《紫杉醇的提取》PPT课件.ppt

,第十组组员：余彬，邓博文，丁李健,滕艳张婷，罗玲，张丽君，彭峰陈波，吴晓娟，朱吉琴，雷钦姜春梅,水煮法提取茯苓多糖的总结,实验流程,茯苓粉末（20g),煎煮3h，过滤,滤渣,滤液,上清液,减压浓缩，去蛋白,水溶性茯苓多糖粗品,醇沉，冷藏，离心，干燥,水溶性茯苓多糖纯品,洗涤,做得好的：事先采用了超声波对样品处理，增加了产率,2）离心不够,3)冷藏过久,做得不好的：1）旋转蒸发仪的使用失误，导致产品流失,紫杉醇的化学半合成及提取工艺,1.紫杉醇的来源2.紫杉醇的结构3.紫杉醇的化学半合成和评估4.紫杉醇的提取工艺和评估,红豆杉，是经过了第四纪冰川遗留下来的古老树种，以茎、枝、叶、根入药。主要成分含紫杉醇、紫杉碱、双萜类化合物，紫杉醇对多种癌症有明显的疗效，尤其对一些用其他抗癌药治疗无效的病人具有良好疗效，如，对乳腺癌、卵巢癌、肺癌、食道癌和结肠癌的疗效可达30%60%，且副作用很小，好于现有多数抗癌药物，紫杉醇成为新一代抗癌药物的代表，被誉为“植物黄金”，红豆杉也因此成为“轰动世界的药用植物”,1.紫杉醇的来源1.1红豆杉与紫杉醇,2紫杉醇的结构,以10-去乙酰巴卡亭(10-deacetylbaccatin)为前体以10-去乙酰紫杉醇(10-eaccetyltaxol)为前体。,3紫杉醇的化学半合成及方法评估,3.11以10-去乙酰巴卡亭为前体合成紫杉醇,R1R2R3,AcSiEt3HHHHAcSiEt3AcSiEt3,AcSiEt3AcSiEt3AcCO2CH2CCl3,3.12实验理论流程图,去保护,10-去乙酰卡巴亭,7-三乙基硅烷-10-去乙酰卡巴亭,N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸,3.137-三乙基硅烷-10-去乙酰巴卡亭的制备,10去乙酰巴卡亭1g,无水吡啶100mL,通氮气,搅拌,缓慢滴加三乙基氯硅烷67mL,黄色液体,0下搅拌24h,加乙酸乙酯和水各200mL,搅拌后静置分层,分液,有机层溶液,饱和硫酸铜溶液洗涤,不含吡啶的有机溶液,水及饱和氯化钠100mL洗涤.,无水硫酸钠干燥,过滤后减压除去溶剂,浓缩物,230400目硅胶-60(Merck)色谱柱纯化,二氯甲烷-甲醇(vv=991)洗脱,7-三乙基硅烷10-去乙酰巴卡亭1.12g产率79%,3.147-三乙基硅烷巴卡亭的制备,7-三乙基-10-去乙酰巴卡亭1g,无水吡啶43mL,再滴加乙酰氯06mL,在0下继续搅拌20h.,有机混合溶液,乙酸乙酯和水各50mL,搅拌,静置分层后,乙酸乙酯(30mL2)提取水相,有机相,饱和硫酸铜溶液洗涤,不含吡啶的有机相,次用水及饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥.过滤后减压浓缩,有机浓缩液,上230400目硅胶-60(Merck)色谱柱,二氯甲烷-甲醇(vv=991)洗脱,化合物1.03g,收率:86%.,3.15合成紫衫醇,7-三乙基硅烷巴卡亭1g,再加入DCC470mg,反应5分钟,溶于无水甲苯70mL,搅拌下加入侧链1.3g,加入DMAP350mg，搅拌4min,加热至75,反应10h.,冷去混合物,适量乙酸乙酯稀释,静置分层,有机层,用水洗涤2次,用饱和氯化钠溶液洗涤2次,依次用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次,有机物,干燥.过滤后减压浓缩,硅胶色谱柱纯化,得C-7保护的紫杉醇衍生物,溶于预冷0的含05%盐酸的乙醇62mL,通氮气搅拌30h,反应液用乙酸乙酯450mL稀释,用水洗涤,静置,分层,有机相,再用水洗涤5次,用饱和氯化钠溶液洗涤2次,干燥.过滤,滤液减压浓缩,浓缩液,230400目硅胶-60(Merck)色谱柱,用二氯甲烷-甲醇(vv=9010)洗脱,紫杉醇922mg收率:89%,溶有紫杉醇的含水甲醇,结晶,方法评估,1)原料来源广2）合成步奏理论简单，产率较高,3.16,3.2以10-去乙酰紫杉醇为前体制备紫杉醇,10-去乙酰紫杉醇,DMAP，乙醇,乙酸酐酰化,粗产品,制备型薄层层析分离,溶于乙醇的紫杉醇,二甲胺处理,重结晶,紫杉醇纯品产率88%,3.21方法评估,1）来源没有10-去乙酰巴卡亭广2）合成产率比较高没有上一种方法高,4紫杉醇的提取工艺和评估,液液萃取法固液萃取法超临界流体萃取法柱切换技术法,4.1液液萃取法,红豆杉树皮粉末2g,95%乙醇20ml，超声萃取30min,滤渣,滤液,重复上步操作,滤液,合滤液,30度减压蒸干,浸膏,浸膏,溶液,20ml甲醇,石油醚1：1，振荡3min脱脂,萃取余液,三氯甲烷(体积比2：1)振荡30min，褪色,萃取余液,30度减压浓缩蒸干,紫杉醇粗