药理学药动学.ppt

1.药物产生作用的快慢取决于（）A药物的吸收速度B药物的排泄速度C药物的转运方式D药物的光学异构体E药物的代谢速度,反馈,2.离子障指的是（）A离子型药物可自由穿过，而非离子型药物则不能穿过B非离子型药物不可自由穿过，离子型的也不能穿过C非离子型药物可自由穿过，离子型的也能穿过D非离子型药物可自由穿过，而离子型的则不能穿过E以上都不是,反馈,3.弱酸性药物在碱性尿液中（）A解离多，再吸收多，排泄慢B解离少，再吸收多，排泄慢C解离多，再吸收少，排泄快D解离少，再吸收少，排泄快E以上均不是,反馈,4.临床上可用丙磺舒以增加青霉素的疗效，原因是（）A在杀菌作用上有协同作用B二者竞争肾小管的分泌通道C对细菌代谢有双重阻断作用D延缓抗药性产生E以上都不对,反馈,5.某药在体内可被肝药酶转化，与药酶抑制剂合用时比单独应用的效应（）A增强B减弱C不变D无效E相反,反馈,6.某病人应用双香豆素治疗血栓栓塞性疾病，后因失眠加用苯巴比妥，结果病人的凝血酶原时间比未加苯巴比妥时缩短，这是因为（）A苯巴比妥对抗双香豆素的作用B苯巴比妥诱导肝药酶使双香豆素代谢加速C苯巴比妥抑制凝血酶D病人对双香豆素产生了耐药性E苯巴比妥抗血小板聚集,反馈,7.下列情况可称为首关消除（）A苯巴比妥肌注后被肝药酶代谢，使血中浓度降低B硝酸甘油舌下给药，自口腔粘膜吸收，经肝代谢后药效降低。C青霉素口服后被胃酸破坏，使吸收入血的药量减少D普萘洛尔口服，经肝代谢，使进入体循环的药量减少,反馈,8.肝药酶的特点是（）A专一性高，活性有限，个体差异大B专一性高，活性很强，个体差异大C专一性低，活性有限，个体差异小D专一性低，活性有限，个体差异大E专一性高，活性很高，个体差异小,反馈,一、药物浓度-时间曲线,1.时量关系：血浆药物浓度随时间的推移而发生变化的规律。2.时量曲线：用药后在不同的时间里，测定血药浓度，然后以时间为横座标，以血药浓度为纵座标，所绘出的曲线称时量曲线。,第二节体内药量变化的时间过程,药动学药物的速率过程,峰浓度(peakconcentration，Cmax)：口服给药的时量曲线的最高点，此时药物吸收和消除达到平衡。,达峰时间（peaktime，Tmax）：达到峰浓度的时间。,曲线下面积（areaunderthecurve,AUC）：由时量曲线与横坐标围成的面积称为曲线下面积，它与药物吸收的总量成正比。,时间,血药浓度(mg/L),曲线下面积（AUC）,二、药动学模型（房室模型）,二室模型,一室模型,一室模型：假定身体由一个房室组成，给药后药物立即均匀地分别于整个房室，并以一定的速率从该室消除。,二室模型：假定身体由两个房室组成，即中央室（血流丰富的器官如心、肝、肾）和周边室（血流量少的器官如骨、脂肪）。给药后药物立即分布到中央室，然后缓慢分布到周边室。,外周室,一室模型与二室模型比较,体内,中央室,三、药物消除动力学,（一）一级消除动力学（恒比消除）,是指单位时间内药量以恒定比例消除。由于血药浓度较低，未超出机体消除能力的极限。,单位时间内消除的药量（血浆药物消除速度）与血药浓度成正比。,纵坐标取对数时，药-时曲线呈直线（线性消除）大多数药物属此类消除。,（二）零级消除动力学（恒量消除）,指当体内药物过多时，机体以最大能力消除药物；血中药物消除速度与血药浓度无关。,是指单位时间内药量以恒定数量消除。由于血药浓度过高，超出了机体消除能力的极限。,纵坐标取对数时，药-时曲线呈曲线（非线性消除）,某药的药-时关系为：时间（h）0123456C(g/ml)10.007.075.003.502.501.761.25该药的消除规律是：A.一级动力学消除B.一级转为零级动力学消除C.零级动力学消除D.零级转为一级动力学消除E.无恒定半衰期,（一）生物利用度（bioavailability）是指药物经血管外给药后能被吸收进入体循环的百分数。,四、药动学的重要参数,口服等量药物后的AUC绝对生物利用度=100%静注等量药物后的AUC受试药物AUC相对生物利用度=100%标准药物AUC,1.是评价药物吸收率、药物制剂质量或生物等效性的重要指标。2.绝对生物利用度可用于评价同一药物不同途径给药的吸收程度。3.相对生物利用度可用于评价药物剂型对吸收率的影响，可反映不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品的吸收情况。4.生物利用度还反映药物吸收速率对药效的影响，同一种药物的不同制剂AUC相等时，吸收快的血药浓度达峰时间短且峰值高。,生物等效性：如果药品含有同一有效成分，而且剂量、剂型和给药途径相同，则它们在药学方面应是等同的。两个药学等同的药品，若它们所含的有效成分的生物利用度无显著差别，则称为生物等效。,生物利用度的意义,某药剂量相等的三种制剂的生物利用度比较,（二）半衰期1/2（halflifetime）指血药浓度下降一半所需的时间。其反应体内药物消除的速度。,1.反映机体消除药物的能力与消除药物的快慢程度；2.确定给药间隔时间；3.一次用药后经过5个t1/2后体内药物基本清除干净；间隔一个t1/2给药，经过个t1/2血药浓度可达稳态浓度(ss，坪值);4.肝肾功能不良者，药物的t1/2将相应延长，此时应依据病人肝肾功能调整用药剂量或给药间隔。,t1/2的意义,1.甲药与血浆蛋白的结合率为95%，乙药的血浆蛋白结合率为85%，甲药单用时血浆t1/2为4h，如甲药与乙药合用，则甲药血浆t1/2为（）A小于4hB不变C大于4hD大于8hE大于10h,2.某药在体内按一级动力学消除，在其吸收达高峰后抽血两次，测其血浆浓度分别为180g/m1及22.5g/ml，两次抽血间隔9h，该药的血浆半衰期是（）A1hB1.5hC2hD3hE4h,c,t,连续给药时的稳态浓度与稳态药量,c,t,首剂给负荷剂量,（三）(血浆)清除率（CL）是肝、肾和其他器官的药物清除率的总和，指单位时间内多少容积血浆的药物被清除干净。CL=A/AUC(ml/min或L/h),（四）表观分布容积（Vd）指体内药物均匀分布时，由血药浓度推算得到的药物占据的体液容积（单位为L或L/kg）。,Vd的意义：反映药物分布的广泛程度。反映药物剂量与血药浓度的关系，用于药量计算。一定量的药物，Vd大时，血药浓度低，组织分布广；Vd小时，血药浓度高，组织中药物少。,对于某一具体药物而言，Vd为已知常量，而治疗所需的有效浓度（C）也是清楚的，所以可以据此计算或调整所需治疗剂量。,Vd用于给药方案设计及调整,静脉注射某药0.5mg，达