登革热的诊断及其治疗

登革热的诊断与治疗,王建广州市第八人民医院,概况,登革热(denguefever)是由登革热病毒所引起，由伊蚊传播的急性传染病。其临床特征为突起发热，头痛，全身肌肉、骨骼和关节痛，极度疲乏，皮疹，淋巴结肿大及白细胞减少，部分病人有出血倾向。,全球形势,DF广泛分于有媒介伊蚊存在的热带、亚热带地域.在东南亚、西太平洋和加勒比海地区呈现地方性流行。WHO估计，全球约25亿的人群处于DF的危协中全球每年有5000万人感染登革热病毒，其中50万为DHF病例（其中大部份为儿童）。1955-1998年共有80个国家发生过DF/DHF。1998年，全球报告120多万例DF/DHF病例，2001年美洲报告超过60万例DF（其中5000例为DHF）,我国情况,1873年在夏门，1928年在广州及珠三角，1940年在上海等地，1945年在福建、汉口等流行。静息30多年后，1978年在广东佛山突然发生本病，当年全省报告22122例，1980年在海南暴发，全省报告452676例。1978-2001年，全国共报告68万例，死亡501例。2002年全国报1606例,2003年全国报93例,广东、广州市登革热在全国的地位,1990-1999广东9346例,广州市5984例,2000-2003广东2424例,广州市1515例。其中2002年广州市1423例,占全省90.3%.1990-2003全国13960例,广东省占全国84.3%,广州市占全国53.7%,历年广州市登革热病例病毒型别,1978：D41980：D31985：D11986-1988：D21990：D41991：D1，D41992：D4,1993：D21994-1995：D12001：D12002：D12003:D12006:D1,广州市历年登革热病人死亡情况,1980年发病3036例，死亡4例。D3型1986年发病1226例，死亡4例。D2型1987年发病497例，死亡1例。D2型1991年发病258例，死亡3例。D4、D1型,病原学,登革病毒归于黄病毒属，B组虫媒病毒。不耐热，50度30min，或100度2min均可灭活。可分为4个血清型(,)。4型之间有交叉反应。,流行病学,患者和隐性感染者是主要传染源。在流行期间，隐性感染者的数量可达全体人群的1/3，可能是最重要的传染源。,流行病学主要发生于市镇人口集中地区，发病与布雷指数有关。雨季为发病高峰季节。广东省510月流行。其中8、9月份为高峰。有一定的周期性（45年）。,流行病学,在东南亚及海南省，埃及伊蚊是本病的主要媒介在广东、广西，白纹伊蚊是主要媒介。白纹伊蚊孳生于房屋内外的浅水及积水中。成蚊白天吸血，嗜人血。,人群易感性和免疫力人对登革病毒普遍易感，但感染后并非人人发病。由于对不同型别毒株感染无交叉免疫力，因此可以发生二次感染。感染一种病毒型产生的免疫对同型病毒免疫力可持续14年，而对异型病毒的免疫则短。,有利于DF流行的因素,登革热病毒（带毒蚊、人、兽）输入输入地自然气候输入地伊蚊密度屋内处积水容器居民养花、养莲建筑工地积水水缸积水,发病机制,登革病毒通过伊蚊叮咬进入人体，在单核-吞噬细胞系统增殖至一定数量后，即入血(第一次病毒血症)，然后再定位于单核-吞噬细胞系统和淋巴组织。病毒再复制至一定程度，释出于血流中，引起第二次病毒血症。,发病机制,体液中的抗体可促进病毒在上述细胞内复制，并可与病毒形成免疫复合物，激活补体系统，导致血管通透性增加。同时抑制骨髓中的白细胞和血小板系统，导致其减少，出血倾向。病解：肝、肾、心和脑的退行性变。,发病机制,三种假说：二次感染、病毒变异、促进性抗体。病毒及抗体抑制骨髓白细胞、血小板系统。全身微小血管损伤导致出血倾向及其蛋白渗出。,临床分型,典型登革热轻型登革热重型登革热登革出血热与登革休克综合征,典型登革热,急性起病，24小时内体温可达40，发热持续37天，热型多不规则或呈双峰热。常伴畏寒、寒战，头痛，肌肉、骨骼和关节疼痛，部分有眼眶后疼痛，恶心、呕吐，腹痛、腹泻或便秘等。,典型登革热,于病程36天出皮疹（或热退后出疹），呈多样性。（皮疹先是充血性，13天后变为点状出血疹，多见于四肢。多有痒感,疹退后无脱屑及色素沉着）。疹型以斑丘疹、麻疹样、猩红热样皮疹或皮下出血点为主。同一患者可见多种形态不同的皮疹。