重度慢性肝炎和肝硬化肝组织中白细胞介素-8阳性细胞的平均数量明显高于轻度慢性肝炎和正常肝组织，并与各组肝组织的炎症活动指数密切相关。肝组织中白细胞介素8阳性细胞数量越多，血清中白细胞介素8水平越高，提示慢性肝病患者血清中白细胞介素8水平升高可能与肝组织中白细胞介素8合成增加有关。白介素-8可能参与了肝脏炎症损伤的过程。乙型肝炎病毒感染可诱导肝细胞合成大量肿瘤坏死因子-，肿瘤坏死因子-可诱导肝细胞合成白细胞介素-8。白介素-8还可促进肝内炎症反应，介导肝细胞损伤，诱导各种细胞的分化和增殖，从而导致慢性肝脏炎症持续并导致纤维化形成。一些学者还报道，丙型肝炎病毒感染可引起细胞毒性T淋巴细胞产生肿瘤坏死因子-、白细胞介素-8等促炎细胞因子，从而诱发肝损伤。慢性重型肝炎和肝癌患者感染丙型肝炎病毒后血清白细胞介素-8水平高于肝癌和慢性重型肝炎患者感染乙型肝炎病毒后血清白细胞介素-8水平，不同类型病毒引起的肝损伤程度可能不同。研究还发现，肝炎后肝硬化患者血浆白介素-8水平也有所升高，且与肝损害程度和血清胆红素水平呈正相关。(3)部分肝切除和肝移植后白细胞介素-8水平肝部分切除术后，肿瘤坏死因子-被释放，这进一步触发趋化细胞因子的释放并促进中性粒细胞在肝脏中的浸润，从而导致肝部分切除术后的继发性损伤。肝硬化患者肝部分切除术后血浆白介素-8水平高于非肝硬化患者肝部分切除术后血浆白介素-8水平，白介素-8峰值与出血量或手术时间无明显关系。临床观察显示，肝移植术后治愈的患者血液中白细胞介素-8水平不高。然而，患有急性移植排斥、细菌感染和巨细胞病毒感染的患者血清中的白细胞介素-8水平显著升高，这表明白细胞介素-8是急性炎症反应的标志，提示白细胞介素-8可能与移植后各种原因引起的肝细胞炎症损伤有关。，(5)白细胞介素-8与类风湿性关节炎白介素-8是一种趋化因子，对T淋巴细胞和中性粒细胞(PMN)有较强的趋化作用。已经证明，在类风湿性关节炎中，白细胞渗入关节腔，尤其是PMN，可以扩大炎症反应和加