胃肠道用药新进展

胃病药的新进展单位：摘要：胃病是临床常见的疾病，近年来对胃病的原因、病因、药物临床应用等进行了深入研究，药物治疗取得了突破性进展。作者一一介绍了抗诉性溃疡药、胃运动药、胃肠痉挛药、镇咳药、腹泻药、炎症性肠病治疗剂等7种胃肠药的研究现状。介绍了各种疾病的原因和发病机理，还一一列举了各种药物的化学结构，详细介绍了各种药物的作用机制、适应证、作用特性、用法、剂量及副作用、使用禁忌、与其他药品的相互作用等。其中，作用于壁细胞的抗胃酸分泌剂和防御因子强化剂成为消化性溃疡治疗剂的主要药物。抑制组胺H2受体拮抗剂、胃泌素拮抗剂、选择性抗胆剂、质子泵抑制剂等胃酸分泌剂，已在溃疡病治疗中占有重要地位。本文对胃肠疾病的治疗起到临床医生的指导作用。关键字:胃病药物治疗概述1.溃疡病的发病机制在正常生理情况下，胃肠道的防御和攻击两个因素是平衡的，防御因子有胃粘膜屏障、粘液-碳酸酯盐屏障、前列腺素的保护作用。攻击因素包括胃酸、胃蛋白酶、十二指肠内容物的逆流、药物、饮料、食品等。各种原因造成的攻击和粘膜防御功能不平衡，导致消化性溃疡。消化性溃疡近年来随着对胃壁细胞分泌功能和胃粘膜防御功能的深入研究，作用于壁细胞的抗胃酸分泌剂和防御因子强化剂成为治疗消化性溃疡的主要药物。抗酸剂只是辅助治疗。消化性溃疡药的分类作用机制抗溃疡药可分为两类：增加铝制剂和原生酮、前列腺素等防御功能药物，减少攻击因子药物(抗酸剂、抗酸剂)。请参阅表1。表1抗溃疡药物分类下载一、减少攻击因素的药物攻击因子减少药物主要分为抗酸剂、抗酸剂、抗幽门螺杆菌三类。近年来，随着对壁细胞分泌功能的深入研究，相继开发出抑制胃酸分泌的药物，抑制组胺H2受体拮抗剂、胃泌素拮抗剂、选择性抗胆剂、质子泵抑制剂等胃酸分泌剂，在溃疡病治疗中已占有重要地位。H2受体拮抗剂一般H2受体拮抗剂结构：目前临床上广泛使用的H2受体拮抗剂可分为4代，具有药理作用，第1代为西咪替丁，第2代为拉尼替丁，第3代为帕莫替丁，第4代为罗萨丁。第三代帕莫蒂丁是强大的品种，第四代罗萨蒂丁是生物利用率最高的品种。请参阅表2表2 H2受体拮抗剂的临床应用下载H2受体拮抗剂作用机制在组胺和H2受体拮抗剂结合后，首先激活作为受体一部分的腺苷酸环化酶，催化胃壁细胞ATP生成CAMP，最后通过h -k -ATP酶和蛋白激酶的参与分泌胃酸，H2受体拮抗剂有选择地与组胺H2受体结合，竞争地拮抗组胺对H2受体的作用，抑制胃酸分泌在十二指肠溃疡治疗中，H2受体拮抗剂的推荐建议每天的剂量为每晚睡觉前或晚饭前的前一天的剂量。因为夜间胃酸分泌增加，是十二指肠的主要因素。抑制最高胃酸分泌，发挥最大效果的这个处方，可以在夜间适当抑制胃酸，最大限度地影响白天胃肠生理功能，不影响患者的正常消化功能。有时，为了缓解白天的自觉症状，特别是短效品种，还可以考虑注射两次全日剂量。质子泵抑制剂质子泵抑制剂本身不是活性的前体药物的一种，在肠吸收后进入血液，因为它是弱碱性的，很快就被吸引到壁细胞分泌小管的高酸环境中，在壁细胞分泌小管时与h结合，才能形成活性物质副磺酰胺。这种活性物质再次与h -k -ATP结合，使酶失去作用，抑制胃酸分泌的最后阶段。因此，非常抑制基础、栗子胃酸、多肽胃泌素、品尝等刺激性胃酸分泌，是目前发现的最强的胃酸分泌抑制剂。质子泵抑制剂对消化性溃疡症状消失的治疗比H2受体拮抗剂治疗的治愈率高，复发率低，是治疗溃疡反流性食道炎及卓依氏综合征最有效的药物。目前临床应用的质子泵抑制剂有奥美拉唑、兰索唑、泮托拉唑。请参阅表3。临床适应证：胃、十二指肠溃疡反流性食管炎卓艾综合征副作用：只有少数人出现恶心、腹泻、便秘、肿胀等反应用法：奥美拉唑20毫克，兰索拉唑30毫克，泮托拉唑40毫克，埃索唑40毫克，每日一次，十二指肠溃疡治疗2 4周，胃溃疡及反流性食道炎治疗4 8周。