第42章人工合成抗菌药.ppt

第四十二章人工合成抗菌药,第一节喹诺酮类药物一、概述【简史】本类药为含4-喹诺酮母核基本结构的人工合成品第一代：奈啶酸第二代：吡哌酸第三代：氟哌酸,【本类药物的共性】,1.抗菌谱广，对G-杆菌（包括绿脓杆菌）有强大的杀菌作用，氧氟沙星对结核杆菌、肺炎支原体、厌氧菌等有效2.与其他抗菌药之间无交叉耐药性3.口服吸收好，体内分布广，尿中浓度高4.适用于敏感菌所致泌尿道、消化道、呼吸道以及骨、关节感染5.不良反应少而轻,【抗菌作用】,1.对G-菌（大肠、痢疾、伤寒、产气、变形、流感及淋球菌）作用强2.对G+球菌（金葡菌、链球菌）有效3.司氟沙星对支原体、衣原体、分枝杆菌作用强4.托氟沙星、司氟沙星对G+菌作用强,【作用机制】,【作用机制】,喹诺酮类药通过抑制细菌DNA回旋酶作用，阻碍DNA的复制导致细菌死亡。,【细菌耐药性】,1.细菌DNA回旋酶突变2.细菌细胞膜孔蛋白通道的通透性改变，使对药物的摄取减少,【体内过程】,1.口服吸收好，血药浓度较高2.半衰期较长3.与血浆蛋白结合率低4.体内分布广，可进入骨、关节、前列腺等5.肝脏代谢，肾脏排泄,【临床应用】,1.泌尿生殖系统感染2.消化道溃疡3.肠道感染4.呼吸道感染5.骨、关节和皮肤软组织感染6.五官科感染,【不良反应】,1.胃肠道反应：恶心呕吐、食欲下降、腹痛腹泻2.中枢兴奋：焦虑烦躁、神经过敏、失眠、惊厥3.过敏反应：药疹、瘙痒、红斑、光敏反应4.对幼年动物可致软组织损害及关节痛，不宜用于儿童,【药物相互作用】,1.含钙、镁、铝等金属离子的抗酸药可降低本类药物的生物利用度，故不宜合用2.可加强非甾体类抗炎镇痛药的中枢毒性反应3.依诺沙星、环丙沙星可抑制茶碱代谢，延长其半衰期,二、常用的喹诺酮类药物,第二节磺胺类药和甲氧苄啶,【本类药特点】1.使用方便、性质稳定、价格低廉2.抗菌谱广，为慢效抑菌药3.对某些感染有较好的疗效（流脑、鼠疫）4.不良反应多（肾损害等）5.易产生耐药性，且本类药之间有交叉耐药性,【结构与分类】,H,R2,N,SO2,N,H,R1,氨基苯磺酰胺,氨基,磺酰氨基,1、用于全身性感染的磺胺药,A.短效类（T1/224h)磺胺间甲氧嘧啶(SMM)磺胺对甲氧嘧啶(SMD)磺胺多星(SDM),2、用于肠道感染的磺胺药,柳氮磺吡啶(SASP),3、外用的磺胺药,磺胺米隆(SML)磺胺嘧啶银盐(SD-Ag)磺胺醋酰钠(SA-Na),【抗菌作用】,抗菌谱较广，属慢效抑菌药1.对G+菌有效（溶血性链球菌、肺炎球菌）2.对G-菌有效（脑膜炎球菌、淋球菌、鼠疫杆菌、流感杆菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌）3.对沙眼衣原体、放线菌、疟原虫有效对病毒、立克次体无效,【作用机制】,磺胺类药物与PABA化学结构相似，与PABA竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸合成受阻，抑制细菌体内核酸生成，从而抑制细菌的生长繁殖,1,2,【体内过程】,1.全身使用的磺胺药口服易吸收，分布广2.SD的血浆蛋白结合率低，容易通过血脑屏障3.主要经肝脏乙酰化代谢而失效，但其代谢物在尿中溶解度小易析出结晶（尤其在酸性环境中）而损害肾脏,【临床应用】,1.全身感染流行性脑脊髓膜炎首选SD泌尿系统感染可选用SIZ/SMZ2.肠道感染细菌性痢疾可选用SMZ复方制剂溃疡性结肠炎选用SASP3.局部感染皮肤黏膜感染可选用SML/SD-Ag眼部感染选用SD-Na,【不良反应】,1.泌尿系统2.过敏反应3.造血系统反应4.其他,甲氧苄啶（TMP）,【特点】1.抗菌谱与磺胺类相似，作用较强，单独应用易产生耐药性2.抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻止细菌核酸合成，与磺胺类药合用对细菌叶酸代谢可产生双重阻断作用，增强其抗菌作用，减少耐药菌株的产生3.吸收快而全，全身分布，T1/2=10h，原形肾排出4.常与SD/SMZ合用于呼吸道、肠道、尿路感染及脑膜炎、败血症等,第三节硝基呋喃类和硝基咪唑类,呋喃妥因呋喃唑酮甲硝唑,呋喃妥因,【特点】1.口服吸收快，组织内破坏多，血药浓度低，尿中浓度高，不适用于全身感染2.主要用于泌尿系统感染3.对多数革兰阳性和阴性菌有较强作用4.常见胃肠道反应，剂量过大或肾功能不全可致周围神经炎，偶见皮疹、药热等过敏反应,呋喃唑酮,【特点】1.口服吸收少，肠内浓度高2.主要用于肠炎、菌痢等肠道感染，也可用于治疗幽门螺杆菌所致胃溃疡3.不良反应与呋喃妥因相似，但轻而少见,甲硝唑,【特点】1.口服吸收快而全，主要肝脏代谢，肾排出2.对体内外革兰阴性和阳性厌氧菌有效3.对阴道滴虫和阿米巴大滋养体有直接杀灭作用4.不良反应少而轻，常见恶心、口腔金属味，偶见呕吐、腹痛腹泻、眩晕、肢体麻木。白细胞暂时性减少，极少数人可出现脑并共济失调和惊厥。动物实验有