B淋巴细胞增殖性疾病鉴别诊断

B淋巴细胞增殖性疾病的鉴别诊断,南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院血液科徐卫,B-cell发育,stemcell,lymphoidprogenitor,progenitor-B,pre-B,immatureB-cell,Bonemarrow,Lymphoidtissue,memoryB-cell,plasmacell,germinalcenterB-cell,maturenaiveB-cell,2008年WHO成熟B细胞肿瘤分类,慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)B细胞幼稚淋巴细胞白血病(B-PLL)脾B细胞边缘区淋巴瘤(SMZL)毛细胞白血病(HCL)脾B细胞淋巴瘤/白血病,不能分类淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)重链病浆细胞肿瘤粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（MALT淋巴瘤）结内边缘区淋巴瘤滤泡淋巴瘤(FL)原发皮肤滤泡中心淋巴瘤套细胞淋巴瘤(MCL),弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),非特指慢性炎症相关的DLBCL淋巴瘤样肉芽肿原发纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤血管内大B细胞淋巴瘤ALK阳性大B细胞淋巴瘤浆母细胞淋巴瘤起源于HHV8相关多中心Castleman病的大B细胞淋巴瘤原发渗出淋巴瘤(PEL)伯基特淋巴瘤(BL)介于DLBCL和BL之间的的B细胞淋巴瘤,不能分类介于DLBCL和经典HD之间的B细胞淋巴瘤,不能分类,我国常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)滤泡淋巴瘤(FL)MALT淋巴瘤(MALT)结内及脾边缘区淋巴瘤(NMZL/SMZL)套细胞淋巴瘤(MCL)小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病(SLL/CLL),是西方最常见的白血病，占所有白血病的30%；中位年龄65岁；男女比例为2:1；来源：成熟B细胞典型的免疫表型：sIg(dim)(轻链限制性)、CD19+、CD20(dim)、CD79a+、CD10-、CD5+、CD23+、FMC7-、CD43+、CD11c+(dim)+、cyclinD1-不典型免疫表型：CD5-或CD23-，FMC7+，sIg(strang)CD38+、ZAP-70+预后较差,慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL),CLL/SLL积分系统,B-CLL：4-5分；非B-CLL：0-2分,CLL典型免疫表型：sIgMIgD,CD5,CD19,CD20(weak),CD22(weak),CD79a,CD23,CD43,CD11c(weak),CD10-,CCND1-,FMC7,CD79b,慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL),慢性淋巴细胞白血病(CLL),B-CLL/SLL,CLL/SLL遗传学异常,80%的患者伴有遗传学异常Del(13q14):upto50%Trisomy12:20%Del(11q22-23):20%IgH易位:10-20%Del(17p13):10%Del(6q23):5%,滤泡淋巴瘤(FL),中位年龄59岁，20岁以下的人罕见男女比例为1:1.7来源：生发中心细胞典型的免疫表型：sIg+(IgM50-60%,IgG40%)、CD19+、CD20+、79a+、CD10+、bcl-2+(80%)、bcl-6+、CD23-、CD43-、CD5-、cyclinD1-,Normalreactivelymphnode,FollicularLymphoma,Whyitscalled“Follicular”,CD20,CD3,RFBcl-2,FLBcl-2,Bcl-2是FL与滤泡反应性增生鉴别的重要标记,Follicularlymphoma(Bcl-2+),FL分级,1级:0-5个中心母细胞/HPF2级:6-15个中心母细胞/HPF3级:15个中心母细胞/HPF3A:可见中心细胞3B:中心母细胞形成实性片状,GradeIII,GradeI,GradeII,Centrocytes,Mixed,Centroblasts,FollicularLymphomaGrading,15centroblasts/HPF,6-15centroblasts/HPF,0-5centroblasts/HPF,“Smallcleavedfolliclecells”,“largeblasticfolliclecells”,FL分级,肿瘤学家希望分级简化或废除分级考虑FL1-3A不再分级，作为一个独立疾病考虑FL3B为DLBCL“滤泡性”变异型,新分类的进展,FL1+FL2=FL1，属低度恶性；FL3A=FL2，属中度恶性；FL3B=FL3，属高度恶性。