戊肝防治迎来疫苗时代

戊肝与戊肝疫苗,班级:生技1001班 制作人：康铭扬,戊肝,戊型病毒性肝炎既往称为肠道传播的非甲非乙型肝炎。1983年Balayan等用免疫电镜技术(IEM)从一名经口感染的志愿者粪便中检测到直径2730nm的病毒颗粒。1989年Reyes等应用分子克隆技术获得本病毒的基因克隆，并正式将此型肝炎及其相关病毒分别命名为戊型肝炎(Hepatitis E，简称戊肝)和戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus，HEV）。,1955年，印度新德里贾木纳河发生洪水泛滥 同年12月，新德里各大医院挤满了急性肝炎患者 恐慌在新德里民众中蔓延 谁是元凶？甲肝 or 未知肝炎?,洪水泛滥的贾木纳河,戊肝大暴发可追溯到上世纪50年代,前苏联科学家巴拉杨的贡献:于1981年深入阿富汗战场，搜集非甲非乙型肝炎患者标本以身试毒，将病毒带回莫斯科通过电镜从自己的粪便中首次观察到戊肝病毒,从Balayan粪便标本中观察到的HEV病毒颗粒,上世纪80年代，科学家发现戊肝病毒,戊型肝炎的全球流行情况,Worldwide distribution of hepatitis E virus in 2008 Teshale EH, et al, Clin Infect Dis, 2010:51, 328-334,戊肝全球流行,2007年乌干达北部戊肝大流行,数据来源：卫生部网站,死亡人数,部分地区戊肝发病率超过甲肝，病死率较高,戊肝甲肝,戊肝甲肝,疾病分类,戊肝根据临床表现一般分为急性黄疸型、急性无黄疸型、急性重型和淤胆型四种。,病理生理,戊肝病毒经口感染，由肠道侵入肝脏复制，于潜伏期末及发病初期由粪便排出病毒。其病理变化似甲型肝炎，有肝细胞气球样变，点状或灶性坏死及汇管区炎性细胞浸润。主要为淋巴细胞和单核巨噬细胞。有明显胆汁淤积。通过电镜观察，表明本病肝细胞损害可能与T细胞介导的免疫反应有关。,戊肝传播途径多样,粪口传播戊肝急性期患者、隐性感染者污染的水源、食物猪、牛、羊等动物宿主血液传播垂直传播接触传播,10,猪是主要的动物传染源,猪相关职业从业者戊肝感染率高,数据来源：Zheng yj,et al. Jinfect Dis,2006,猪可能是人HEV感染的重要传染源猪群中戊肝感染率高达83%以上与猪密切接触者可传播HEV猪场废水中HEV可通过河流传播到 下游人群,集体生活，密切接触，集体进餐就餐环境难以保障部分学生出现隐性感染，不表现出临床症状，成为病毒携带者，感染其他人；,戊肝高危人群：大学生,临床表现,戊型肝炎感染的潜伏期长短不一。在有短暂而明确的水污染情况下暴发水源性HEV肝炎时，潜伏期变化于210周之间。当成人感染HEV后，多表现为临床型。一般起病急，黄疸多见，表现为尿黄、眼睛黄、皮肤黄。半数患者有发热，伴有乏力、食欲减退、厌油、恶心、呕吐、上腹不适、肝区痛。热退后症状加重。约1/3有关节痛。部分病人可表现为皮肤发痒、大便灰白，严重者则表现为淤胆型肝炎。查体可以发现黄疸，肝脏轻微增大，质软并有轻压痛，大约1/4的患者脾脏增大且柔软。儿童感染后多表现为无黄疸型或亚临床型。该病是自限性的，大多数病人黄疸于2周左右消退，46周症状消失，病程68周，肝功能恢复正常。一般不发展为慢性。在一小部分病人中，病情较为严重，常常伴有亚急性或暴发性肝功能衰竭，可以发生肝昏迷、弥漫性血管内凝血(DIC)等危及生命的并发症。孕妇感染HEV病情重，妊娠晚期病人易并发重型肝炎和弥漫性血管内凝血(DIC)，病死率高（5%25%），可见流产与死胎，其原因可能与血清免疫球蛋白水平低下有关。HBsAg阳性者重叠感染HEV，病情加重，易发展为急性重型肝炎。,疾病治疗,早期严格卧床休息最为重要，选择性使用药物为辅，用药要掌握宜简不宜繁，应忌酒、防止过劳及避免应用损肝药物。症状明显好转可逐渐增加活动量，以不感到疲劳为原则，治疗至症状消失，隔离期满，肝功能正常可出院。暴发性肝衰竭的患者需要支持治疗，并采取措施控制脑水肿。对于孕妇感染HEV需要特殊的关注，不主张终止妊娠来治疗HEV引起的暴发性肝炎。,戊肝的预防,主要采取以切断传播途径主为的综合性措施。,(1)加强水源管理、保护水源，严防水源及食品被粪便污染，改善供水条件，保证安全用水。通过提供洁净的饮用水可以预防感染。(2)改善卫生设施，提高环境卫生水平，加强食品卫生监督、注意食品卫生，养成良好的卫生习惯。(3) 使用丙种免疫球蛋白及人胎盘免疫球蛋白预防戊型肝炎多数报告无效。戊肝病毒遗传因子的纯正株培养成功，目前正在积极加强本病基因工程疫苗的研制工作。被动免疫对于预防HEV感染没有明确的作用。但对于要进入疫区的旅行者和孕妇有用。,戊肝病毒是RNA病毒,HEV是单股正链RNA病毒；基因长度为27-34nm；包括3个ORF片段；ORF2片段是主要功能区；4种基因型别，一种血清型,戊肝疫苗的研究,目前，戊型肝炎疫苗的研究主要集中在重组蛋白疫苗和阅晕粤疫苗的研究。匀耘灾韵砸云圆基因含有诱发产生中和抗体的重要表位，是疫苗研究的核心和焦点。,原核表达重组蛋白,原核表达 ：操作简单、成本低、表达量 大、速度快、技术成熟。1993年purdy等表达HEV缅甸株，是HEV重组蛋白最早的研究之一,杆状病毒昆虫细胞表达重组蛋白,用此表达系表达的空病毒样颗粒免疫原性与HEV颗粒相似在昆虫细胞中表达出的56KD和53KD蛋白，前者优于后者引起的保护作用可以持续6个月甚至1年,酵母系统表达重组蛋白,此表达蛋白已经被用于疫苗生产在毕赤酵母中表达的HEV ORF3基因，其表达蛋白与兔抗血清及病人血清均有良好的反应性。,DNA疫苗,是指将编码某种蛋白质抗原的重组真核表达载体直接注射到动物体内，使外源基因在活体内表达，所产生的抗原可激活机体免疫系统，从而诱导特异性的体液免疫和细胞免疫应答。,优点：既具有减毒疫苗的优点，同时又无逆转的危险缺点：仅局限于动物试验，还未进入临床试验阶段。,转基因植物HEV疫苗,优点：具有成本低、易于生产、免疫原性和生物活性高、易于诱导黏膜免疫反应和不污染环境的优势。ORF2基因被转