2014年ESC血脂领域热点

2014年ESC血脂领域热点,他汀受益人群东西方数据速递,仅供医疗专业人士进行医学科学交流之用,声明,Thissetofslidesareonlyusedforscientificcommunicationratherthanrecommendationforprescription此幻灯片旨在与大家进行学术交流，并不作为临床处方的推荐CrestorinChinaisindicatedforthetreatmentofhypercholesterolaemia(detailspleasefindinRosuvastatinPI)瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症(详细内容请参见瑞舒伐他汀说明书）Therecommendedstartingdoseis5mgor10mg瑞舒伐他汀目前在中国的推荐起始剂量为5或10mg40mgpresentationisnotregisteredinChina瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册RosuvastatinhasnotregisteredregressatherosclerosisinChina瑞舒伐他汀在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症RosuvastatinhasnotregisteredtheindicationofreducepatientsCVriskinChina瑞舒伐他汀在中国目前未获得预防心血管事件的适应症,瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料,【适应症】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）混合型血脂异常症（IIb型）本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症，作为饮食控制和其他降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用【用法用量】口服。本品常用起始剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。(剂量应个体化,其它用法用量请详见说明书)【不良反应】本品所见的不良反应通常是轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛等(其它不良反应请详见说明书)【禁忌】对本品任何成分过敏者活动性肝病患者,包括原因不明的血清转氨酶升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限(ULN)的患者严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率5ULN），应在57天内再进行检测确认。若重复检测确认患者CK基础值5ULN，则不可以开始治疗。(其它注意事项请详见说明书),目录ESC血脂领域热点速递,调脂新药篇,PCSK-9Darapladib,他汀篇,他汀与ASCVD四类获益人群VOYAGER荟萃分析他汀与ACS患者他汀与糖尿病患者他汀与肾功能不全患者他汀与心脏外科手术患者,VOYAGER荟萃分析：四类他汀获益人群中，瑞舒伐他汀降低LDL-C幅度优于阿托伐他汀,*限于LDL-C70189mg/dL和年龄4075岁的患者。基于成对比较：所有患者及ASCVD亚组RSV20mgvs.ATV40mgp0.001；所有患者及ASCVD,LDL-C190mg/dL和糖尿病亚组RSV40mgvs.ATV40mg和RSV40mgvs.ATV80mgp0.001；LDL190mg/dL,糖尿病和10年风险7.5%亚组RSV20mgvs.ATV40mgp0.05；10年风险7.5%亚组RSV40mgvs.ATV40mgp0.05；10年风险7.5%亚组RSV40mgvs.ATV80mgp=0.051,瑞舒伐他汀40mg在中国未批准,/congresses/esc-2014/Pages/welcome.aspx,VOYAGER荟萃分析：四类他汀获益人群中，瑞舒伐他汀降低LDL-C幅度50%的患者比例高于阿托伐他汀,*限于LDL-C70189mg/dL和年龄4075岁的患者。