内脏系统药物药理.ppt

内脏系统药物药理学-1，主要主：心律失常的发生机制各种抗心律失常药的药理作用强心治疗心力衰竭的药理作用，第20章抗心律失常药，Na，Ca2，k，Cl-离子通过相应离子通道从心肌细胞膜转移到跨膜，心肌细胞剂心房、心室的正常激活及运动顺序出现障碍，会导致心脏泵血功能障碍。打字：缓慢快速心律失常。正常心跳：窦房结(右心房内由特殊细胞组成的小结节)可以自动有节奏地产生电流，电流按传导组织的顺序传递到心脏的不同部位，引起心肌细胞的收缩和松弛。这是“心脏起搏点”。窦房结每次冲动发生1次，心脏跳动1次，医学上称为“窦房结节律”。窦性心律正常，一分钟60到100次。窦节点(SAN)是心脏正常起搏点，正常窦功能是实现心脏泵功能的前提。窦房结内胶原纤维为基本网格，主要由：起搏细胞(p细胞)、转移细胞(t细胞)和心房肌细胞三种细胞组成。位于窦房结中央的p细胞是心脏电生理活动的来源，其外周是t细胞，将p细胞的电活动传导到心房肌细胞。心肌细胞分类：自主细胞：没有外来刺激，自动产生节律性兴奋。窦房结、房室结及传导系统。快速反应自调节细胞：波肯塔细胞慢反应自调节细胞：窦房结和房室结(房室结区，结间区)细胞非自调节细胞：心房和心室肌细胞等。快速反应非自我训练细胞：心房肌肉，心室肌细胞的慢反应非自我训练细胞：节点细胞根据心肌细胞动作电位的电生理特性(特别是0脱极化速度)，将心肌细胞产生的动作电位分为快速反应电位和慢反应电位两类，这两种不同电位的细胞分别称为快速反应细胞和慢反应细胞。正常的心肌电生理学，细胞生成的特殊蛋白质聚集在细胞膜上，中间形成水分子所占据的气孔，这种气孔是水溶性物质快速进出细胞的通道，称为离子通道。其活性控制细胞通过通道开放和封闭，使其物质进入细胞的能力。生物膜在无机离子的传输中有两种方法：被动运输(离子浓度梯度)和主动运输(逆离子浓度梯度)。被动运输的路径称为离子通道，主动运输的离子载体称为离子泵。离子通道和离子泵、ScienceVol280、April1998(膜片钳技术)、静息电位(restingmembranepotential，RMP)细胞休息时间、膜电位为外部正负极化状态、测量电位，动作电位(AP)心肌细胞兴奋引起膜去除和复极过程，形成动作电位。正常心肌细胞transmembrane potential，0相，为快速脱极化，细胞膜的快速na通道被激活，大量na流入细胞，静电电位变为正数。-90mv - 30mv。最大上升速度(Vmax)表示兴奋传导速度。一相，快速复极初期，k短流形成ci-通道开放，ci-内部流，k流，膜电位下降。两相，平台期，膜电位处于等电位状态。Ca2和少量Na内部流动，由k流出引起。是缓慢的复极过程。三相，快速复极末期。是k泄漏造成的。膜电位恢复到静息电位水平。四相，休息期。Na -K泵和钙泵使心肌细胞离子恢复极化状态。阶段5，阶段0钠离子内部流入迅速上升，清除，阶段1快速复极初期：钾离子流出，阶段2平台：连续钠离子内部流动和缓慢钙离子内部和钾离子流出，阶段3快速复极末期：钾流出，阶段4静电，快速反应和缓慢反应电活动，心肌和心脏传导系统细胞的膜电位较大Na内部流动消除房室结和房室结细胞膜电位较小(负值较小)，传导速度非常慢，Ca2内部流动引起的电活动反应缓慢。可以使正常心肌的电生理学、快速反应和缓慢反应电活动、心肌病、缺氧、快速反应细胞成为慢反应细胞。心律失常的发生机制，冲动形成障碍自律异常(上升):1，自律细胞4相自发脱极化率增加，或最大再极化电位增加小冲动形成异常；2、将自律/非自我调节细胞膜电位减少到-60mv以上，会增加冲动形成，可能发生异常；继零相脱极化之后，在：发生的脱极化。特征：快速频率、小幅度、抖动波动、不稳定容易产生异常冲动释放，因此被称为“触发活动”。曹溪剧：发生在两相或三相，由于Ca2内流增加，延迟极化：发生在四相，细胞内Ca2过量，由短Na内流引起。