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文档简介

糖尿病是由于胰岛素分泌不足或/和靶组织细胞对胰岛素的敏感性降低,由遗传和环境因素的相互作用引起的一组临床综合征。它会导致一系列代谢紊乱,如糖、蛋白质、脂肪、水和电解质。临床上,高血糖是主要症状。慢性疾病可导致多种系统损害,并伴有各种慢性并发症,当疾病严重或紧张时,可出现急性代谢紊乱,如酮症酸中毒。糖尿病类型(世卫组织,1999年),1型糖尿病:1,特发性2型,免疫介导的2型糖尿病:胰岛素抵抗,胰岛素分泌相对不足。其他特殊类型糖尿病的妊娠期糖尿病、糖尿病的诊断标准、糖尿病的危害、大于3且小于1的代谢紊乱综合征:多尿、多饮、多食、体重减轻、皮肤瘙痒:高血糖和周围神经病变的其他原因:肢体酸痛、麻木、腰痛、阳痿等。急性并发症:糖尿病酮症酸中毒、高渗性非酮症糖尿病昏迷感染、慢性并发症:糖尿病大血管病变、糖尿病微血管病变、糖尿病神经病变、糖尿病足、糖尿病治疗、糖尿病饮食、糖尿病运动、糖尿病药物治疗、糖尿病自我监测、糖尿病宣传和教育、降血糖药物分类、胰岛素促泌剂磺酰脲类药物:格列吡嗪、格列齐特、格列美脲和其他非磺酰脲类药物:瑞格列奈增加胰岛素敏感性双胍类药物:二甲双胍胰岛素增敏剂33366 新型降糖药物伏格列波糖GLP-1类似物:利拉鲁肽DDP-4抑制剂:西他列汀、沙格列汀、胰岛素生理、胰岛素生理功能,促进糖原合成加速糖的氧化分解促进糖向脂肪转化抑制糖的异源性增加血糖途径,降低血糖来源,降低血糖。 胰岛素生理学、胰岛素生理学-分泌模式、胰岛素治疗-适应症、1型糖尿病并发严重感染的急性代谢紊乱、紧急状态、严重慢性并发症、围手术期妊娠和2型糖尿病分娩中口服降糖药物疗效差、继发性糖尿病、胰岛素分类、来源:动物胰岛素、人胰岛素作用时间:超短效胰岛素、短效胰岛素(RI)、中效胰岛素(NPH)、长效胰岛素预混剂、超短效胰岛素、天冬氨酸和夏普;利司普罗尤米的起效时间为15-20分钟,作用峰值为0.5-1.5小时,持续时间约为3-5小时,吸收迅速,峰值时间短,更符合胰岛素分泌的生理模式。给药时间灵活,可以在饭前或饭后立即给药,短效胰岛素;约比林R正常正常胰岛素(猪胰岛素)是无色透明的液体。皮下注射后起效时间为0.51h,峰值作用时间为2 4h,持续时间为5 8h。yobi Lin r;诺和灵R(生物合成人胰岛素)作用0.5h,峰值1 3h,持续作用8h。中效胰岛素(NPH),诺和灵;Yobilin N中效胰岛素:又称少精蛋白锌胰岛素,为乳白色混浊液体,起效时间1.5-4小时,峰值作用时间6-10小时,持续时间18-24小时。给药后可缓慢稳定释放。通常用于睡前控制空腹血糖和提供基本剂量的胰岛素。甘精胰岛素;地特胰岛素人胰岛素类似物,澄清溶液,无需混合均匀。起效时间为1.5h,无明显峰值,持续时间可达24h。更适合于基础胰岛素的替代治疗。长效胰岛素。you bilin 70/30;甘舒林30R等将短效制剂和中效制剂(R和N)按不同比例混合,制成预混胰岛素,两者作用时间介于两者之间,对制剂中的短效成分起效快(0.5h),起效快(24h),从而更好地控制餐后血糖;中效成分主要替代基础胰岛素分泌,从而减少给药次数。