基于成对比较：所有患者及ASCVD亚组RSV20mgvs.ATV40mgp0.001；所有患者及ASCVD,LDL-C190mg/dL和糖尿病亚组RSV40mgvs.ATV40mg和RSV40mgvs.ATV80mgp0.001；LDL190mg/dL,糖尿病和10年风险7.5%亚组RSV20mgvs.ATV40mgp0.05；10年风险7.5%亚组RSV40mgvs.ATV40mgp0.05；10年风险7.5%亚组RSV40mgvs.ATV80mgp=0.051,瑞舒伐他汀40mg在中国未批准,/congresses/esc-2014/Pages/welcome.aspx,N=749,N=1824,N=192,N=1150,N=231,N=450,N=156,N=103,N=1043,N=2423,目录ESC血脂领域热点速递,调脂新药篇,PCSK-9,他汀篇,他汀与ASCVD四类获益人群他汀与ACS患者IBIS4研究ALPACS研究他汀与糖尿病患者他汀与肾功能不全患者他汀与心脏外科手术患者他汀与老年患者,IBIS-4：IVUS评价高强度他汀治疗对非梗死相关冠状动脉粥样硬化的影响,RberL,etal.EurHeartJ2014Sep2.,背景：高强度他汀治疗已被证实逆转稳定型冠心病患者冠脉粥样硬化。但与稳定型冠心病患者相比，急性冠脉综合征（ACS）患者再发心血管事件风险更高；STEMI患者斑块负荷高于CAD患者目的：在接受PCI治疗的STEMI患者中评估强化他汀治疗对非梗死相关血管的斑块负荷，成分的影响,多中心、开放标签队列研究,RF-IVUS：高频超声,强化瑞舒伐他汀治疗13个月显著LDL-C同时升高HDL-C,RberL,etal.EurHeartJ2014Sep2.,血管内超声（IVUS）结果,RberL,etal.EurHeartJ2014Sep2.,主要终点：高强度瑞舒伐他汀治疗13个月可逆转非梗死相关冠脉动脉粥样硬化斑块,高频血管内超声（RF-IVUS）分析,NC:坏死核组织；DC:钙化组织；FI:纤维组织；FF:纤维脂质组织RberL,etal.EurHeartJ2014Sep2.,次要终点：高强度瑞舒伐他汀治疗13个月可显著增加斑块内钙化体积百分比，但围改变坏死核含量或斑块纤维脂质组织百分比。,ALPACS研究,/ct2/show/NCT00728988?term=NCT0072898863(1):62-70.,TRACK-D研究结果主要终点(CIAKI发生率),HanYL.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):62-70.,2014ESC/EACTS心肌血运重建指南,WindeckerS,etal.EurHeartJ2014Aug29.,预防造影剂肾病推荐,目录ESC血脂领域热点速递,调脂新药篇,PCSK-9,他汀篇,他汀与ASCVD四类获益人群他汀与ACS患者他汀与糖尿病患者他汀与肾功能不全患者他汀与心脏外科手术患者STICS研究他汀与老年患者,STICS研究心脏外科手术围术期他汀预房颤和心肌损伤,BarbaraCASADEI(Oxford,GB)2014ESCcongressSep.2presented,HOTLine,亚洲数据,背景冠状动脉旁路移植术仍然是许多缺血性心脏病患者的标准治疗(2014ESC指南)术后并发症(卒中、肾衰、急性心梗、房颤)较为常见(35-40%)，且增加死亡率、致残和医疗花费术后房颤使卒中和死亡率增加2倍，且增加医疗花费,STICS研究背景：他汀类药物用于预防术后房颤,2010年发表了一些小型研究和回顾性队列分析表明他汀预防房颤的发生指南推荐他汀用于预防术后房颤，但证据级别为B类，所以需要进行大规模RCT研究据,CammAJ,KirchhofP,etal.Europace.12:1360-1420（2010)161PattiG,etal.Circulation.114:1455-1461(2006)162LiakopoulosOJ,etal.JThoracCardiovascSurg2009;(138:678686e1.,STICS研究设计,目的：在行择期心脏手术的患者中检测瑞舒伐他汀是否可以预防术后房颤及减少术后不可逆心肌损伤双盲、随机、安慰剂对照研究,术前8天及术后5天,主要终点：术后房颤(5天ECG监测)术后心肌损伤(6h、24h、48h、120h测定肌钙蛋白),次要终点：院内临床转归住院及ICU时间院内主要心脑血管事件LV射血分数生物标记物LDL-C、肾功能、炎症、NT-proBNP,/ct2/show/NCT01573143?term=STICS&rank=1,HOTLine,亚洲数据,强化瑞舒伐他汀治疗术后新发心房颤动的发生率无显著影响,BarbaraCASADEI(Oxford,GB)2014ESCcongressSep.2presented,亚洲数据,肌钙蛋白I、ICU住院时间、至出院的时间,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,6,24,48,120,术后时间(小时),几何平均