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文档简介

,甲状腺功能减退症及甲状腺激素替代疗法,定义,甲状腺功能减退(甲减法)是由多种原因引起的甲状腺激素(TH)合成、分泌或生物效应不足引起的内分泌疾病组。无鼻多糖堆积在组织和皮肤上,表现为粘液性水肿,这是病理学特征。流行病学,正常人的甲壳症患病率为0.8%1.0%,女性比男性更常见。新生儿甲减率发生率约为1/7000,随着成人年龄的增长,甲减率患病率有所提高。第一次甲减酸为95%,TSH缺乏引起的甲减酸低于5%。【分类】,I .根据发病年龄分为三种类型。据说胎儿或新生儿病了,得了小病。儿童生病的人,被称为青少年a型a型衰退。成人生病的人是成人型甲顺。病情严重时,各类型a可能出现粘液性水肿。2.根据发病部位分为原发性甲状腺功能减退症和次发性甲状腺功能减退症。再看第一个圣人,第二个脑垂体。原因,病因比较复杂,取决于病因和种类。I .原发性甲状腺功能下降症:约95%以上,由于甲状腺自身疾病,大部分是获得性甲状腺组织破坏的结果。原因,由于炎症,自身免疫反应或病毒感染等原因。特别是慢性淋巴细胞性甲状腺炎隐球菌发病率更高。131I治疗后。甲状腺切除术后大部分或全部。碘缺乏主要见于地方性甲状腺肿地区,少数高碘地区也可能发生甲状腺和甲状腺。许多含有ClO4-,NO3-等单价负离子的盐类抑制甲状腺碘摄入,导致甲种和甲质减少。由于遗传因素或基因突变等引起的甲状腺功能低下症。原因,2。继发性甲状腺功能减退症:垂体疾病引起的TSH缺乏导致继发性甲状旁腺减少。经常由于肿瘤、手术、放疗或产后垂体缺血性坏死;下丘脑TRH的分泌不足,可以依次减少TSH和TH,从而减少甲。可由下丘脑肿瘤、肉芽肿、慢性炎症或放射治疗等引起。原因,iii。甲状腺激素和甲状腺激素不敏感综合征:TSH不敏感综合征是甲状腺抵抗TSH而产生的一种甲状腺功能减退症。Th-sensitive综合征是组织降低对甲状腺激素的敏感度而产生的一种甲状腺功能减退症。国内很少见。以成人型甲状腺功能减退症为例:手术切除或131I治疗后甲减酸速度快,而自发性甲减症大部分发生保应,发育迟缓,有些患者在患病10年以上后才出现典型情况。临床特点,I .一般症状:寒冷、出汗、疲劳、懒惰的动作、缓慢的动作、低温、食欲减退引起的体重增加、脸色、眼睑水肿、厚厚的舌头、皮肤干燥引起的冷却、粗糙的头皮屑。由于贫血和胡萝卜素血症,脚掌经常是姜黄。临床特征,ii。神经精神系统:表情淡漠,记忆力减退,智力衰退。反应慢,困,精神抑郁。三.肌肉和关节:肌肉变得软弱无力,有暂时的肌肉强直、痉挛、疼痛等,偶尔可以看到重症肌无力。粘液水肿患者可能伴有关节疾病或关节渗出。临床特征,iv。心血管系统:窦性心动过缓。心脏的浊音系统扩大,心音减弱,超声检查可能发现心包积液,胸腔或腹腔积液。慢性疾病患者由于血液中胆固醇的增加,容易患上冠心病,但心肌耗氧量减少,心绞痛和心力衰竭很少见。临床特征,5 .消化系统:食欲不振、腹胀、便秘,严重的人可能出现麻痹性肠梗阻或粘液水肿Hirschsprung。胃酸不足或维生素B12吸收不良导致缺铁性贫血或恶性贫血,6 .内分泌系统:性欲下降,男性阳痿,女性经常出现月经过多、月经延长、不孕。约l/3患者可以有流出牛奶。临床特征,7 .粘液性水肿昏迷:在状态严重的人身上发现。原因包括严重的身体疾病、甲状腺激素替代疗法中断、感冒、感染、手术及使用麻醉剂、镇静剂等。临床表现为嗜睡、低体温症( 45mu/l的早期脚甲大部分是永久甲。