18-24,双峰,0.5-1,50/50(50%NPH50%RI),18-24,双峰,0.5-1,70/30(70%NPH30%RI),预混胰岛素,20-24,无明显峰,1.5,长效胰岛素,18-24,6-10,1.5-4,中效胰岛素(NPH),6-8,2-3,0.5-1,短效胰岛素应在一般治疗和饮食治疗的基础上进行;2.胰岛素的剂量和用法应因人而异;3.应从小剂量开始;4.剂量应稳定调整;5.可与口服降糖药合用;胰岛素的不良反应,1)低血糖(大剂量,不进食,运动,肝功能和肾功能不全)2)注射部位皮下脂肪萎缩3)过敏反应(轻微):皮肤瘙痒,荨麻疹,过敏性休克4)胰岛素水肿:胰岛素促进肾小管钠恢复5)屈光不正6)胰岛素抵抗:在无急性并发症的情况下,每日胰岛素剂量超过200u,且血糖控制仍不满意超过48小时,表明胰岛素抵抗。7)索莫吉现象:睡眠前尿糖(-)-晨尿糖()治疗:减少胰岛素用量8)黎明明现象:睡眠前尿糖()-晨尿糖()治疗:增加胰岛素用量或增加睡眠前远期效果,口服降糖药物、胰岛素促分泌剂磺酰脲类非磺酰脲类双胍类糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂、促分泌素的使用条件适用于大多数正常或低体重的2型糖尿病患者,尤其是空腹血糖高的患者,并且仍能维持一定的细胞功能。对影响药代动力学的型糖尿病、急性代谢紊乱、严重肝肾功能不全患者禁用。促分泌素诱导胰岛素分泌的作用机制,磺脲类药物与细胞膜结合,关闭三磷酸腺苷敏感的钾离子通道,细胞内钾离子流出受阻,细胞膜去极化,钙离子通道开放,细胞内钙离子增多,钙离子刺激胰岛素颗粒向细胞膜移动并释放胰岛素等。磺酰脲类降糖药,第一代:甲磺丁脲第二代:格列本脲作用强,持续时间长达24小时,易引起低血糖反应。格列吡嗪的作用强度仅次于格列本脲,有利于纠正脂代谢紊乱,具有轻度格列齐特降血糖作用,改善血液流变学异常,且剂量范围大,不易引起低血糖,相对安全,适用于老年糖尿病、伴有轻中度肾功能不全的糖尿病。第三代:格列美脲以更高的选择性作用于SUR64kDa受体,同时可改善胰岛素抵抗。磺酰脲类药物的使用注意事项。磺酰脲类和磺胺类之间存在交叉过敏。肝肾功能不全应慎用:低血糖潜在心血管风险的加重:UGDP前瞻性研究:饮食控制加固定剂量的甲苯磺丁脲治疗5-8年,患者的心血管死亡率是单纯饮食治疗的2.5倍。通常建议在早餐前30分钟服用少量。如果错过了,下次使用前没有必要增加剂量。非磺酰脲类促分泌素、瑞格列奈和那格列奈促进胰岛素第一期分泌的恢复,从而有效降低餐后高血糖引起的低血糖。92%的单次使用引起的低血糖可以通过粪-胆途径与其他口服降糖药联合排出。欧洲无肾毒性药物审查委员会决定,瑞格列奈是目前唯一可安全用于患有“肾功能不全”的2型糖尿病患者的口服药物。瑞格列奈(去甲肾上腺素)的药代动力学,时间(分钟),0,100,200,瑞格列奈浓度(毫克/升),25,20,15,10,5,0,300,400,起效时间为0-30分钟,峰值时间为1小时,半衰期约为1小时。快速吸收,起效快,代谢快,餐中降糖药物,促分泌素的不良反应、低血糖是由于严重不良反应(腹痛、恶心和呕吐)导致体重增加的常见胃肠道反应。血液系统大多是磺酰脲类药物。症状包括贫血、血小板减少、白细胞减少、粒细胞减少等。双胍类-二甲双胍直接作用于葡萄糖代谢过程,促进葡萄糖进入肌肉组织糖酵解,不受胰岛细胞的影响,抑制葡萄糖在肠道的吸收,抑制糖原的糖异生和分解,抑制糖异生,增加靶细胞对胰岛素的敏感性,对正常人无低血糖反应,无体重增加。