肌钙蛋白(ng/mL),95%CI,安慰剂,瑞舒伐他汀,(几何)平均AUC百分比差异(6-120个小时):+2%(95%CI-8-14%),P=0.72,0,20,40,60,80,100,96,120,144,168,72,48,24,自手术后天数,瑞舒伐他汀,安慰剂,Log-rank=0.18,仍住院的患者比例(%),肌钙蛋白I,至出院的时间,BarbaraCASADEI(Oxford,GB)2014ESCcongressSep.2presented,亚洲数据,瑞舒伐他汀快速降低LDL-C,药物治疗依从性为98%,总结,首个在中国心脏外科手术患者中应用20mg瑞舒伐他汀的RCT研究，患者依从性和安全性良好围手术期强化瑞舒伐他汀治疗对术后新发房颤、肌钙蛋白I释放、ICU&住院时间的影响与对照组相比无明显统计学差异本研究结果截至至术后5天，仍需进行长期随访观察,BarbaraCASADEI(Oxford,GB)2014ESCcongressSep.2presented,亚洲数据,目录ESC血脂领域热点速递,调脂新药篇,PCSK-9,他汀篇,他汀与ASCVD四类获益人群他汀与ACS患者他汀与糖尿病患者他汀与肾功能不全患者他汀与心脏外科手术患者他汀与老年患者CREDO-Kyoto,CREDO-KyotoPCI/CABG注册队列2(N=15,231),研究人群(n=14,834)(PCI12,716例，CABG2118例),住院期间死亡397例,80岁(n=2017),80岁(n=12,817),他汀组(n=765),无他汀组(n=1252),他汀组(n=6523),无他汀组(n=6294),中位随访5.1年(4.3-5.9),超高龄,14%,38%,62%,86%,51%,49%,非超高龄,CREDO-Kyoto注册队列研究2-他汀类药物对老年患者冠脉血运重建预后的影响,目的：他汀类药物治疗80岁以上老年患者对冠状动脉血运重建后的心血管预后的影响日本大规模注册研究数据库,MasahiroNATSUAKIetal：2014ESCcongressAug.31abstract,亚洲数据,他汀显著降低年龄80岁患者MACE、全因死亡、心血管死亡风险,心血管死亡/心梗/卒中,100%,80%,60%,40%,20%,0%,0,365,730,1095,1460,1825,Log-rankP0.0001,16.1%,11.5%,血运重建后天数,累积发生率,全因死亡,100%,80%,60%,40%,20%,0%,0,365,730,1095,1460,1825,Log-rankP0.0001,心血管死亡,100%,80%,60%,40%,20%,0%,0,365,730,1095,1460,1825,Log-rankP0.0001,心肌梗死,100%,80%,60%,40%,20%,0%,0,365,730,1095,1460,1825,Log-rankP=0.25,血运重建后天数,累积发生率,累积发生率,血运重建后天数,血运重建后天数,累积发生率,MasahiroNATSUAKIetal：2014ESCcongressAug.31abstract,亚洲数据,他汀类药物降低超高龄患者(80岁)患者MACE、全因死亡、心血管死亡,MasahiroNATSUAKIetal：2014ESCcongressAug.31abstract,亚洲数据,他汀可显著降低年龄80岁患者卒中风险，但任何冠脉血运重建两组无显著性差异,MasahiroNATSUAKIetal：2014ESCcongressAug.31abstract,亚洲数据,结论,他汀类药物治疗显著降低80岁患者的MACE、全因死亡、心血管死亡、卒中和冠状动脉血运重建的风险他汀类药物治疗也显著降低80岁患者冠状动脉血运重建后的MACE、全因死亡、心血管死亡风险在80岁患者及80岁患者中他汀应用的剂量没有差异,MasahiroNATSUAKIetal：2014ESCcongressAug.31abstract,亚洲数据,目录ESC血脂领域热点速递,调脂新药篇,PCSK-9,他汀篇,他汀与ASCVD四类获益人群他汀与ACS患者他汀与糖尿病患者他汀与肾功能不全患者他汀与心脏外科手术患者他汀与老年患者,ODYSSEYCOMBOII研究设计,目的：alirocumab治疗他汀最大耐受剂量后高胆固醇血症仍控制不佳的心血管高危患者的疗效和安全性,ChristopherPaul2014ESCcongressAug.31presented,52周时，Alirocumab较依折麦布显著降低LDL-C,ChristopherPaul2014ESCcongressAug.31presented,安全性分析(基线-102周),*Alirocumab组2例死亡因心血管事件(心脏骤停和心脏猝死)。依折麦布组有4例死亡，其中