-后退极化和触发活动，冲动传导障碍简单传导障碍：传导速度慢，区块，单向区块(与ERP长度不同或传导减少有关)回退兴奋，冲动通过传导通道返回到位置重复执行的现象。灯火兴奋可以发生在心脏的任何部分，大部分心律失常都可以由灯火兴奋引起。单个回退-早搏；连续再入-心动过速，颤振；多个细微的再入-颤动。单向块去除(改善传导)或双向块(加强传导抑制)以及任何可以延长ERP的药物都可以消除具有抗心律失常作用的回退。ERP(心肌有效不应期):0期脱极化到3期膜电位-60mV期。从制戏开始到复极-55mV，Na通道从激活变为停用，所以再强的刺激也不会产生兴奋；Na通道从-55开始到-60mV开始复极电位，但尚未返回到活动大气状态，如果给定强烈的刺激，可能会引起兴奋，但不能产生动作电位。快速心律失常、心房颤动、阵发性心动过速(心室或心室性)、心室早期搏动、双重定律、三重定律、心室颤动等。缓慢的心律失常、窦性心动过缓、阻滞等，心律失常的分类，自主阻断受体减少，窦房结自主调控促进k流减少，自主阻断Ca通道减少，内流阻断Na通道减少，内流减少后消除和活动改善传导消除，再入消除，ERP绝对扩大，再入消除，抗心律失常药物的作用机制，第二 a-钠通道的适当抑制(复活时间：110s)，以奎尼丁和吡嗪为代表，用于治疗室性和室性心律失常，是广谱抗心律失常药。2 . b-轻微抑制钠通道(复活时间： 10s)代表普罗帕酮，氟嘉年华。适用于治疗室性和室性心律失常。第二种肾上腺素受体阻断剂：代表药适用于p-nolol，l-丁二醇，室性心律失常。第三型复极抑制剂：代表药为胺碘酮，索他洛，适合治疗室性心律失常。APD和ERP扩展、APD、ERP、类钙通道阻断剂(抑制钙离子内部流动):代表药有维拉帕米和莳萝硫表。适用于治疗室性心律失常。有效不响应时间(ERP):从0到3相冗馀到膜电位-60mV的时间。APD(动作电位时间):零相至三相时间周期。第三节，常用抗心律失常药，第I类钠通道阻断剂，(a)a类，奎尼丁，药动学，口腔生物利用度70%80%，30分钟出现，12hr效果最强血浆蛋白结合率为80-90%心肌浓度=10血浆浓度间代谢，活性3-三羟喹啉酸尿中排泄，茜草科，金鸡纳壳中含有的生物碱，(5-乙烯基-1-氮杂环双环2.2磁阻四相减斜心房肌和浦肯野纤维的自律性减弱窦房结，双向阻滞，2。减速Na通道降低Vmax和振幅。导电降容：单向区块，后援移除，0mv，-85mv，0，1，2，3，4，ADP，ERP，3。ERP扩展，抑制三相钾流出，两相钙内部流动，由于ERP/APD增加，病肺ERP保持一致性，消除回退，4 .其他抗胆碱；alpha受体阻断，血压下降，有效不应答器(ERP):从0到3相复极，到达膜电位-60mV的时间。ADP(动作电位时间):0-3相时间。广谱抗心律失常药。各种快速心律失常的治疗：心房颤动和心房颤动频繁的室性早搏用于心脏跳动的治疗和旋转。早期心血管性低血压抑制心肌，阻断受体心律失常房室及室内阻断等安全范围小，胃肠道好，心房微血栓栓塞金鸡纳恶心，呕吐很常见。李明，听力变弱，视力模糊，严重的时候复视，没有意识。副作用很多，没有作为一线药物起作用，利多卡因(酰胺)，(2)， b级急性阻断钠通道药物，口服吸收很完美，但肝豆管明显清除，只进入了约三分之一的血液，所以可以进行上静脉给药。血浆蛋白结合率约为70%，分布广泛，由肝脏脱乙基化代谢，约5-10%是圆形，通过肾脏排泄。t1/2约2小时。静脉注射维持时间短，一般采用静脉输液。药动学，N-2乙基乙酰-2，6-二甲基苯胺，1。降低自制力：抑制四相钠内流，促进钾流失。治疗量不影响窦房结。炮的纤维自律性；中毒量，抑制窦节点。0mv、-85mv、0、1、2、3、4、ADP、ERP、2缩短纤维和心室肌的app眼球震颤是中毒的早期信号。、禁用房室传导阻滞。治疗室性心律失常有明显效果。在急性心肌梗死中，室性心律失常可作为急性心肌梗塞及强心脏引起的室性早搏、室性心动过速及室性颤动的第一剂。苯妥英钠，药理作用和应用，1 .与利多卡因类似的作用-促进钾流失，增加最大舒张期电位。