表4质子泵抑制剂的临床应用下载M1受体阻断剂M1受体阻断剂竞争阻断M1受体对外周选择性抗胆剂、胃黏膜的M1受体亲和力、平滑肌、涎腺等的M1受体亲和力较弱，因此，一般的治疗量可以选择性抑制胃酸分泌，与一般的M1受体阻断剂相比，副作用较小。M1受体阻滞剂抑制胃酸分泌，保护细胞，增加胃粘膜保护效果明显，后两种防御功能增强，可以通过改善胃粘膜循环来实现。目前临床上使用的选择性M1受体阻断剂有芘、替伦齐平、佐伦齐平等。与芘试平相比，苯乙烯试平效果很好，但佐伦试平具有生物利用率高的优点。引起副作用消化性溃疡的治疗有口腔干燥、视力模糊等，但是因严重口腔干燥、视力模糊而中断治疗的患者很少。用法：佛罗伦萨制平的容量为1次50 75毫克，每天2次，治疗期间为4 8周。4.抗酸剂抗酸剂是无机药碱类，直接中和胃酸，低剂量抗酸剂缓解疼痛，高剂量抗酸剂促进溃疡愈合。抗酸剂可根据吸收过程分为吸水性抗酸剂(全身性抗酸剂，大量会引起碱中毒)和吸水性抗酸剂(局部性抗酸剂)，现有的多种抗酸剂在抗酸作用强、弱的情况下，效果缓慢，维持时间不同。应用单个品种的抗酸剂有副作用，临床上不满意，使用多种抗酸剂相互补充长短。目前常用的化合物抗酸剂含有大量强而快速的碳酸氢钠、铋、镁盐等。5.抗幽门螺杆菌药物95%的十二指肠溃疡患者和80%的胃溃疡患者感染了幽门螺杆菌。治疗幽门螺杆菌感染可以大大减少十二指肠溃疡和胃溃疡的复发。附着在胃粘膜表面的幽门螺杆菌：利用三重疗法3360治疗幽门螺杆菌(1)抗溃疡病的抗酸抑制剂或/和铋抑制剂，主要是质子泵抑制剂或H2受体阻断剂。(2)合成抗菌剂一般使用甲硝唑或替硝唑等硝基咪唑。(3)抗生素多用于第二代埃里斯，例如克林、阿莫西林或四环素。(。质子泵抑制剂等抗溃疡治疗剂，在胃酸分泌治愈溃疡时，将胃pH提高到5.5，大大提高阿莫西林和克拉霉素抗幽门螺杆菌的抗菌活性。抗溃疡药铋也兼具幽门螺杆菌作用。三联疗法使用甲硝唑和阿莫西林或克拉霉素等两种抗菌药物是犬内幽门螺杆菌的耐药性。十二指肠溃疡可以在一周内注射3周抗菌素后继续抑制酸药。甲硝唑和克拉霉素，奥美拉唑，一周后继续服用奥美拉唑3周。总之，首次发源或复发的消化性溃疡患者，除了服用胃酸分泌抑制剂外，为了根除幽门螺杆菌，还需要同时服用抗菌素。与抗菌药物治疗一起，胃酸分泌抑制剂相比，年复发率从70% 80%下降到3%。常用的抗幽门螺杆菌药物见表6。二、提高胃粘膜防御功能的药物增加胃黏膜抵抗力的药物主要增加胃粘液中碳酸氢盐的分泌，增加粘膜血流量，隔离胃酸和胃蛋白酶，达到保护胃和十二指肠粘膜的目的。目前临床上用于增加胃粘膜防御功能的药物包括螯合剂(包括铋制剂和铝制剂)、前列腺素(PGs前列腺E1)、生胃酮类(主要用于胃溃疡)等。1.螯合剂作用机制：螯合剂仅在胃肠粘膜病变中起局部作用。柠檬酸铋钾、铋差盐和硫酸铝的作用机制如下：(1)皮损保护作用硝酸铋钾或硝酸铋钾和硫酸氢盐，沉积在胃粘膜和溃疡基底面，与溃疡坏死组织的蛋白质和氨基酸螯合物结合，形成复盖溃疡表面(螯合膜作用)的蛋白质-铋复合保护层，起到防止溃疡继续消化或侵蚀胃酸、胃酶、胆汁等的作用(2)胃酶抑制效果对胃酶有明显的抑制作用，PH6时抑制效果最强。(3)刺激内源性前列腺素分泌。(4)枸橼酸铋钾、二次硝酸铋还耐幽门螺杆菌。临床评价：螯合剂的疗效与H2受体拮抗剂相同，但副作用低。枸橼酸铋的主要副作用是消化不良、便秘、恶心等，舌苔可能暂时染成黑色，大便呈黑棕色。乳酸杆菌伪装中的硝酸铋很少引起副作用。硫酸铝的主要副作用是消化道反应4.7%，便秘很常见(2.2%)，其他恶心、腹泻等。用法：枸橼酸铋钾，提前晚餐前各服用2片。乐德胃微细化铋差盐300毫克，每天3次2次。硫酸铝每片250毫克，每天4次，每次4张。