肥胖或超重糖尿病患者的一线治疗。二甲双胍的作用效果,主要是降低空腹高血糖和改善脂代谢而不增加体重,可能伴有轻微的体重减轻,这可能与轻微的食欲下降有关。单次使用不易引起低血糖。双胍类药物-不良反应、胃肠道反应中常见的乳酸性酸中毒、双胍类药物-禁忌症(或注意事项),对于双胍类药物过敏、心力衰竭、心肌梗死或缺血、肝肾功能损害、糖尿病并发急性并发症的患者,在血管造影前后暂停维生素B12 48小时,对于叶酸缺乏且未得到纠正的患者禁用。胰岛素增敏剂-药物,噻唑烷二酮(TZD)罗格列酮吡格列酮,噻唑烷二酮类作用特征通过激活过氧化物酶体增殖物激活因子受体(PPAR)促进脂肪细胞分解,肌肉和脂肪组织的胰岛素敏感性增加,而肝脏葡萄糖产生减少,从而通过胰岛素抵抗的中间环节发挥作用。缓慢发作(2-8W)对空腹和餐后血糖有影响,不易引起低血糖。TZD应用注意事项。肝毒性是一种严重的不良反应。常见的不良反应是水和钠潴留。心力衰竭患者致残可能会增加心血管事件的风险。肝功能和肾功能不全的患者致残可能会增加骨折的风险。葡萄糖苷酶抑制剂,阿卡波糖伏格列波糖,-葡萄糖苷酶抑制剂()的作用机制,正常糖吸收模式,糖吸收延迟模式,空肠、回肠、大肠、十二指肠、空肠、回肠、大肠,快速消化吸收,缓慢消化吸收,糖、糖、餐后血糖不升得太高且不保持糖质但被完全吸收,血糖、时间、时间、血糖、餐后血糖迅速上升,-葡萄糖苷酶抑制剂(二)的作用机理,糖吸收障碍的方式,未被吸收的糖,糖,由于肠道细菌的分解,产生二氧化碳(CO2)气体,产生氧气(O2)气体,产生有机酸,降低酸碱度,增加渗透压,储存水分,排气,腹胀,腹泻,时间,阿卡波糖的作用特性不影响葡萄糖的整体吸收,能量供应和营养吸收可以单独使用。也可与其他药物联合使用,以确保良好的安全性和耐受性而不增加体重,减少个禁忌症,个无低血糖症,个胃肠道症状随治疗的继续而消失。阿卡波糖的预防措施。与其他降血糖药物联合使用时,如果发生急性低血糖,不应使用蔗糖,但应使用葡萄糖来纠正低血糖反应原因:阿卡波糖抑制蔗糖分解为果糖和葡萄糖。各种降糖药物的安全性比较、新型降糖药物,GLP-1类似物:艾塞那肽利拉鲁肽DPP-4抑制剂:西格列汀萨克斯格列汀,新型降糖药物靶点,肠道L细胞,GLP-1,非活性形式,DDP-4,GLP-1类似物-利拉鲁肽,2010年1月,美国食品和药物管理局批准GLP-1的长效类似物。其效果持续24小时以上。低血糖风险萧晴是每天一次,以适度减肥,一般是1 3公斤。利拉鲁肽-安全。在啮齿类动物中,持续的GLP1受体作用可导致C细胞增殖和降钙素的恶性转化,但在猴子中未发现上述不良反应。对于用利拉鲁肽治疗2年的患者,降钙素水平保持正常,长期连续使用利拉鲁肽的安全性尚不清楚。DDP-4抑制剂西格列汀,于2006年10月经美国食品及药物管理局批准上市,可抑制DDP-4,改善血浆中GLP-1,略微增加其含量。口服制剂,每日一次,给药方便,几乎没有低血糖和体重增加,DDP-4抑制剂-安全性,一项24周随机、双盲、安慰剂对照研究,涉及741名患者(HbA1c 8.0%),评估了西格列汀的安全性和耐受性。受试者分为三组:西格列汀100毫克组、西格列汀200毫克组,每天一次,安慰剂组。结果显示,与安慰剂组相比,其他两组无明显副作用,安全性和耐受性良好,基本无低血糖发生,

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