暂时性甲减酸发生率为3.8%28%,平均为14.6%。131i治疗引起的甲状腺功能减退。,虽然没有预测暂时性甲状腺功能下降症的可靠客观指标,但TSH水平提高,低于45mU/L,24h甲状腺吸收131I比正常或接近正常,但有重要的资料表明,甲壳症或症状轻微是不是暂时性甲状腺功能下降。及时采用所有早期甲状腺激素替代疗法,可以正确区分暂时性甲床和永久性甲床。131I治疗引起的甲状腺功能下降症,3 .发病机制:早期甲壳减少是131I直接破坏甲状腺组织的结果,131i剂量和早期甲壳减少有直线关系。在甲状腺中注射131I有足够的量杀死大部分卵泡细胞,从而减少激素生成,导致TSH分泌增多,促进甲状腺卵泡细胞的有丝分裂,促进细胞凋亡,从而减少早期甲状腺。,131I治疗引起的甲状腺功能下降症。,其次,甲状腺滤泡细胞可能在核裂变期间死亡,而不是有丝分裂间隔。会损害131I核,影响核的分裂力。但是,在131I的有效剂量范围内(实际上,注射131I的80120mCi/克甲状腺)出现的早期甲状旁腺更与患者的个体敏感度相关。关于“131I治疗引起的甲状腺功能下降症”,研究结果显示,甲状腺中注射的131I的容量在25200mCi/g甲状腺中,晚发甲的减少率为每年2% 4.5%,相对固定,与131i容量大小无关。与晚发甲感和早发甲感的发病不同,晚发甲感不是131I调查的直接结果,而是根据自己的主要生物学因素,有以下几种可能性。131i治疗引起的甲状腺功能下降症,1 .晚发甲感与甲状腺滤泡细胞转换速度及甲状腺增殖能力有关。如果131I治疗后仍有可进行有丝分裂的细胞群,当细胞分裂达到极限时,会出现晚发a。增长率的高低不是131I剂量,而是受细胞分裂速度的影响。131I治疗引起的甲状腺功能下降症,2 .后期甲壳减少与自身免疫过程有关。甲状腺桥内包含的thyroglobulin,组织受到放射性损伤,进入腺细胞,后来进入其周围组织,如果这些分子量较大的复合物不能被蛋白酶分解,就会引起血液循环,引起免疫反应,从而引起甲状腺自身免疫损伤。131I治疗引起的甲状腺功能下降症。、自身免疫损伤是一个缓慢的潜在过程,因此迟发甲减随时都可能发生。这已被很多学者的研究所证实。有些人在131I治疗后,仍保持甲状腺功能正常,甲状腺球蛋白抗体(TGAb)经常称为阴性。131I治疗引起的甲状腺功能下降症,早期甲状腺功能正常,以后出现甲壳症时,甲状腺球蛋白抗体效价高(1: 640)。甲顺越低,甲状腺球蛋白抗体效价越高(1: 1024)。(131I治疗引起的甲状腺功能减退症)另一些学者观察了甲状腺功能亢进患者131I治疗前后的血清thyroglobulin抗体和thyroxidase抗体(TPOAb),结果显示,131I治疗前两种抗体都存在的患者,治疗后a减少率达56%。没有治疗前抗体的人在治疗后甲状腺功能下降率只有16%,131I治疗后晚期甲状腺功能下降与免疫反应有关。131I治疗引起的甲状腺功能下降症,3 .后期甲壳减少可能与甲状腺机能亢进的自然力有关。随着免疫学的发展和临床诊断水平的提高,人们对甲状腺机能亢进症自然史的认识越来越深。已经发现,如果甲状腺功能亢进症没有治疗131I,ATD,甲状腺功能亢进症,或者用ATD治疗,但几个月以上没有服药,就会自动出现甲壳症。据报道,graves病的自发性甲状腺功能减退发生率为16%到20%。131I治疗引起的甲状腺功能下降症,4 .晚发甲减与饮食碘含量的增加和甲状腺药物的应用逐渐减少有关。