,FL遗传学异常,易位涉及bcl-2的t(14:18)(q32;q21)占80%(Bcl-2/IgH)有少数患者涉及bcl-6基因的易位p53基因突变与向DLBCL转化有关,边缘区B细胞淋巴瘤(MZL),胃部MALT淋巴瘤结外边缘区淋巴瘤MALT淋巴瘤非胃部MALT淋巴瘤淋巴结边缘区淋巴瘤(NMZL)脾边缘区淋巴瘤(SMZL),结外边缘区B细胞淋巴瘤-MALT,中位年龄61岁；女性男性(1.2:1)与慢性感染、自身免疫性疾病有关胃肠道50%,肺14%,头颈14%,眼附属器12%,皮肤11%,甲状腺4%,乳腺4%典型的免疫表型：sIgM(轻链限制性)+、CD19+、CD20+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43、CD11c、CD21+和CD35+(marginalzone相关抗原),MALT淋巴瘤遗传学异常,30-60%的MALT淋巴瘤患者具有+3异常t(11;18)(q21;q21)占25-50%,脾边缘区淋巴瘤(SMZL),在淋巴肿瘤中的比例kappa)、CD19+、CD20+、CD5+、CD43+、CD23-、cyclinD1+、CD10-、bcl-2+、bcl-6-、FMC7+,套细胞淋巴瘤(MCL),淋巴滤泡套区增宽,cyclinD1,cyclinD1,Mantlezone,Nodular,Diffuse,Mixed,CD3,CD5,CyclinD1,CD20,MCL遗传学异常,涉及bcl-1易位的t(11;14)(q13;q32)占40-95%del(13q14)、+12、del(17p13)ATM基因突变,中位年龄64岁男性多余女性至少40%发生在结外大多数为原发，也可由SLL/CLL、FL、MZL转化而来典型的免疫表型：CD9+、CD20+、CD79a+、CD45+、CD5-、CD3-、cyclinD1-,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),RosenwaldetalNEJM2002,分子水平研究DLBCL细胞起源分析,GCB,Non-GCB,DLBCL遗传学异常,DLBCL很少具有Ig基因的突变起源于GC或GC后期遗传学异常的异质性易位涉及bcl-6基因(3q27)占35%易位涉及bcl-2基因，如t(14;18)占30%以下,Burkitt淋巴瘤(BL),多见于儿童，成人与免疫缺陷有关(EBV/HIV感染)来源：滤泡中心侵袭性的B细胞男女比例为2-3:1典型的免疫表型：sIgM+、CD19+、CD20+、CD79a+、CD10+、CD5-、CD23-、TdT-、bcl2-、bcl6+、Ki-67+(100%),Burkitt淋巴瘤(BL),Burkitt淋巴瘤遗传学,易位涉及c-myc基因与Ig基因(占100%)：t(8;14),t(2;8),t(8;22),B幼淋细胞白血病(PLL),中位年龄70岁男女比例为1.6:1外周血幼淋细胞占淋巴细胞比例55%典型的免疫表型：sIg+(strong)、CD19+、CD20、CD22、CD79a、FMC7+、CD5+(2030%)、CD23+(1020%),PLL遗传学异常,复杂核型异常常见涉及p53基因异常占50%13q14缺失占27%,淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)/华氏巨球蛋白血症(WM),中位年龄63岁53%为男性患者WM者血清中可检测到单克隆IgM典型的免疫表型：sIg和cIg+(usuallyIgM)、IgD-、CD19+、CD20+、CD22+、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD43+/-、CD38+、cyclinD1-,LPL/WM遗传学异常,无特异性的染色体异常侵犯骨髓者，50%具有6q-；无骨髓侵犯者，6q-少见WM者，20%具有+4异常,毛细胞白血病(HCL),中位年龄55岁男女比例为5:1以脾肿大、全血细胞少为主要表现单核细胞减少为特征性表现常侵犯脾红髓抗酒石酸酸性磷酸酶强阳性(TRAP)典型的免疫表型：sIg+(strong)、CD19+、CD20+(strong)、CD22+(strong)、CD79a+、CD5-、CD10-、CD23-、CD11c(strong)、CD25+、CD103+、CD123+、FMC7+、annexinA1+(最特异性标