-减少浦氏纤维自律-ERP/ADP-增加传导速度2。与johnosin竞争Na K ATP酶，抑制强心苷中毒引起的延迟消除极，特别适合于心苷中毒引起的室性心律失常；5，5-二苯基乙基尿素钠，3 .苯妥英在不抑制传导的情况下，伴有强心脏引起房室传导阻滞的室性心动过速更好。4.对心梗、心脏手术、麻醉、电律等引起的室性心律失常也很有效。异常反应静脉曲张速度过快会引起窦性心动过缓、窦性停止、心室颤动、低血压、呼吸抑制等。孕妇停用。(c)明显阻断c类钠通道的药物，药理作用1。降低胞氏纤维和心室肌的自律，减慢传导速度。APD和ERP的适当扩展；3.弱阻断受体和钙通道阻断作用具有轻微的负肌力效应。，普罗帕酮，1-2-2-羟基-3- (propamic-propoxygen苯基-3-苯基-1-丙酮，2，受体阻断降低窦房结、心房、浦氏纤维的自制力，在运动及情绪兴奋时明显；减缓房室结传导，延长ERP。普萘洛尔，1-异色-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐，室性心律失常，对窦性心动过速特别交感神经过敏反应；运动和情绪兴奋，嗜铬细胞瘤，甲状腺功能亢进引起的室性心律失常都是有效的。这种药在用奎尼丁或强心苷治疗心房颤动不重要的时候更重要。心肌梗塞患者可以缩小梗塞范围，降低死亡率。可以减少肥厚型心肌病引起的心律失常。临床应用，第三，动作电位时间延长，药理作用区块k通道，Na通道，Ca2通道，非竞争阻断，受体，广谱抗心律失常药。1.房室结，降低胞氏纤维的自主性，2 .房室结，浦氏纤维的传导速度减慢。3.心房和葡萄籽纤维的APD和ERP4。大幅度增加血管，增加冠状动脉血流，减少心肌耗氧量。胺碘酮，2-丁基-3-苯并呋喃-4-2-(二乙基氨基)上的氧基-3，5-二碘苯基甲基酮，体内工艺口腔和静态注射，口腔吸收连续一周出现效果。肝代谢，胆汁排泄物排泄。T1/214-26日。临床应用广谱抗心律失常药，心房颤动，心房颤动，心室心动过速，心室心动过速。顽固性心律失常。一般窦性心动过缓，房室传导阻滞，偶尔出现尖端扭转性心律失常。长期可见的角膜褐色颗粒，沉着后，静药会逐渐沉淀。有甲状腺机能亢进症或衰退的人很少。间质性肺炎或肺纤维化单独存在。维拉帕米、药理作用1、自律减少：阻断钙内部流动，抑制慢反应细胞，如窦房结、房室结4相自动清除，可以降低自制力。2，传导速度：抑制动作电位0相最大上升率和振幅，减慢房室结的传导速度。3，延长难治期：切断钙通道，恢复开放所需的时间，延长慢反应细胞动作电位的难治期。4、其他：抗受体、扩张冠状动脉和外周血管。四，钙拮抗剂，5-(3，4-二甲氧基苯基乙基)甲基氨基)-2-(3，4-二甲氧基苯基)-2-异丙基苯甲腈，【临床应用】阵发性室上贫性心动过速心房颤动，心房颤动心室率下降；心房心动过缓效果好，副作用包括口服便秘，腹胀，头痛，酒保等。静脉注射可以降低血压，引起暂时性窦性麻痹。禁忌：房室传导阻滞、心力衰竭和心因性休克及低血压、抗心律失常药物选择、1、窦性心动过速：维拉帕米、普萘洛尔；2、心房早期搏动：普萘洛尔、维拉帕米、奎尼丁、胺碘酮等；3、心房颤动、心房颤动：预防选择性奎尼丁、心身受体阻断剂、胺碘酮等，使用维拉帕米、普萘洛尔、强力心血管调节心室率。4，阵发性室上性心动过速：普萘洛尔或维拉帕米-普罗帕酮，奎尼丁；5，室性心动过速：心室颤动利多卡因(首选)；室性早搏，阵发性心动过速美西酸，普鲁卡因胺，胺碘酮，利多卡因。6、身心中毒心律失常：苯妥英钠，利多卡因。第20章抗慢性心功能不全剂，慢性心功能不全(CHF，充血性心力衰竭)是由多种原因引起的心脏泵血功能下降，无法排出足够的血液以满足全身组织的代谢需求的临床综合征。另一个超负荷心肌病。出现呼吸困难、疲劳、周围水肿或肺水肿等症状。第一节心力衰竭的病理及药物分类，I .心力衰竭的心脏功能及结构变化：1。功能变化：心脏收缩性减弱、心率加速、前后负荷和心肌耗氧量增加、心肌收缩或舒张功能障碍。结构变化：促