持续3-4天。束臂试验呈阳性。于病程58天约2550%病例有出血倾向。,轻型登革热,表现类似流感，发热不超过39，全身疼痛轻，皮疹少或无皮疹，一般不出血，病程短(14天)。,重型登革热,起病时如典型登革热表现，但在病程35天时突然加重，表现为脑膜脑炎的症状和体征。有些病例出现消化道大出血甚至出血性休克。多于24小时内死亡。此型在临床上不符合登革出血热的诊断。死亡原因主要是呼吸中枢衰竭。,目前国内登革出血热诊断标准,（1）有典型登革热临床表现；（2）多器官较大量出血；（3）肝肿大。具备以上23项，同时血小板在100109/L以下，血细胞比容增加20%以上者。同时伴有休克者，为登革休克综合征。,WHO登革出血热临床诊断标准,DHF级：有发热、皮疹、束臂试验阳性、血小板减少、血液浓缩(HCT变化0.2；出现胸腹水或低蛋白血症等)DHF级：除有级的表现外，还有出血；DHF级：除有级的表现外，还有轻、中般无奈度休克（血压下降、脉压20mmHg、脉搏速弱、皮肤湿冷、烦躁不安）DHF级:除有级的表现外，休克程度深重，测不出血压和脉搏。,实验室检查,白细胞大多显著减少，从第2天开始降低，45天至最低，至退热后1周才恢复正常。1/23/4病例血小板减少。,病毒分离,1.常用细胞培养法分离登革病毒。2.将急性期病人血清接种于白纹伊蚊纯系细胞株C6/36，进行病毒分离，阳性率为7080%。3.病毒型别鉴定采用中和试验或单克隆抗体4.2006年采用C6/36细胞培养分离血标本，RT-PCR进行基因鉴定和基因序列分析证实均为DEV-型。,血清学检查,补体结合试验1/32为阳性。红细胞凝集抑制试验1/1280者有诊断意义。双份血清抗体滴度有4倍以上升高者可明确诊断。,诊断要点,流行病学资料临床特征实验室检查,诊断,ELISA法检测特异性IgM抗体阳性。RT-PCR检测登革病毒RNA，其敏感性高于病毒分离，可用于早期快速诊断及用血清型鉴别。,诊断类型,疑似病例临床病例确定病例,鉴别诊断,与流感、麻疹、猩红热、恙虫病、钩体病、伤寒、流行性出血热及败血症等相鉴别。,并发症,最常见的急性血管内溶血(合并G-6PD缺乏症)。精神异常心肌炎肝肾综合征中毒性肝炎,治疗要点,一般治疗抗病毒治疗对症治疗物理降温，慎用解热镇痛药。止血、升白细胞药物、输入血小板，及时纠正休克。,隔离期,从发病日起57天。热退后3天。,2002年至今我院登革热收治情况,2006年DF年龄性别分布,性别:男266例(54.5%)女222例(45.5%)年龄:平均36.6岁,484例登革热临床特点(2006),病例数病例数发热484100.0腹泻5311皮疹37076.4咳嗽479.7头痛36876.0相对缓脉122.5肌痛17836.8皮肤瘙痒5912骨痛20442.1腔道出血122.5腰痛469.5肝大71.4恶心呕吐13327.4淋巴结肿大71.4,登革热的实验室特点,项目例数项目例数WBC减少36876TB升高336.9PLT减少30362.6ALT升高27056.7CK升高14034.6AST升高40084.0LDH升高33081.6BUN升高194.1K降低22347.8,病原学检查,DF-IgM阳性44389.4%(1-16天)DF-IgG阳性18438.0%(2-14天)病毒分离(C6/36细胞)4461%IFA证实为DV-型,2006年登革热病例的地理分布,地区例数地区例数荔湾273番禺28越秀46南沙3白云46天河41海珠29佛山南海3输入4(柬埔寨2,印尼1,越南1)截止11月6日我院收治473人截止11月20日共收治529人,实验室确诊437人.,发热,时间：2006年所有病人均有发热，平均发热6.02.12天(114天),皮疹(2006年）,出疹时间：111天疹程：218天热退后出现的145例，占出疹患者52.3%发热时出现的120例，占43.3%形态：呈多样性，以充血性斑疹及斑丘疹合并针尖样出血点最多见(74.7%)，其次为单纯充血性斑疹及斑丘疹(6.5%)，单纯针尖样出血点皮疹（4.0%）等，14.8%始终未出现皮疹部位：以四肢为主，其次为躯干，头面部极少。常伴有瘙痒，多不脱屑,小结,骤起发热、头痛、骨关节肌肉疼痛、皮疹、淋巴结肿大、白细胞及血小板显著减少是登革热早期的特征性临床表现，可作为早期临床诊断的依据