【131I治疗引起的甲状腺功能下降症】在部分甲状腺功能缺陷患者中,131i治疗后食物碘含量增加,导致甲状腺碘化合物浓度增加,导致严重的持续甲状腺激素合成抑制,然后TSH分泌加强,刺激碘化合物的运输,进一步增加甲状腺中碘化合物的浓度,深化有机结合的阻断,可能出现甲状腺。抗甲状腺药物的辐射效果明显,其用途减少,可能与现代131I治疗后甲状腺减少率的增加有关。由于早期甲状腺机能亢进的发生及甲状腺机能亢进的严重程度、甲状腺肿的类型、甲状腺大小、131I容量、131I治疗次数、131I治疗之前使用的治疗方法(如手术、抗甲状腺药)有一定关系,因此适当选择甲状腺机能亢进患者,慎重决定131I治疗后早期甲状腺肿的发病率,甲减预防,但是,早发甲的发生根据甲状腺功能亢进患者的个别敏感度更多,上述治疗方法只能在一定程度上减少早发甲的发生,而早发甲的减少根本阻止不了。【甲减预防术】,迟发甲减与131I剂量大小无关,与自身免疫过程有关,与甲减症的自然史有关。如何减少迟发甲,没有更好的对策。一些学者试图通过特定的免疫学指标预测甲状腺机能亢进患者的个体敏感度,但还没有找到突破口。因此,早期甲顺或后期甲急也目前无法预防。今后也是治疗131I甲状腺功能亢进症的重要课题。甲状腺激素替代疗法,甲状腺功能亢进症131I治疗后甲状腺功能亢进的发生是必然的,不可预测的,因此,甲状腺激素替代疗法的早期诊断,及时的治疗原则。早期诊断尤其重要,重点是3个月前的追踪观察及以后的定期追踪观察。甲状腺激素替代疗法目前尚无对甲状腺激素替代疗法早期剂量的证据基础,但在核医学临床实践中,根据甲襞患者自身的症状、体征的轻重及甲工作结果,分为轻症、中、中三种情况。甲状腺激素替代疗法,1 .轻微甲减法:血清TSH 100 mu/l,甲减征和体征严重,甲肌明显减少。连续3月在L-T4注射150 mgqd。这三种情况每个月都要检查甲孔,调节药量。患有暂时性甲壳症的患者在3月服用左旋甲状腺(l-T4)后,可以进行静注检查。甲状腺激素替代疗法,甲状腺激素替代疗法的目标是以最小容量矫正甲,没有明显的副作用。临床上应特别注意以下事项:评价替代治疗效果的最佳指标是血清TSH(通常在治疗后23个月恢复正常),理想效果是血清TSH在正常范围(0.27 2.50mu/l)内保持不变,血清FT3,FT4仅供参考。甲状腺激素替代疗法,替代剂量个体化,考虑患者年龄、性别、生理需要量、生活环境和劳动强度等多种因素。在替代疗法中使用青少年发展、压力、腹泻、吸收不良、特定药物(如糖皮质激素、利福平、卡马尔、氢氧化铝、苯妥英钠等)时,应适当增加剂量。怀孕期间的数量应该增加约50% 100%。老年人或冠心病患者的数量要小。甲状腺激素替代疗法,早期甲壳减少,发病迅速,甲减症状和体征明显。替代治疗要尽快、及时地达到最佳效果。131I治疗后,大部分早期甲壳减少和所有后期甲壳减少都是永久性的甲状腺激素替代治疗,需要做好说明,提高患者的顺应性。甲状腺激素替代疗法,无论是早期甲顺还是后期甲顺,一旦发生,就要尽早和及时替代治疗甲状腺激素。1)迅速纠正甲酸,有助于最大限度地恢复患者的甲孔。2)迅速改善临床症状,缓解患者的紧张情绪。3)缓解131I治疗甲状腺功能亢进的负面影响。选择替代甲状腺激素的治疗剂,I .使用干甲状腺片:人类首次使用动物甲状腺组织提取物是1892年,从现在开始的100多年来。使用动物甲状腺组织提取物(干燥甲状腺精制)的优点是药物广泛,容易获得,价格低廉。但是干燥甲状腺片是,选择甲状腺激素替代治疗剂,

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