胃束带(胃束带)是1.75毫克碱式硝酸铋，每天3次，1次2-4次，饭后咀嚼。前列腺素前列腺素具有抑制攻击和增加防御的双重特征，前列腺素e衍生物在动物和人类的研究中显示出强大的胃酸分泌和粘膜保护效果。PGs的粘膜保护机制还没有完全阐明，但一些作用已经被证明。包括：(1)加强胃粘膜的屏障作用，减少h的“反扩散”。(2)增加了胃和十二指肠的粘液分泌和碳酸氢盐的分泌。(3)增加胃粘膜血流量。PGs刺激粘膜基底细胞移至表面，可以促进粘膜的恢复。现在强调保持足够数量的粘膜血流是PGs细胞保护的主要机制。粘膜血流量的减少与粘膜损伤的增加有关，说明这种细胞保护作用或维持粘膜完整性也可能涉及上述综合因素。甘草制剂甘草制剂主要是甘草酸的三萜衍生物，具有粘膜保护作用，促进溃疡愈合，但由于水、钠保留、钾流失、高血压等醛固酮等作用，最近床使用较少。由于甘草制剂对溃疡愈合有促进作用，因此有必要进一步验证临床疗效。目前临床上常用的威辛油含有33毫克甘草酸钠，该产品每1天3次，1 2次为复方制剂，三、消化性溃疡药物的合理应用药物选择首先促进溃疡的愈合，有效控制症状，防止复发。根据溃疡类型选择：十二指肠溃疡以迷走神经机能亢进为基础，胃酸和胃蛋白酶增加起主导作用，选择抑制胃酸分泌剂、诱发抽搐的药物。胃溃疡的发生主要是因为胃粘膜屏障减弱。首先，不是使用加强保护功能的药物，而是选择抗胆药药物不好，会降低胃肠紧张，维持肠胃，防止胃泌素分泌增多。根据胃酸分泌进行选择：十二指肠溃疡一般胃酸高，胃溃疡正常或高，选择抑制胃酸分泌的药物和抗酸剂。复发注意：幽门螺杆菌患者应选择适当的抗菌药物。复发频繁的人需要接受维持治疗。(b)胃肠动力剂临床使用的胃肠动力药主要是胃肠多巴胺拮抗剂和胃肠5HT4作用剂，主要用于缓解胃肠运动障碍的症状。表6胃肠动力剂的临床应用下载I. DA2受体拮抗剂：以多潘立克顿和埃文特利为代表的DA2受体拮抗剂提高乙酰胆碱的推动力。Metoclopramide使DA2兴奋5HT4的作用全部拮抗，但主要是拮抗DA2。通过大脑的血液屏障拮抗中枢神经系统中的DA2受体，因此会引起锥体外系副作用。多潘立克顿的结构：DA2受体拮抗剂主要用于缓解食管蠕动增加、胃排空改善、胃动十二指肠协调收缩等因功能性消化不良引起的呕吐、恶心等胃肠运动障碍症状。2.5HT4作用剂：西沙必利、莫沙必利、富卡里、特加色等5HT4作用剂，主要刺激肠根神经5HT4受体，引起乙酰胆碱的释放，增加胃肠道平滑肌的蠕动和收缩西沙必利和莫沙必利主要加强下食管括约肌张力，提高食管蠕动和胃肠道收缩力，同时部分增加禁卫军场排空的效果。所以有整体胃肠动力作用。西沙必利和莫沙必利主要用于胃、食管反流病、功能性消化不良、胃瘫等胃肠动力障碍性疾病。下食管括约肌(LES)图：替吉奥主要用于便秘型肠易激综合征。也用于胃、食管反流病和功能性消化不良。富卡里对大肠肌肉神经丛5HT4受体的选择性强，主要用于功能性便秘。(c)胃肠痉挛剂概述胃肠痉挛剂可分为抗胆碱能惊厥剂和直接作用于平滑肌的抗惊厥剂。参考表。表7 M受体阻断剂分类下载I .抗胆碱能惊厥剂抗胆碱能惊厥剂主要有阻断m受体、解除阿托品平滑肌痉挛、缓解胃肠痉挛等症状的汗腺分泌的作用。非选择性抗胆碱能惊厥剂以阿托品为代表，对多种m受体亚型的选择性低，对M1，M2，M3，M4受体有阻断作用，大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。选择性抗胆剂，主要用于M1受体的拮抗剂，减少胃酸分泌，治疗溃疡疾病。抗胆碱能惊厥剂可根据化学结构分为三次胺和四次胺。1.叔胺抗惊厥剂的临床应用主要是从茄科提取的天然阿托品生物碱。东莨菪碱在化学结构中有三元氧桥，提高了脂溶性，因此，它作为中药麻醉和中枢抗晕止血剂发挥了最强的作用，它们的中心