SAPHO综合征课件.ppt

Sapo综合征、中国医科大学附属第一医院风湿病免疫和王志卡、1986年冠军等自85例以来首次出现滑膜炎、痤疮、脓疱、骨肥大、骨炎(sapo)综合征(syno vitis-acne-pustulosos)SAPHO综合症是一种罕见的慢性无菌炎症，包括皮肤和骨关节。主要表现为滑膜炎、痤疮、脓疱、骨肥大、骨炎。概述，主要是青少年或中年发病率。男性和女性的比例接近，女性略多于男性患者。大多数情况下是任意的，疾病平均持续4-5年左右。这种病有很多国外报道，国内报道很少。确切的发病率不详，约为1/10000。流行病学，SAPHO综合征皮肤病变的20%-60%主要为银屑病、严重痤疮、化脓性汗腺炎等。特征性病变包括跖脓疱病、暴发性痤疮、脓疱银屑病等。临床症状-皮肤病变，银屑病：脓包银屑病和跖骨脓包痤疮：聚合痤疮、暴发性痤疮和毛囊闭锁三联症。化脓性汗腺炎。临床症状、临床症状、男性患者痤疮发生率高，而女性患者中足瘤包虫病更为常见。儿童的皮肤病比成人罕见。不到1/4的情况下，骨头和关节病变与皮肤病变一起发生，骨头和关节病约60%发生在皮肤病变之前，一般有2年或20-38年的差异。跖骨脓疱病、跖骨脓疱病、临床症状-骨关节炎、四索霍综合征患者中，90%的患者大部分肌肉和骨骼疼痛及活动受限，包括中轴骨和外周骨在内，主要表现为滑膜炎、骨肥大及骨炎。骨炎经常包括皮质、髓内或两者，但典型的病变包括胸骨顶、锁骨内侧和肋骨软骨的骨硬化和骨肥大。临床症状，成人侵犯骨主要为肋骨胸骨，脊椎，骨盆，长骨，骨骼和下颌骨罕见。儿童最容易受到长骨干颞叶的牵连，其次是前胸壁和脊椎。也有患骶髂关节炎的患者，但与血清性脊椎关节病不同，患者经常有单侧疾病。(1)慢性复发性多发性骨髓瘤(CRMO)这种类型约为50%，好转和恶化没有缓解，交替进行2.5 20年。特征性病变部位包括锁骨、胸骨、层状骨骼、骨盆和脊椎。特别是锁骨等原发性慢性骨髓炎为特征，通常是单焦点损伤。一半以上的患者出现了全胸壁(ACW)综合症，即胸骨和周围关节炎症。骨盆病变会引起髋部疼痛和活动障碍。中轴CRMO包括一个或多个脊椎无菌性脊椎炎，其次是椎间盘炎。骨侧和脊椎周围软组织炎症水肿可能引起并发症。脊椎炎会引起骨折。下颌骨也可以侵犯，受损的脸肿胀，成为单一的病灶。临床亚型，(1)慢性复发性多发性骨髓瘤(CRMO)皮肤病变可能表现为跖脓疱、痤疮。前者在成人中可以看到更多，儿童和青少年很少。后一大部分出现在青少年身上。临床亚型，(2)脓疱性肥大脊椎关节病(PPHS)此类型约占25%，在成人人口中出现较多，HLA-B27阳性率不高。以骨头附近的结缔组织炎症为特征。这种病可以持续很长时间，也可以慢性，到了青春期，疾病显然可以持续活动、进行、活动几十年，活动期过后可以自我治愈。可以留下畸形和功能障碍。中轴关节，骶髂关节侵犯，与血清阴部脊椎关节疾病有相似之处。但是其特点是胸骨、锁骨、肋骨变化、皮肤脓疮的病变。临床亚型、(2)跟骨关节炎主要包括胸骨、锁骨、肋骨、脊椎和天花板关节。皮肤脓疱病主要出现在跖部，可能与骶骨关节炎有关。肋骨锁骨：局部疼痛，软组织肿胀，锁骨增多，肋骨韧带骨化，锁骨，胸骨关节间隙变窄，骨融合可能发生。上肋软骨明显骨化，病变范围逐渐扩大。可以压迫周围神经，锁骨下静脉。脊椎和骶髂关节：主要表现为脊椎韧带或脊椎侧韧带骨化、脊椎终板侵蚀、硬化、椎间孔狭窄、脊椎楔形等。骶髂关节大部分表现为单侧侵犯，关节间隙变窄，消失，相邻髂骨硬化，影响关节功能，导致疼痛，步态异常，行走困难等。皮肤病变以脓疮为主。可以看到巨大的水泡般的病变。内部充满液体，手掌和脚掌最具特征，病变部位伴有表皮剥离及头皮屑。临床亚型、(3)CRMO和PPHS不完全类型占SAPHO综合征的20%左右，但部分CRMO、PPHS出现，但比以往任何一种都不典型。可能在疾病的初期，也可能是疾病的急性发作。a)全胸壁综合征(ACW)是CRMO的未分化型。