乳腺癌辅助化疗蒽环类药物基石地位是否动摇

乳腺癌辅助化疗蒽环类药物基石地位是否动摇,中国石油中心医院王帅兵,蒽环类药物在早期乳腺癌中的应用：ABC试验,AnthracyclinesinEarlyBreastCancer:TheABCTrialsUSOR06-090,NSABPB-46-I/USOR07132,andNSABPB-49(NRGOncology)JOURNALOFCLINICALONCOLOGY2017.8.10IF：24.0082016ASCO,内容,蒽环类基石地位,结论,HER-2(-)蒽环类应用,思考,五,HER-2(+)蒽环类应用,三,一,四,二,蒽环类开启乳腺癌化疗的新篇章,蒽环类首次分子合成于60年代蒽环类药物作用与DNA和RNA，属于嵌入型TOP2抑制剂蒽环类药物主要作用机制之一，是它与DNA结合，通过抑制TOP2使DNA-TOP2复合物处于稳定状态，促进DNA双链断裂。1975年，蒽环类应用于乳腺癌的治疗,4,蒽环方案超越CMF,EarlyBreastCancerTrialistsCollaborativeGroup(EBCTCG).Lancet2012;379:43244.,4AC=6CMFTAM(NSABPB-15,B-23)E-CMFCMF(NEAT/BR9601)CEFCMF(MA.5,ICCG),5,足剂量足周期是蒽环疗效的保证,A60C=A75C=A90C(CALGB9741)E100CE60C(比利时III期)CAF高剂量CAF低剂量（CALGB8541）FEC足剂量组疗程FEC低剂量短疗程（FASG01,FASG05）,6,ABC辅助性试验由USOR及NSABP联合进行，是三个研究的联合分析。目的：在TC优于AC的证据面前，探讨TC方案在IDFS是否非劣效于TaxAC方案。,ABC研究背景,JOURNALOFCLINICALONCOLOGYVOLUME35NUMBER23AUGUST10,2017,7,53%LN阳性EBC(n=1016),US9735,A:多柔比星C:环磷酰胺P:紫杉醇T/D:多西他赛,入组及治疗情况Her-2(-),JOURNALOFCLINICALONCOLOGYVOLUME35NUMBER23AUGUST10,2017,8,T1-3N+N-ER、PR（-）T2cmT1cER、PR（+）组织学级/OncotypeDX31(stage1)DX25(stage2、3),TC6q3wD75mg/m2+C600mg/m2N=2094,TaxACq3WTACD75mg/m2+A50mg/m2+C600mg/m2ACTACq3w4P80mg/m2qw12/P175mg/m2q2w4,R,主要研究终点IDFS次要研究终点RFIDFS-DCISOS毒性,假设HR1.18，定义为TC对比TaxAC劣效。,中期分析：在总人群中，TaxAC可显著提高侵袭性无病生存率,随机取样后年份,侵袭性无病生存率%,治疗,N,事件,4年IDFS,JOURNALOFCLINICALONCOLOGYVOLUME35NUMBER23AUGUST10,2017,9,分层分析,TC更好,TaxAC更好,JOURNALOFCLINICALONCOLOGYVOLUME35NUMBER23AUGUST10,2017,HR1.421.121.031.271.381.691.23,Hormone-+Nodes01-34-910Overall,0.51.01.52.02.53.0,10,HR、淋巴结联合分析,TC更好,TaxAC更好,JOURNALOFCLINICALONCOLOGYVOLUME35NUMBER23AUGUST10,2017,HR1.311.581.340.691.141.461.23,11,WSGPlanB试验：,高风险pN0（T2-4,G2-3,35岁,高PA/PAI-1）或pN+HER2-EBC（N=2449）,R,TC6辅助化疗（n=1222）,EC4-D4辅助化疗（n=1227）,41%是pN+42%为G318%HR阴性,2017ASCOAbstract504.,5年DFS为89.9%88.1%-91.7%和90.2%88.4%-92.0%5年OS为94.7%93.4%-96.1%和94.6%93.2%-96.0%,12,ABC与PlanB基线比较,HER-2阳性患者？,HER-2阳性患者,SanAntonioBreastCancerSymposium2015,HER阳性（FISH）淋巴结阳性和高危淋巴结阴性早期乳腺癌N=3222,AC-T,AC-TH,TCH,AC460/600mg/m2,多西紫杉醇4100mg/m2,1年赫赛汀治疗,多西紫杉醇6/卡铂75mg/m2AUC6,1年赫赛汀治疗,15,BCIRG006研究设计,GennariA,etal.JNatlCancerInst.2008;100:14-20.,汇总分析显示：Her2阳性早期乳腺癌从蒽环类方案中显著获益,蒽环vs.非蒽环与HER2状态(OS),17,2017St.Gallen专家共识,HER-2（-）：ER、PR阴性、T1b以上患者，及淋巴结阳性患者，方案应包含蒽环类和紫衫类。HER-2（+）：T2以上及淋巴结阳性患者应蒽环序贯紫衫类。,结论,1、Her-2（-）乳癌患者辅助治疗中，低危患者蒽环类药物有无必要尚有争议；对于高危患者，蒽环类药物仍然不可或