第二十章药物制剂的新剂型

第20章学习药物制剂的新剂型、要点，熟悉缓释制剂、缓释制剂、透皮给药系统、靶向给药系统的定义、组成和制备技术的缓释制剂、缓释制剂、透皮给药系统、靶向给药系统的类型和常用材料，了解缓释制剂、缓释制剂、透皮给药系统、靶向给药系统的应用， 第1节缓释和缓释制剂一、缓释制剂和缓释制剂的含义和特征缓释制剂：指药物在规定的释放介质中按要求缓慢非定速释放，而且每日给药次数与相应的普通制剂相比至少一次或给药间隔时间变长的制剂。 缓释制剂：指药物在规定释放介质中，按要求缓慢地以一定速度或几乎一定速度释放，而且与每日给药次数相应的普通制剂相比，至少一次或给药间隔时间变长的制剂。 减少缓释制剂的特点、服药次数、减少易用血药浓度、减少峰谷现象、减少毒副作用、减少药品总剂量，以较少剂量达到了最大效果，但技术复杂、价格高、二、缓释、缓释制剂的组成和分类因其释放原理和制备工艺而异： 1、涂层型缓释制剂用一种或多种包衣材料包衣药物颗粒、小丸或片剂表面，使药物以一定或非一定的速度释放，达到缓释目的常用包衣材料：钎料包衣材料、细孔包衣材料、胃溶性包衣材料、肠溶性包衣材料、2， 骨架型缓释制剂主要是骨架片，意味着药物和一种或多种惰性固体骨架材料混合，压制法制成的片剂因骨架材料而异：亲水凝胶骨架片溶解性骨架片不溶性骨架片3，渗透泵型缓释制剂利用渗透压原理制成的制剂之一， 口服渗透泵片以结构特征分为单室渗透泵片二室渗透泵片，三、缓释、缓释制剂设计，一、药物选择半衰期适当的药物(28小时)不足1小时或12小时以上的药物2、给药时间设计的胃和小肠吸收、12小时结肠吸收24小时给药一次3、给药量设计4、 缓释性材料选择、4、缓释性、缓释性制剂的一般类型、(1)缓释性制剂的一般种类1、亲水性水凝胶骨架片的制造技术与一般制剂基本相同的骨架材料为HPMC，例如盐酸二甲双胍缓释性片剂2， 溶解性骨架片通过细孔扩散和溶解从水不溶性但可溶解的蜡质材料中控制药物释放的技术包括硝酸甘油缓释片、3、不溶性骨架片通过不溶性骨架材料制成的乙基纤维素通过乙醇溶解的湿法颗粒4、胃内滞留片滞留在胃液中可延长药物释放时间的药物和亲水胶体， 由其他材料制作的5 .生物粘合片，以生物粘合性聚合物作为辅助材料的片剂，例如胶布、HPMC等生物粘合性聚合物，通过生物膜粘合，慢慢释放药物，使生物膜吸收。 例如普罗拉诺生物粘合片、(2)控制制剂常见种类可以列举主要为膜控制制剂1、微孔膜涂布单片的PEG造孔剂涂布液的微孔性涂布膜、例如磷酸丙烯酸缓释片2， 膜控释放出小圆芯的各种控制膜服不同的控制膜，阿司匹林控释以小圆蔗糖粒子为核心滚动的同时喷洒100目药物微粉的圆芯涂层材料： EC、PEG6000、增塑剂3、肠溶性膜控释片骨架例如普萘洛尔长期控制片4、渗透泵片药物半透膜材料渗透压活性物质推进剂制造过程：芯片制造、涂膜、激光穿孔，例如维拉帕米渗透泵片、第二节经皮给药制剂、一、概述(一)经皮给药制剂的含义，特征经皮给药制剂是经皮给药系统经皮给药透皮给药制剂的特点、优点：不受胃肠生理因素的影响，避免药物干扰胃肠生理功能未取得初步效果，提高药物生物利用度吸收代谢的个体差异小，易于设计给药量减少血药峰谷现象，减少给药次数，减少给药量，减少毒副作用 缺点：由于皮肤屏障的作用，供药仅限于强力药物药物利用率低，对皮肤可能有刺激性和过敏性药物可能存储和代谢表皮。 (2)透皮给药制剂的分类1、膜控释型药物控释膜药物贮藏库：硝酸甘油贴剂2、骨架扩散型药物骨架材料、(3)药物透皮给药系统的组成1、背片层2、药物贮藏库3、控释膜层4、粘着层5、保护层、(2)药物透皮吸收机理、(1) 促进药物在皮肤内转移的方法表面活性剂氮酮化合物醇类化合物三、透皮给药制剂的制备技术，1 .骨架粘结技术2 .填充热合技术3 .涂膜复合技术，第三节靶制剂，一、概括(一)靶制剂的定义和特征1，靶制剂又称靶给药系统(TDS )， 通过载体使治疗药物通过局部或全身的血液循环，选择性地定位于想要作用于身体的部位的制剂2，浓缩靶制剂应具备的三要素，控制不释放药物的生物分解，高效率、低毒性、靶性(2)靶的分类1，按给药路径分类的注射靶制剂非注射靶制剂2， 按药物分布程度分类的一级tds2级TDS3级tds4级TD3，按靶原理分类的被动靶制剂物理化学靶制剂，2，利用被动靶制剂和常用载体被动靶制剂粒子携带药物，无识别能力，血液在身体部位循环被机械阻止释放药物的制剂中常见的载体天然或合成脂质(磷脂、胆固醇)在水中再分散时形成的脂质双分子囊肿。 脂质体的组成和结构磷脂加成剂，(二)乳剂1，对淋巴有亲和性的2，W/O，O/W，纳米乳，亚纳米乳，(三)微球定义：用适当的高分子材料制作的含药凝胶球状实体。 其球径大小各异，一般1-250um的主要特征是通过缓释性和靶作用制备载体材料明胶、白蛋白、淀粉、乙基纤维素、聚乳酸、聚丙烯酰胺，在磁性微球上加入极微细的磁粉。 (4)纳米粒子定义：以天然或合成高分子物质为载体制成的载体微粒，直径一般为1-1000nm，具有一定的生物组织靶向性。 载体材料非生物降解材料：聚苯乙烯、二乙基氨基乙基纤维素(毒性大、少)生物降解材料天然：白蛋白、明胶合成：氰基丙烯酸酯、聚乳酸、三、主动靶制剂和常用载体主动靶制剂-经修饰， 能主动识别靶组织或靶细胞载体的靶制剂(一)改性药物载体改性脂质体改性微球免疫纳米球(二)前体药物抗癌剂前体药物脑靶前体药物结肠靶药