b)肋骨锁骨肥大(SCCH)综合症是PPHS的未分化型。c)痤疮-脊椎关节炎。d)痤疮-CRMO。临床亚型，(4)肠疾病异型和慢性炎症性肠病(Crohn病或溃疡性结肠炎)同时存在，表现出与炎症性肠病脊椎关节病相似的迹象。临床亚型、发病机制、遗传学感染免疫学、遗传学、HLA-B27:以前的研究表明，SAPHO的HLA-B27阳性率稍高，但与SPA诊断标准重叠，与HLA-B27无关。有报告称，HLA-39/HLA-61相关易感基因参与了18号染色体(LPIN2和no D2): lpi N2编码脂质2，控制多型核白细胞凋亡。NOD2基因突变引起炎性核转录因子-B对细菌肽聚糖途径活性的异常免疫反应。文献中经常提到低致病微生物，如金黄色葡萄球菌、副流感嗜血杆菌、牙菌斑，尤其是丙酸杆菌痤疮等，但阳性率不高。细菌培养阳性患者血清IgA增加也支持感染的存在。细菌培养质子抗生素治疗效果。即使感染、体液免疫反应亢进或低细胞免疫功能正常或超敏IL-8和IL-18水平提高，自身抗体也会影响RF、CCP和ANA痤疮丙酸杆菌感染体内炎症反应，从而使单核细胞、角化细胞、皮脂腺细胞和树突状细胞产生IL-1、IL-8、树突状细胞，免疫学，实验室检查，还没有具有诊断意义的实验室检查指标。ESR、CRP、补体C3C4正常或上升。碱性磷酸酶正常或上升。白细胞增多和贫血。免疫球蛋白正常或上升(IgA)。还没有发现特定的抗体。30%抗核抗体略微增加，RF更阴性。4%-30%HLA-B27阳性(混合spa)。病理检查结果显示，急性中性粒细胞浸润，骨和皮肤非特异性炎症，随着疾病的进行，病变表现为淋巴细胞性炎症，疾病中后期出现明显的骨髓纤维化。病理、影像学表现、SAHPO综合征的影像学表现主要包括骨溶解性骨炎、骨增生和骨硬化。溶骨性骨炎通常表现为伴有纤维化的骨质硬化。骨质增生是该病的特征性变化，以慢性骨膜反应和皮质增厚为特征，最终引起骨肥大。原发性骨关节炎或相邻骨的骨关节炎经常引起关节侵蚀的变化。脊椎或骶髂关节等可能有关节损伤，关节间隙变窄。x线(颈部胸腰椎CT，天花板关节CT) CT扫描3D-CT(胸骨关节，下颌骨3d-CT) MRI(骶髂关节MRI)同位素骨扫描(骨ECT)18F-FDGPET/CT在疾病后期，x光片上可能会出现肋骨软骨骨化，肋骨锁骨肥大等。与x线检查相比，该病的滑膜炎和骨炎的早期诊断有助于CT和磁共振检查病灶的定位和周围软组织病变的早期发现，但不能对SAPHO综合征和骨髓炎及恶性肿瘤骨病的伪装识别。，影像检查、同位素骨扫描对诊断SAPHO综合征尤为重要，可以早期检测相关骨组织，“肺炎综合征”或“牛头综合征”(同位素示踪物)是这种病的影像特征变化，表明肋骨锁骨骨骼的新陈代谢活跃。(敏感度高、特异性低)、影像检查、流动脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描(18F-FDGPET/CT)全身影像也显示肋骨锁骨区域或骶髂关节部位的放射性富集聚集，暗示病变部位葡萄糖代谢也有所增加。影像检查，骨头影像具有高灵敏度的特性，PET-CT检查阴性病变等其他影像检查也很容易发现。PET-CT有助于半定量分析炎症反应的程度。ESR和CRP水平的检测可以动态监测病变。因此，认为PET-CT结合骨显像可以作为SAPHO综合征的可靠的非侵入性诊断方法，可以监测疾病的活性和早期疗效。PET-CT结合骨显像，诊断标准，最常用：thecriteriiamadebykahn(table 2)andtheotherbybenhamou(table 4)最准确：thecrition治疗仍然是课题，很多情况下治疗效果，尤其是皮肤病变不好。没有RCT等高水平的循证医学证据。药物治疗、手术中药、治疗、药物治疗、NSAIDs(一线治疗建议)抗感染治疗(活检组织培养质子有效：阿奇霉素、新诺明)秋水仙碱(局部注射或口服)双膦酸盐缩短或延长应用间隔不能长期维持疾病缓解。一